SÜLFONAMIDLER: ETKI MEKANIZMASI, SINIFLANDIRMA VE ÖRNEKLER - KIMYA - 2025

Sülfonamidler yapı sülfonil yarımı oluşturduğu türlerdir (SC (= O) ₂ -R '), her iki oksijen atomu, kükürt atomuna çift bağla bağlanır ve burada fonksiyonel grup bir amino (R NR'R "), burada R, R 've R" ikame atomları veya nitrojen atomuna tek bağlı gruplar.

Benzer şekilde, aynı isme sahip bu fonksiyonel grup formları bileşikleri (genel formül RS (şekilde temsil edilir = O) ₂ -NH ₂ ), ilaçların bazı grupları öncüleri olan maddeleri oluşturan.

1935'lerin ortalarında, patoloji ve bakteriyoloji alanlarında uzmanlaşmış Alman doğumlu bilim adamı Gerhard Domagk, sülfonamidlere ait ilk türleri buldu.

Bu bileşiğe Prontosil rubrum adı verildi ve araştırmasıyla birlikte, keşfinden neredeyse beş yıl sonra ona Fizyoloji veya Tıp alanında Nobel Ödülü'nü kazandırdı.

Hareket mekanizması

Bu kimyasal maddelerden üretilen ilaçlar söz konusu olduğunda, özellikle Gram pozitif ve Gram negatif olarak kabul edilen organizmaların çoğunun ortadan kaldırılması için geniş uygulanabilirliğe sahip (bakteri gelişimini felç eden) bakteriyostatik özelliklere sahiptirler.

Bu şekilde, sülfonamidlerin yapısı, bakteriyel organizmalarda folik asidin biyosentez işlemi için gerekli olduğu düşünülen para-aminobenzoik asidin (İngilizce kısaltması için daha iyi PABA olarak bilinir) yapısına oldukça benzerdir. sülfonamidler için seçici olarak toksik görünmektedir.

Bu nedenle, dihidrofolat sentaz adı verilen enzimatik türlerin inhibisyonu için her iki bileşik arasında bir rekabet vardır ve bunlar, nükleik asitleri sentezlemek için gerekli olan dihidrofolik asit sentezinin (DHFA) blokajını üretirler.

Koenzim folat türlerinin biyosentetik süreci bakteriyel organizmalarda engellendiğinde, büyümelerinin ve üremelerinin engellenmesi üretilir.

Buna rağmen, sülfonamidlerin klinik uygulaması birçok tedavi için kullanılmaz hale geldi, bu nedenle çok sayıda ilacın üretimi için trimetoprim (diaminopirimidinlere ait) ile birleştirildi.

sınıflandırma

Sülfonamidler, molekülün R zincirlerini oluşturan atomlara ve bunların düzenlenmesine bağlı olarak yapısal konfigürasyonlarına bağlı olarak farklı özelliklere ve özelliklere sahiptir. Üç ana sınıfa ayrılabilirler:

Sultanlar

Diğer sülfonamid türlerine benzer şekilde, genellikle aminlerle bağlar oluşturan tiollerin veya disülfitlerin tek bir kapta oksidasyon işlemi yoluyla üretilen siklik bir yapıya sahip sülfonamidler grubuna aittirler.

Biyoaktivite sergileyen bu bileşikleri elde etmenin bir başka yolu, daha sonra karbon atomları arasındaki bağların döngüsel türler oluşturmak için ortaya çıktığı doğrusal zincirli bir sülfonamidin ön oluşumunu içerir.

Bu türler arasında sülfanilamid (sülfa ilaçlarının öncüsü), sultiame (antikonvülsan etkilere sahip) ve ampiroksikam (anti-inflamatuar özelliklere sahip) bulunur.

Sülfinamidler

Bu maddeler, kükürt atomunun bir oksijene bir çift bağ yoluyla ve tek bağlarla R grubunun karbon atomuna ve grubun nitrojenine bağlandığı R (S = O) NHR) olarak temsil edilen bir yapıya sahiptir. NHR.

Ek olarak, bunlar, genel formülü R (S = O) OH olarak temsil edilen, sülfür atomunun bir oksijen atomuna bir çift bağ ve bağlarla bağlı olduğu sülfinik asitler adı verilen diğer bileşiklerden gelen amidler grubuna aittir. R ikame edicisi ve OH grubu ile basit.

Para-toluensülfinamid gibi kiral özelliklere sahip olan bazı sülfinamidler, asimetrik tip sentez işlemleri için büyük önem taşımaktadır.

Disülfonimidler

Disülfonimidlerin yapısı, RS (= O) _2- N (H) S (= O) ₂ -R 'olarak kurulmuştur, burada her bir sülfür atomu, her birinin ikiye bağlı olduğu bir sülfonil grubuna aittir. oksijen atomları çift bağlar aracılığıyla, karşılık gelen R zincirine tek bağlar yoluyla ve her ikisi de merkezi aminin aynı nitrojen atomuna bağlanır.

Sülfinamidlere benzer şekilde, bu tip kimyasal maddeler, katalitik işlevlerinden dolayı enantiyoselektif sentez işlemlerinde (asimetrik sentez olarak da bilinir) kullanılır.

Diğer sülfonamidler

Sülfonamidlerin bu sınıflandırması bir öncekine göre yönetilmez, ancak farmasötik açıdan şu şekilde kataloglanırlar: pediatrik antibakteriyel ilaçlar, antimikrobiyaller, sülfonilüreler (oral antidiyabetikler), diüretik ajanlar, antikonvülsanlar, dermatolojik ilaçlar, antiretroviraller, hepatit C'ye karşı antiviraller diğerleri arasında.

Antimikrobiyal ilaçlar arasında sülfonamidleri vücut tarafından absorbe edildikleri hıza göre sınıflandıran bir alt bölüm olduğu unutulmamalıdır.

Örnekler

Ticari olarak bulunabilen çok sayıda sülfonamid vardır. Bunların bazı örnekleri aşağıda açıklanmıştır:

Sülfadiazin

Dihidropteroat sentetaz adı verilen enzimin bir inhibitörü olarak işlev gören antibiyotik aktivitesi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Toksoplazmoz tedavisinde çok yaygın olarak pirimetamin ile birlikte kullanılır.

Kloropropamid

Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için insülin üretimini artırma işlevine sahip olan sülfonilüreler grubunun bir parçasıdır ancak yan etkileri nedeniyle kullanımı durdurulmuştur.

Furosemid

Diüretik grubuna aittir ve belirli bir proteinin iyon değişim sürecine müdahale ve vücudun belirli aktivitelerinde belirli enzimlerin inhibisyonu gibi çeşitli reaksiyon mekanizmaları gösterir. Ödem, hipertansiyon ve hatta konjestif kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır.

Brinzolamid

İnhibisyonda kırmızı kan hücreleri gibi doku ve hücrelerde bulunan karbonik anhidraz adı verilen enzim kullanılır. Oküler hipertansiyon ve açık açılı glokom gibi durumların tedavisinde işe yarar.

Referanslar

1. Vikipedi. (Sf). Sülfonamid (ilaç). En.wikipedia.org'dan kurtarıldı
2. Sriram. (2007). Tıbbi Kimya. Books.google.co.ve’den alındı
3. Jeśman C., Młudzik A. ve Cybulska, M. (2011). Antibiyotik ve sülfonamid keşiflerinin tarihçesi. PubMed, 30 (179): 320-2. Ncbi.nlm.nih.gov'dan kurtarıldı
4. ScienceDirect. (Sf). Sülfonamid. Sciencedirect.com'dan alındı
5. Chaudhary, A. Farmasötik Kimya - IV. Books.google.co.ve 'den kurtarıldı