TRISIKLIK ANTIDEPRESANLAR: TÜRLERI, ETKILERI VE NASIL ÇALIŞTIKLARI - ARTE - 2025

Trisiklik antidepresanlar (TSA) keşfedilmiştir antidepresan ilaçlar arasındadır. Adı, üç halkadan oluşan kimyasal yapısından kaynaklanmaktadır. Bipolar bozukluk, panik bozukluk, obsesif kompulsif bozukluk, migren veya kronik ağrı gibi başka durumlar için de kullanılmalarına rağmen depresyon tedavisinde etkilidirler.

Bu ilaçların antidepresan etkileri önceden sadece antihistaminik ve yatıştırıcı özelliklerinin bilindiği için tesadüfen keşfedildi. Bu keşiften bu yana, 30 yılı aşkın süredir farmakolojik tedavinin mükemmel bir örneğidir. 50'li yılların sonundan itibaren ticarileşmeye başladı; ve 1980'lerde, seçici serotonin geri alım inhibitörlerindeki (SSRI'lar) patlama ile kullanımı azaldı.

Trisiklik bir antidepresan olan amitriptilin molekülünün modeli.

Şu anda daha az sıklıkla reçete edilmektedir; çünkü daha az yan etkiye neden olan diğer antidepresanlar ile değiştirilirler. Bununla birlikte, diğer tedaviler başarısız olduğunda bazı insanlar için iyi bir seçenek olabilirler.

Trisiklik antidepresanlar nasıl çalışır?

Depresyonu olan bireylerde nörotransmiter denen bazı beyin kimyasallarında dengesizlik olduğuna inanılmaktadır. Daha spesifik olarak, norepinefrin veya serotonin eksikliği ile ilişkilidir.

Nörotransmiterlerdeki bu azalmaya neden olabilecek birkaç karmaşık süreç vardır. Antidepresanlar, tek bir hedefle bunlardan bir veya daha fazlasına etki eder: mevcut norepinefrin, dopamin veya serotonin düzeylerini güvenli bir noktaya çıkarmak. Bu, depresif semptomların kesintiye uğramasına neden olur.

Trisiklik antidepresanlarda aslında beş ilaç bir arada bulunur: serotonin geri alım inhibitörü, norepinefrin, antikolinerjik ve antimuskarinik ilaç, alfa 1 adrenerjik antagonist ve antihistamin.

Serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü

Trisiklik antidepresanların ana etki mekanizması, sözde "monoamin geri alım pompası" nın engellenmesi veya bloke edilmesidir. Monoaminlerde, bu durumda serotonin ve norepinefrinden bahsediyoruz.

Geri alım pompası, nöronların (beyindeki sinir hücreleri) zarlarında bulunan bir proteindir. İşlevi, daha önce salınmış olan serotonin ve norepinefrini, sonraki bozunmaları için "absorbe etmektir". Normal koşullar altında, beynimizde hareket eden monoamin miktarını kontrol etmeye hizmet eder.

Depresyon durumunda, bu maddeler az miktarda bulunduğundan, geri alım pompasının çalışması tavsiye edilmez. Bunun nedeni, bu miktarın daha da azalmasıdır. Bu nedenle, trisiklik antidepresanların görevi, bu geri alım pompasını bloke etmektir. Böylece, bahsedilen nörotransmiterlerin seviyelerini artırarak çalışır.

Bununla birlikte, antidepresanla elde edilen etkilerin zamanla (alınmasa bile) sürdürülmesini garanti eden şey, bu tıkanıklığın beyinde değişiklikler üretmesidir.

Sinaptik boşlukta daha fazla serotonin veya norepinefrin olduğunda (birbirine bağlanan, bilgi alışverişi yapan iki nöron arasındaki), bu maddeleri yakalamaktan sorumlu reseptörler düzenlenir.

Depresyonda, beyin değişir ve monoaminler için birçok reseptör geliştirir. Hedefi, çok başarılı olmasa da bunların eksikliğini telafi etmektir.

Tersine, trisiklik antidepresanlar, sinapsta monoamin düzeylerini artırır. Reseptör nöron bu artışı yakalar ve reseptör sayısı yavaş yavaş azalır; Onlara ihtiyaç duymadığınızdan beri.

Trisiklik antidepresanlar hangi koşullar altında önerilir?

Her şeye rağmen, trisiklik antidepresanlar aşağıdakilerin tedavisinde çok etkili gibi görünmektedir:

- Fibromiyalji.

- Ağrı.

- Migren.

- Ağır depresyon. Görünüşe göre depresyon ne kadar büyükse, bu tedavi o kadar etkili oluyor. Ek olarak, depresyonu endojen ve genetik bileşenleri olan kişilerde daha tavsiye edilir.

- Sakinleştiriciler veya hipnotikler (uyumak için).

Hangi koşullarda tavsiye edilmezler?

Mantıksal olarak, bu tür bir ilaç aşağıdaki durumlar için önerilmez:

- İdrar retansiyonu, kabızlık ve gündüz sedasyona düşük toleransı olan hastalar.

- Herhangi bir kalp hastalığı olan kişiler.

- Fazla kilolu hastalar.

- İntihar riski yüksek olanlar. Trisiklik antidepresanlar aşırı dozda toksik olduğundan ve bu hastalar bu amaçla kullanabilirler.

- İstenmeyen ilaç etkileşimleri olabileceğinden aynı anda birkaç başka ilacı alan hastalar.

- Biraz demansı olan insanlar.

- Epilepsi hastaları, nöbet sıklığını artırdığı için.

Öte yandan, bu ilaçlar genellikle 18 yaşın altındaki kişilere tavsiye edilmez ve hamilelik, emzirme dönemlerinde (anne sütüne geçtikleri için), alkol veya diğer ilaçlar, ilaçlar veya takviyelerin tüketilmesi durumunda tehlikeli olabilir.

Absorpsiyon, dağıtım ve eliminasyon

Trisiklik antidepresanlar, ağızdan verilir ve gastrointestinal sistemden hızla emilir. Lipidlerde çok çözünürler, bu da vücutta geniş ve hızlı bir dağılıma neden olur.

Ancak bu dağılımdan önce karaciğerde ilk metabolizmaya uğrarlar. Bazı araştırmalar, kaybedilen maddelerin yaklaşık% 30'unun safra yoluyla bağırsak yolu tarafından yeniden emildiğini göstermektedir.

Trisiklik antidepresanlar yeniden emildikten sonra kan-beyin bariyerini geçer. Aslında, bu antidepresanlar beyin ve miyokarda güçlü bir afiniteye sahiptir. Trisiklik antidepresanlar, vücuttaki diğer dokulara göre beyne 40 kat, miyokardiyuma ise 5 kat daha fazla afiniteye sahiptir.

Son olarak karaciğerde metabolize olurlar ve vücuttan atılmak üzere böbrek sistemine geçerler. Maddenin çoğu, normal koşullar altında maksimum 36 saat içinde atılacaktır. Bu renal eliminasyon doz aşımı durumlarında dikkate alınması önemlidir.

Etkili olması ne kadar sürer?

Yürürlüğe girmesi yaklaşık iki ila dört hafta sürer. Sinir sisteminde gerçek kalıcı değişikliklerin meydana gelmesi için en az altı ay boyunca alınması gerekir. Tekrarlayan depresyon vakalarında, daha uzun bir tedavi (iki yıl veya daha fazla) önerilebilir.

Bu döngüden sonra, tamamen geri çekilinceye kadar doz kademeli olarak azaltılır. Erken kesilirse semptomlar hızla geri dönebilir. Ayrıca doz aniden kesilirse yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir.

Tüm bu süreç, nitelikli bir sağlık profesyoneli tarafından uygun şekilde denetlenmelidir.

Trisiklik antidepresan türleri

Tüm trisiklik antidepresanlar tam olarak aynı şekilde çalışmaz. Her birinin küçük varyasyonları vardır ve bu, her hastanın bireysel durumuna uyarlanmasına olanak tanır.

Genellikle iki sınıf trisiklik antidepresan vardır:

Tersiyer aminler

Üçüncül aminlerin yapısı. Kaynak: Kes47 (?)

Serotonini artırmada norepinefrinden daha büyük etkiye sahiptirler. Ancak, daha fazla sedasyona, daha fazla antikolinerjik etkiye (kabızlık, bulanık görme, ağız kuruluğu) ve hipotansiyona neden olurlar.

Bu grup içinde, imipramin (ilk pazarlanan), amitriptilin, trimipramin ve doksepin gibi antidepresanlar bulunmaktadır.

Doksepin ve amitriptilin, trisiklik antidepresanların en sakinleştirici türleri gibi görünmektedir. Ayrıca imipramin ile birlikte kilo alımına en çok neden olanlardır.

Üçüncül aminler, uyku problemleri, huzursuzluk ve ajitasyonu olan depresif insanlar için daha uygundur.

İkincil aminler

İkincil aminlerin yapısı. Kaynak: Kes47 (?)

Norepinefrin düzeylerini serotoninden daha fazla artıran, sinirlilik, aşırı uyarılma ve uyku bozukluklarına neden olanlardır. Kendini donuk, halsiz ve bitkin hisseden depresif hastalar için önerilir. Bu tip trisiklik antidepresanlara bir örnek desipramindir.

Bahsedilecek bazı trisiklik antidepresanlar şunlardır:

- Maprotilin : ikincil aminler grubuna aittir ve nöbetlerde artışa neden olur.

- Amoksapin: Bir serotonin reseptör antagonisti olarak çalışır (sinapstaki serotonin miktarını artırır). Nöroleptik özelliklere sahiptir, bu nedenle psikotik semptomları veya manik atakları olan hastalar için önerilebilir.

- Klomipramin: Serotonin ve norepinefrinin geri alımını bloke etme açısından en güçlü trisiklik antidepresanlardan biridir. Obsesif kompulsif bozuklukta etkili olduğu gösterilmiştir, ancak yüksek dozlarda nöbet riskini artırmaktadır.

- Nortriptilin: desipramin gibi, hastalar tarafından daha iyi tolere edilen yan etkileri olan trisiklik antidepresanlardan biri gibi görünmektedir.

- Protriptilin

- Lofepramin

Olumsuz yan etkiler

Baş dönmesi ve uyku hali

Trisiklik antidepresanların yan etkilerinden biri de alfa 1 adrenerjik reseptörlerin tıkanmasıdır ve kan basıncında düşüşe, baş dönmesine ve uyuşukluğa neden olur.

Bulanık görme, ağız kuruluğu veya kabızlık

Trisiklik antidepresanlar ise asetilkolin (M1) reseptörlerini bloke eder. Bu, bulanık görme, kabızlık, ağız kuruluğu ve uyuşukluk gibi yan etkilere neden olur.

Kilo almak

Trisiklik antidepresanların bir başka etkisi de beyindeki histamin H1 reseptörlerinin bloke olmasıdır. Bu, antihistaminik bir etkiye, yani uyuşukluğa ve kilo alımına (artan iştah nedeniyle) neden olur.

Gözlemlenen diğer ilişkili yan etkiler, üriner retansiyon, sedasyon, aşırı terleme, titreme, cinsel işlev bozuklukları, kafa karışıklığı (özellikle yaşlılarda) ve aşırı doz toksisitesidir.

Kazalara neden olabilecek yatıştırıcı etkiler

Trisiklik antidepresanlar sedasyon semptomlarına neden olduğundan, araç veya makine kullanımı tavsiye edilmez. Çünkü onun etkisi altındaysanız, acı çekme veya kazalara neden olma riski artar.

Bu sorunları azaltmak ve gündüz uykululuğunu önlemek için doktor bu ilaçların gece alınmasını önerebilir; uyumadan önce.

İntihar riskini artırın

Trisiklik antidepresanlar almaya başladıktan sonra bazı ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar istekleri bulunmuştur. Görünüşe göre, ilaca başlamanın ilk haftalarıyla veya dozu artırdıktan sonra bağlantılı bir şey.

Araştırmacılar, bu fikirlerin depresyonun kendisinden mi yoksa antidepresanların etkisinden mi kaynaklandığını tam olarak bilmiyorlar.

Bazıları bunun tedavinin erken dönemlerinde huzursuzluk ve ajitasyonun daha belirgin olmasından kaynaklanabileceğine inanıyor. Bu, önceden bazı intihar fikirleri varsa (depresyonda çok yaygındır), bunu gerçekleştirmek için yeterli enerjiye sahip depresif duyguya neden olabilir.

Tedavi ilerledikçe bu riskin azaldığı görülmektedir. Bununla birlikte, ani bir değişiklik fark ederseniz, en iyisi en kısa sürede profesyonele gitmektir.

Aşırı doz zehirlenmesine, komaya ve hatta ölüme yol açabilir

Trisiklik antidepresanların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması vakaları belgelenmiştir. Örneğin, daha sosyal ve öforik hissetme hedefi olan sağlıklı insanlarda, bunu kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve geçici yönelim bozukluğu gibi belirtiler izler.

Trisiklik antidepresan zehirlenmesi nadir değildir. Ölümcül desipramin, imipramin veya amitriptilin dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 15 mg'dır. Küçük çocuklara dikkat edin çünkü bu eşiği sadece bir veya iki hapla aşabilirler.

Bu tür bir antidepresanın kötüye kullanılması, belirtilen ikincil semptomların artmasına ek olarak taşikardi, ateş, zihinsel durumda değişiklik, bağırsak tıkanıklığı, sertlik, kuru cilt, genişlemiş göz bebekleri, göğüs ağrısı, solunum depresyonu, koma ve ölüm bile.

Serotonin sendromu

Trisiklik antidepresanlar, sinir sisteminde aşırı serotonin birikimi nedeniyle bazen bu sendroma neden olabilir.

Bununla birlikte, çoğu zaman antidepresanlar, serotonin seviyelerini daha da artıran diğer maddelerle birleştirildiğinde ortaya çıkar. Örneğin, diğer antidepresanlar, bazı ilaçlar, ağrı kesiciler veya St.John's wort gibi besin takviyeleri.

Bu sendromun belirti ve semptomları şunları içerir: anksiyete, ajitasyon, terleme, kafa karışıklığı, titreme, ateş, koordinasyon kaybı ve hızlı kalp atışı.

Yoksunluk sendromu

Trisiklik antidepresanlar, "istek" veya onları tekrar alma isteği yaratmadıkları için bağımlılık yapmazlar. Ancak, bunları aniden durdurmak bazı kişilerde yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Bunlar ilacın türüne göre değişebilir ve iki haftadan fazla sürmez:

- Kaygı, huzursuzluk ve ajitasyon.

- Ruh halindeki değişiklikler ve düşük ruh hali.

- Uyku bozukluğu.

- Karıncalanma hissi.

- Baş dönmesi ve mide bulantısı.

- Grip benzeri semptomlar.

- İshal ve mide ağrısı.

Antidepresanlar yavaş yavaş azaltılırsa, bu semptomlar oluşmaz.

Referanslar

1. Cole, R. (nd). Trisiklik Antidepresanlar: EMS'ye Genel Bakış. Erişim tarihi: 17 Kasım 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Depresyonun psikofarmakolojisi. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Antidepresanların psikofarmakolojisi. Martin Dunitz: İngiltere.
4. Trisiklik Antidepresan Toksisite Klinik Sunumu. (Sf). MedScape'ten 17 Kasım 2016'da alındı.
5. Trisiklik Antidepresanlar. (Sf). 17 Kasım 2016'da Patient.info'dan alındı.
6. Trisiklik antidepresanlar ve tetrasiklik antidepresanlar. (2016, 28 Haziran). MayoClinic'ten alındı.