PALLISTER-KILLIAM SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - COĞRAFYA - 2025

Pallister-Killian sendromu da adı tetrazomi 12 ile bilinen, çoklu organ tutulumu, geniş bir spektrum ile karakterize edilen, ender bir genetik hastalıktır.

Klinik olarak bu patoloji, zihinsel engellilik, psikomotor gerilik, kas hipotoni, atipik yüz fenotipi, deride pigment anormallikleri ve alopesi ile tanımlanır. Ek olarak, farklı vücut sistemlerindeki malformasyonlar veya nöbetlerle ilgili diğer tıbbi komplikasyonlar da ortaya çıkabilir.

Bu hastalığın etiyolojik kökeni, mozaikte dağılan bir genetik bozuklukla ilişkilidir. Spesifik olarak, vücudun bazı hücrelerinde fazladan bir kromozom 12'nin varlığından kaynaklanmaktadır.

Pallister-Killiam sendromunun tanısı hem doğum öncesi hem de doğum sonrası aşamalarda konulabilir. Temel amaç, klinik özelliklerin belirlenmesi ve doğrulayıcı bir genetik çalışmanın kullanılmasıdır.

Bu sendromun ölüm oranı yüksektir. Bununla birlikte, farmakolojik tıbbi yaklaşım ve rehabilitasyon tedavisi, etkilenenlerin yaşam kalitesinde ve klinik durumlarında önemli faydalar sağlayabilir.

Tarih

Bu hastalık ilk olarak 1977'de Pallister tarafından tanımlanmıştır. İlk yayınlarda bu araştırmacı, seyri çeşitli bulgularla karakterize edilen iki yetişkin hasta vakası bildirdi: nöbetler, kas hipotoni, entelektüel eksiklik, kas-iskelet sistemi ve organik malformasyonlar, konfigürasyon Kaba yüz ve cilt renginde değişiklikler.

Buna paralel olarak 1981'de Teschler-Nicola ve Killiam, aynı klinik tabloyu üç yaşındaki bir kız çocuğunda anlattılar.

Bu nedenle, ilk klinik raporlarda, nöbetler, zihinsel engellilik ve karakteristik bir fiziksel fenotip kombinasyonu ile karakterize edilen tıbbi bir duruma genel bir referans yapılmıştır.

Dahası, 1985 yılında Gilgenkratz, modern teşhis teknikleri sayesinde günümüzde yaygın olan ilk vakayı gebelik aşamasında tespit edebildi.

Pallister-Killiam sendromunun özellikleri

Pallister-Killiam sendromu, bir tür genetik mozaik hastalığıdır. Bu durumda, kromozomal değişiklik vücudun sadece bazı hücrelerini etkiler. Farklı vücut sistemleri ve organizmalarının geniş bir katılımı tanımlanır.

Esas olarak zihinsel yetersizlik, kas hipotoni, belirgin yüz özelliklerinin gelişimi, cilt pigmentasyonunda değişiklik veya diğer konjenital değişikliklerin yanı sıra saç büyümesi ile karakterizedir.

Ek olarak, Pallister-Kiliam sendromu, tıp literatüründe çok sayıda isim alabilen nadir bir doğuştan kökenli hastalıktır:

• Mozaik Pallister-Killiam sendromu.
• İzokromozom 12p sendromu.
• Killiam sendromu.
• Nicola-Teschler sendromu
• Pallister'ın mozaik sendromu.
• Tetrasomy 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola sendromu.

İstatistik

Pallister-Killiam sendromunun prevalans rakamları kesin olarak bilinmemektedir. Çok fazla kesin teşhis konulmamıştır ve bunların çoğu tıbbi literatürde yayınlanmamıştır.

Bu nedenle, tüm yazarlar ve kurumlar bu sendromu genel popülasyonda nadir veya nadir görülen bir genetik patoloji olarak tanımlar.

Yaklaşık 15 yıl önce, Pallister-Killiam sendromu dünya çapında yaklaşık 100 vakada tespit edilmişti. Şu anda bu rakam etkilenen 200'ü aştı.

Epidemiyolojik araştırmalar, bu hastalığın insidansını milyon yeni doğan çocuk başına yaklaşık 5,1 vaka olarak tahmin etse de, Toledo-Bravo de la Laguna gibi yazarlar ve işbirlikçileri bunu 1 / 25.000 olarak belirtiyor.

Etkilenenlerin sosyodemografik özellikleriyle ilişkili daha yüksek bir yaygınlık tanımlanmamıştır. Pallister-Killian sendromu herhangi bir cinsiyette veya teknik ve / veya ırksal grupta görünebilir.

belirtiler

Pallister-Killian sendromunun klinik seyrinde çok çeşitli belirti ve semptomlar tanımlanabilir. Hepsi kraniyofasiyal ve / veya kas-iskelet sistemi anormallikleri ve bilişsel değişiklikler ile ilişkilidir.

Yüz konfigürasyonu

Gebelik aşamasından doğum sonrası ve bebek büyümesine kadar kraniofasiyal malformasyonların gelişimi, Pallister-Killiam sendromunun en karakteristik tıbbi belirtilerinden birini oluşturur.

En yaygın belirti ve semptomlar, farklı kraniyal ve yüz yapılarında pürüzlü ve atipik bir görünüme neden olacak anormallikleri içerir:

• Brakisefali: Bu terim, kafanın genişliğinde bir artışa ve oksipital ve arka alanların düzleşmesine neden olan bir kraniyal konfigürasyonu ifade eder.
• Ön kafatası konfigürasyonu: Başın ön ve ön alanları normalden daha fazla gelişme eğilimindedir. Çıkıntılı veya şişkin bir alın görülebilir.
• Posterior kraniyal konfigürasyon: başın en arka bölgesi, gelişmemiş bir durumu göstermek için ses çıkarır. Düz bir oksiput görülebilir.
• Hipertelorizm: gözler normalden daha uzakta olma eğilimindedir . Görsel olarak gözler birbirinden ayrılmıştır.
• Burun konfigürasyonu: Burun genellikle geniş bir hacim ve geniş bir kök veya köprü sunar. Burun delikleri öne doğru bakma eğilimindedir (eğik burun delikleri).
• Oral ve maksiller konfigürasyon: oral yapılar anormal bir boyut gösterme eğilimindedir. Çene normalden daha küçüktür (mikrognati). Üst dudak ince ve küçültülmüş bir görünüm alırken, alt dudak kalın olur. Dil beklenenden daha büyük ve nazolabial kıvrım uzundur.
• İşitsel kulak kepçesi: kulaklar düşük pozisyondadır ve geriye doğru döner.
• Alopesi: çeşitli bölgelerde saç uzaması anormaldir. En yaygın olanı kaşlarda, kirpiklerde veya kafada küçük kellik alanları gözlemlemektir.
• Akromik ve hiperkomik noktalar: Yüz bölgelerinde küçük lekelerin gelişimini tespit etmek mümkündür. Renk kaybı veya koyu bir görünüm ile karakterizedirler.

-Kas-iskelet malformasyonları

Yüz değişikliklerinden daha az önemli olmasına rağmen, Pallister sendromundan etkilenen hastalarda birkaç kas-iskelet sistemi anormalliği gözlemlemek çok yaygındır:

• Boyun: Baş ile gövde arasındaki mesafe genellikle azalır. Görsel düzeyde, normalden kısa veya daha küçük bir boyun görebiliriz.
• Spinal kolon: Omurga değişikliklerini belirlemek çok yaygın olmasa da, spina bifida, sakral apendiks, skolyoz veya kifoz görünebilir.
• Ekstremiteler: Kollar ve bacaklar da anormal büyüme gösterir, etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için beklenenden daha küçüktür.
• Polidaktili: El ve ayak parmaklarının sayısıyla ilgili değişiklikler de görünebilir. En yaygın olanı ellerde daha fazla parmak gözlemlemektir.

Kas hipotoni ve psikomotor retardasyon

Kas yapısı ve hareketliliğiyle ilgili anormallikler, Pallister-Killian sendromunun önemli klinik özelliklerinden bir diğeridir:

Kas hipotonisi, anormal derecede azalmış kas tonusu veya gerginliğinin tanımlanması anlamına gelir. Görsel olarak, özellikle ekstremitelerde vurgulanan farklı kas gruplarında gevşeklik ve labilite görülebilir.

Bu nedenle kas ve iskelet patolojisi, hem neonatal hem de çocukluk dönemlerinde farklı motor becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikmeye neden olacaktır.

Geliştirme dönemleri etkilenenler arasında farklılık gösterse de, en yaygın takvim aşağıdaki kilometre taşlarını içerir:

• Oturma : Kendi vücudunuzla bağımsız olarak duruş alma, oturma veya yuvarlanma yeteneği 3 ay gibi erken bir zamanda gelişmeye başlayabilir. Ancak bu sendromdan etkilenen kişilerde 8 yaşına kadar ertelenebilir.
• İlk adımlar : Çocukların ilk adımlarını 12 ay civarında atmaya başlaması olağandır, ancak bu patolojide bu evrimsel dönüm noktası 9 yaşına kadar ertelenebilir. Ek olarak, birçok durumda, atel veya özel ayakkabılar gibi telafi edici yöntemler gereklidir.

-Nörolojik bozukluklar

Etkilenen diğer bir alan ise sinir sistemidir. Çoğu durumda, belirti ve semptomlar esas olarak nöbetler ve zihinsel engellilik ile ilgilidir:

• Nöbetler: Olağandışı, değişmiş ve düzensiz sinirsel elektriksel aktivitenin varlığı ve gelişimi, kas spazmları, motor ajitasyon veya bilinç eksikliği ile tanımlanan tekrarlayan olayların varlığına yol açabilir. Beyin yapısı ciddi şekilde bozulmuş ve önemli bilişsel ve doku bozukluğuna yol açmıştır.
• Zihinsel engellilik: Bilişsel bozulma seviyesi değişken olsa da, çoğu durumda düşük veya sınırda bir IQ tanımlanır. En çok etkilenen alanlar, psikomotor ve dilbilimseldir ve etkilenenlerin bir kısmı otizm spektrum bozukluğu için klinik kriterleri yerine getirmektedir.
• Genelleştirilmiş gelişimsel gecikme: Etkilenenlerin çoğunda farklı günlük ve akademik becerilerin öğrenme hızı genellikle yavaştır. Uyarlamalar ve özel okul desteği genellikle gereklidir.

-Diğer anormallikler

Daha seyrek olmalarına rağmen, diğer tıbbi komplikasyonlar da ortaya çıkabilir:

• Kardiyak, gastrointestinal, renal ve genital anomaliler ve malformasyonlar.
• İşitsel darlık
• Pulmoner hipoplazi
• Şaşılık ve katarakt.
• Görme ve işitme keskinliğinde azalma.

Nedenler

Pallister-Killian sendromunun kökeni, kromozom 12'de genetik mozaik anormalliği ile ilişkilidir. Yalnızca vücuttaki bazı hücrelerin genetik materyalini etkiler.

Kromozomlar, insan vücudunda bulunan tüm hücrelerin çekirdeğinin bir parçasıdır. Çok çeşitli biyokimyasal bileşenlerden oluşurlar ve her bireyin genetik bilgilerini içerirler.

İnsanların çiftler halinde organize edilmiş ve 1'den 23'e kadar numaralandırılmış 46 farklı kromozomu vardır. Ayrıca, her bir kromozomun "p" adı verilen kısa bir alanı veya kolu ve "q" adı verilen uzun bir kolu vardır.

Anormallik, kromozom 12'yi etkiler ve izokromozom adı verilen anormal bir yapıya sahip bir kromozomun varlığına yol açar.

Bu nedenle, bu kromozom, her bir p (kısa) ve uzun (q) konfigürasyonundan biri yerine iki kısa kola sahip olma eğilimindedir.

Sonuç olarak, ekstra ve / veya anormal genetik materyalin varlığı, etkilenen kişinin fiziksel ve bilişsel gelişiminin normal ve verimli seyrini değiştirecek ve Pallister-Killian sendromunun klinik özelliklerini artıracaktır.

Teşhis

Pallister-Killian sendromu, klinik özelliklere ve farklı laboratuar testlerinin sonuçlarına göre hamilelik sırasında veya doğum sonrası aşamada tanımlanabilir.

Hamilelik sırasında en yaygın kullanılan testler ultrason taramaları, amniyosentez veya koryon villus örneklemesidir. Bu anlamda, embriyonun genetik materyalinin analizi, uyumlu anomalilerin tanımlanması yoluyla bize bu patolojinin doğrulanmasını sağlayabilir.

Öte yandan teşhis doğumdan sonra konulursa şu şartlar vardır:

• Deri biyopsisi.
• Kan testleri
• Kan lenfositlerinin incelenmesi.
• Floresan yerinde hibridizasyon.
• Karşılaştırmalı genomik hibridizasyon.

tedavi

Pallister-Killian sendromlu kişilerin tedavisi için özel bir tedavi tasarlanmamıştır.

Bu sendrom genellikle kötü nörolojik prognoz ve yüksek ölüm oranları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, rehabilite edici tedavi, özel eğitim ve mesleki terapi, iyi bir fonksiyonel prognoz ve etkilenenlerin yaşam kalitesinde bir artış sağlayabilir.

Örneğin, Méndez ve çalışma ekibi (2013) aşağıdakilerle karakterize edilen bir rehabilite edici tedavi vakasını tanımlamaktadır:

• Psikomotor becerilerdeki gelişmeler: baş kontrolü, bağımsız oturma ve ayakta durma.
• Geliştirilmiş uyanıklık, dikkat, davranışsal düzenleme seviyesi.
• El baskısı gibi ince motor becerilerin geliştirilmesi.
• Seslerin yayılması ve bağlamsal gülümseme.
• İşitsel uyaranların görsel takibi, sabitlenmesi ve ayırt edilmesi.

Referanslar

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian sendromu. Ecured'den alındı.
2. Genetik Ana Referans. (2016). Pallister-Killian mozaik sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
3. Inage vd. (2010). Trizomi 12p ve PallistereKillian sendromunun fenotipik örtüşmesi. Avrupa Tıbbi Genetik Dergisi, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mozaik Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.