ERITROBLASTLAR: BUNLAR NELERDIR, ERITROPOEZ, ILIŞKILI PATOLOJILER - BIYOLOJI - 2025

Eritroblastlar eritrositler omurgalı ön-madde hücreleridir. Dokulardaki oksijen konsantrasyonundaki azalma, bu hücrelerde olgun eritrositlere yol açacak hücresel farklılaşma olaylarını teşvik edecektir. Tüm bu olayların kümesi eritropoez olarak bilinir.

Eritropoez sırasında hemoglobin sentezi artar. Dokulara oksijen verilmesine ve bunlardan karbondioksitin detoksifikasyonuna aracılık eden eritrositlerde bol miktarda bulunan bir protein, hücresel solunumun hücresel solunumun hücrelere toksik bir atık ürünüdür.

Eritroblastların lekeli bulaşması, olgun eritrositlerin öncü hücreleri. Silahlı Kuvvetler Patoloji Enstitüsü (AFIP) tarafından, Wikimedia Commons'tan Çekirdeğin ve hücresel organellerin tamamen kaybedilmesi, memeli omurgalı hücrelerinde eritropoez sürecinin doruk noktasına işaret ediyor. Sürüngenler gibi geri kalan omurgalılarda, farklılaşma süreci bittikten sonra çekirdek varlığını sürdürür.

Eritroblast farklılaşma sürecindeki hatalar, toplu olarak megaloblastik anemiler olarak adlandırılan bir dizi kan patolojisine yol açar.

Eritrosit nedir?

Holografik mikroskopi ile elde edilen Eritrositlerin görüntüsü. Wikimedia Commons'tan Egelberg tarafından: Genellikle kırmızı kan hücreleri olarak bilinen kırmızı kan hücreleri, omurgalı kanında en bol bulunan hücrelerdir.

İki içbükey disklere benzer karakteristik bir morfolojiye sahiptirler ve ana işlevleri, oksijenin (O2) vücudun farklı dokularına taşınmasını sağlamak ve aynı zamanda onları hücresel solunum sırasında üretilen karbondioksitten (CO2) detoksifiye etmektir. .

O2 için bu CO2 değişimi mümkündür, çünkü bu hücreler, yapılarında bulunan bir heme grubu aracılığıyla her iki kimyasal türle etkileşime girebilen hemoglobin adı verilen karakteristik bir kırmızı proteini barındırır.

Memelilerde, omurgalıların geri kalanına göre bu hücrelerin bir özelliği, çekirdek ve sitoplazmik organellerin eksikliğidir. Bununla birlikte, embriyonik gelişimin erken aşamalarındaki üretimin ilk aşamalarında, köken aldıkları hücresel öncüllerin geçici bir çekirdek sundukları gözlemlenmiştir.

İkincisi, embriyo gelişiminin erken aşamalarının genellikle tüm omurgalılarda benzer olduğu ve yalnızca daha büyük farklılaşmaya yol açan aşamalardan ayrıldığı göz önüne alındığında şaşırtıcı değildir.

Eritroblast nedir?

Eritroblastlar, ardışık hücre farklılaşması olaylarına maruz kaldıktan sonra olgun eritrositlere yol açacak hücrelerdir.

Bu öncü hücreler, çekirdekler ve hücresel organellerle sağlanan çekirdekli hücreler olarak omurgalı kemik iliğindeki ortak bir miyeloid progenitörden kaynaklanır.

Sitoplazmasının içeriğindeki ve hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesindeki değişiklikler, dolaşıma girmeye hazır eritrositlerin oluşumuyla sonuçlanacaktır. Bu değişiklikler, dokulardaki oksijenin azaldığını ve dolayısıyla eritrosit üretimindeki talebi gösteren çevresel uyaranlara yanıt verir.

Eritropoez nedir?

Eritropoez, farklı organ ve dokulara oksijen beslemesini sürdürmek için gerekli olan kırmızı kan hücrelerinin üretim ve gelişiminin gerçekleştiği süreci tanımlamak için kullanılan terimdir.

Bu süreç, dokularda bulunan oksijen konsantrasyonları tarafından modüle edilen bir böbrek sentez hormonu olan eritropoietinin (EPO) etkisiyle ince bir şekilde düzenlenir.

Düşük doku oksijeni konsantrasyonları, eritrosit öncü hücrelerinde bulunan EpoR reseptörlerine bağlanarak eritrositlerin proliferasyonunu uyaran hipoksi ile indüklenebilir transkripsiyon faktörü (HIF-1) tarafından EPO sentezini indükler.

Memelilerde eritropoez, ilkel eritropoez ve kesin eritropoez olarak adlandırılan iki aşamada gerçekleştirilir.

Birincisi, embriyonik gelişim sırasında yumurta kesesinde meydana gelir ve büyük çekirdekli eritroblastlara yol açar, ikincisi ise fetal karaciğerde meydana gelir ve gebeliğin ikinci ayından sonra kemik iliğinde devam ederek daha küçük enükleasyonlu eritrositler oluşturur.

Transkripsiyonu transkripsiyon faktörü GATA-1 tarafından düzenlenen antipoptotik sitokin Bcl-X gibi diğer proteinler de eritropoez sürecini olumlu yönde etkiler. Ayrıca demir, B12 vitamini ve folik asit temini de gereklidir.

Eritrablastların eritrositlere farklılaşması

Kesin eritropoez sürecinde, eritrositler, farklılaşmamış bir progenitör hücreden veya granülositler, monositler ve trombositler gibi diğer hücrelere yol açabilen ortak miyeloid progenitörden kemik iliğinde oluşur.

Bu hücre, eritroid soyuna farklılaşmasını tehlikeye atmak için uygun hücre dışı sinyalleri almalıdır.

Bu taahhüt bir kez elde edildiğinde, proerythroblast olarak da bilinen pronormoblastın oluşumuyla başlayan bir dizi farklılaşma olayı başlar. Çekirdeği olan büyük bir eritroblast öncü hücre.

Daha sonra, proeritroblast, hemoglobin sentezinde bir artışla birlikte nükleer hücre hacminde ilerleyen bir azalma yaşayacaktır. Bu değişikliklerin tümü, bu hücre farklı hücre aşamalarından geçerken yavaşça meydana gelir: bazofilik eritroblast veya normoblast, polikromatik eritroblast ve ortokromatik eritroblast.

İşlem, olgun bir eritrositten kaynaklanan ortokromatik eritroblastta bulunan organellerin yanı sıra çekirdeğin de tamamen kaybıyla sonuçlanır.

Sonunda buna ulaşmak için, ikincisi, sitoplazmasında hala organelleri ve ribozomları içeren bir enükleasyonlu hücre olan retikülosit aşamasından geçmelidir. Çekirdek ve organellerin tamamen ortadan kaldırılması ekzositoz ile gerçekleştirilir.

Olgun eritrositler, kemik iliğini, makrofajlar tarafından yutulmadan önce yaklaşık 120 gün boyunca dolaşımda kaldıkları kan dolaşımına bırakırlar. Bu nedenle eritropoez, bir organizmanın yaşamı boyunca sürekli olarak gerçekleşen bir süreçtir.

Hücre farklılaşması

Eritoblastlar olgun bir eritrosite tam farklılaşmaya doğru ilerlerken, hücre iskeletlerinde ve hücre yapışma proteinlerinin ekspresyonunda çok sayıda değişikliğe uğrarlar.

Aktin mikrofilamentleri depolimerize olur ve spektrin tabanlı yeni bir hücre iskeleti birleştirilir. Spektrin, sitoplazmik yüzünde bulunan ve hücre iskeletinin Band 3 transmembran proteini ile bağlanmasına aracılık eden bir protein olan ankirin ile etkileşime giren periferik bir zar proteinidir.

Hücre iskeletindeki ve Epo reseptörlerinin ekspresyonundaki bu değişiklikler ve bunları modüle eden mekanizmalar eritroid olgunlaşması için kritiktir.

Bunun nedeni, farklılaşmayı başlatmak ve bitirmek için gerekli sinyallerin iletimini kolaylaştırarak, kemik iliği mikro ortamında bulunan hücreler ve eritroblastlar arasındaki etkileşimlerin kurulmasına aracılık etmeleridir.

Farklılaşma bittikten sonra, hücrelerin iliğe yapışma kaybını ve işlevlerini yerine getirecekleri kan dolaşımına salınmasını destekleyen yeni değişiklikler meydana gelir.

Eritroblast farklılaşmasında hatalarla ilişkili patolojiler

Kemik iliğinde eritroblastların farklılaşması sırasındaki hatalar, megaloblastik anemiler gibi kan hastalıklarının ortaya çıkmasına neden olur. Bunlar, eritroblast farklılaşmasını desteklemek için gerekli olan B12 vitamini ve folatların sağlanmasındaki eksikliklerden kaynaklanmaktadır.

Megaloblastik terimi, eritroblastların ve hatta eritrositlerin, kusurlu DNA sentezi ile karakterize etkisiz eritropoezin bir ürünü olarak ulaştığı büyük boyutu ifade eder.

Referanslar

1. Ferreira R, Ohneda K, Yamamoto M, Philipsen S. GATA1 fonksiyonu, hematopoezde transkripsiyon faktörleri için bir paradigma. Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 2005; 25 (4): 1215-1227.
2. Kingsley PD, Malik J, Fantauzzo KA, Palis J. Yolk kesesinden türetilmiş ilkel eritroblastlar, memeli embriyogenezi sırasında enükleasyon yapar. Blood (2004); 104 (1): 19-25.
3. Konstantinidis DG, Pushkaran S, Johnson JF, Cancelas JA, Manganaris S, Harris CE, Williams AE, Zheng Y, Kalfa TA. Eritroblast enükleasyonunda sinyal ve hücre iskeleti gereksinimleri. Kan. (2012); 119 (25): 6118-6127.
4. Migliaccio AR. Eritroblast Enükleasyonu. Haematologica. 2010; 95: 1985-1988.
5. Shivani Soni, Shashi Bala, Babette Gwynn, Kenneth E, Luanne L, Manjit Hanspal. Eritroblast Makrofaj Proteinin (Emp) Yokluğu Eritrroblast Nükleer Ekstrüzyonun Başarısızlığına Yol Açar. Biyolojik kimya Dergisi. 2006; 281 (29): 20181-20189.
6. Skutelsky E, Danon D.Geç eritroblasttan nükleer eliminasyonun elektron mikroskobik çalışması. J Cell Biol, 1967; 33 (3): 625-635.
7. Tordjman R, Delaire S, Plouet J, Ting S, Gaulard P, Fichelson S, Romeo P, Lemarchandel V.Erythroblastlar, anjiyojenik faktörlerin kaynağıdır. Blood (2001); 97 (7): 1968-1974.