CD3: ÖZELLIKLER, IŞLEVLER - KIMYA - 2025

İmmünolojide CD3 , “farklılaşma grubu 3'ü” (Farklılaşma Kümesi 3) tanımlayan ve T lenfositler olarak bilinen bağışıklık sisteminin hücrelerinin plazma zarında bulunan bir protein kompleksini tanımlayan kısaltmadır.

CD3 kompleksinin proteinleri normal olarak lenfositlerin plazma zarında bulunan T hücre reseptörü veya TCR (T Hücre Reseptörü) olarak adlandırılan başka bir protein kompleksi ile birleşir.

MHC bağlamında antijenin sunumunun ve TCR-CD3 kompleksinin oluşumunun gözlendiği bir sitotoksik T hücresindeki (CD8 +) alım kompleksinin şeması (Kaynak: Engineer gena, Wikimedia Commons aracılığıyla)

TCR, disülfid bağları ile birbirine bağlanmış iki peptid zincirinden oluşan bir heterodimerdir. Adından da anlaşılacağı üzere TCR, T lenfosit soyunun hücrelerine özgüdür ve bu hücrelerin bağışıklık fonksiyonları için önemli çıkarımlara sahiptir.

Ek olarak, her T hücresinin spesifik bir TCR'si vardır, çünkü bu proteinler aslında bir tür antikor olduğundan, sadece bir tip tanımlanmış antijeni tanıyabilirler.

CD3 kompleksinin proteinleri, TCR kompleksi ve bunun spesifik antijeni arasındaki etkileşimle ilgili sinyallerin transdüksiyonunda transandantal fonksiyonlara sahiptir, bu nedenle "aktivasyon" olarak bilinen T lenfositlerinin gelişiminin önemli bir kısmına katılırlar.

karakteristikleri

CD3, birçok yazar tarafından T-hücre reseptör kompleksinin (TCR) bir "çekirdek reseptör" kompleksi olarak kabul edilir. T lenfosit gelişiminin erken evrelerinde ifade edilen bir moleküldür.

Hem yardımcı T lenfositlerinde hem de sitotoksik T lenfositlerinde bulunur, ancak B hücreleri veya doğal öldürücü hücreler (NK'ler) gibi diğer lenfoid hücrelerde tespit edilmemiştir.

yapı

CD3 kompleksi, γ, ε, δ, ζ ve η olarak bilinen beş değişmez polipeptit zincirinden oluşan bir protein kompleksidir; Bu zincirler, üç dimerik yapı oluşturmak için birbirleriyle birleşir: p heterodimer, p heterodimer ve p homodimer veya rη heterodimer.

CD3 komplekslerinin% 90'ı p homodimere sahipken, ζη heterodimer yalnızca kalan% 10'unda bulunmuştur.

Ζ ve η zincirleri haricinde, CD3 kompleksinin peptit zincirleri farklı genler tarafından kodlanır. ζ ve η aynı gen tarafından kodlanır, ancak farklı ekleme süreçlerinden geçer.

Bir CD4 lenfosit, yardımcı veya yardımcıya ait TCR reseptör kompleksinin diyagramı. TCR'nin CD3 protein kompleksi ile ilişkisi gözlenir. CD3'ü oluşturan dimerik yapılar da takdir edilmektedir (Kaynak: TCR_complex.jpg: Ciar (konuşma), en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivative çalışma: Marek M, Wikimedia Commons)

CD3 kompleksinin γ, ε ve δ proteinleri, immünoglobulin süper ailesinin bir parçasıdır ve transmembran proteinlerdir. Bir transmembran alanı, 40'tan fazla amino asitten oluşan bir sitosolik alanı ve bir hücre dışı alanı (immünoglobulin tipi) vardır.

Peptit zinciri other, diğer üçünden oldukça farklıdır: hücre dışı kısmı yaklaşık 9 amino asit uzunluğundadır, kısa bir transmembran segmentine sahiptir ve 113 amino asit uzunluğunda bir sitozolik alana sahiptir.

CD3 zincirlerinin transmembran kısmının özellikleri

CD3 kompleksinin peptit zincirleri, TCR kompleksinin transmembran bölümündeki amino asitlerin pozitif yükleriyle etkileşime girebilen bir aspartik asit veya glutamik asit kalıntısına (negatif yüklü kalıntılar) sahip bir zar geçiş bölgesine sahiptir.

CD3 kompleksinin TCR kompleksi ile birlikte alım fonksiyonu, her iki kompleksi oluşturan polipeptid zincirlerinin kalıntılarının "transmembran" etkileşimi ile yakından ilgilidir.

CD3 zincirlerinin sitozolik kısmının özellikleri

CD3 kompleksinin tüm sitozolik zincirleri, tirozin bazlı bir immünoreseptör aktivasyon motifine (ITAM) sahiptir.

Bu ITAM motifleri, hücre içi sinyallemede önemli aracılar olan tirozin kinaz enzimleriyle etkileşime girdiklerinden içe doğru sinyal iletiminden sorumludur.

Özellikleri

CD3'ün çoklu bileşenlerden oluşan bir kompleks olduğunu bilerek, antijenin TCR reseptörü ile etkileşimi ile işbirliği yaptığını, ancak buna katılmadığını, yani antijenle temas etmediğini belirtmek önemlidir.

Çok sayıda kanıt dizisi, CD3'ün sadece T hücrelerinin yüzeyinde antijen-antikor etkileşimine aracılık etmek için gerekli olmadığını, aynı zamanda TCR kompleksinin kendi kendini ifade etmesi için ekspresyonunun gerekli olduğunu göstermektedir.

CD3 kompleksinin hücre dışı kısmı, klinik sitoloji ve hastalık teşhisi açısından önemli olan T lenfosit soyunun hücrelerinin antikor tanıması için "antijen" olarak kullanılır.

T hücresi aktivasyonu sırasındaki işlevler

T hücreleri veya lenfositler, büyük ölçüde aktivasyonlarına ve çoğalmalarına bağlı olan humoral ve hücresel immün tepkisinin ana fenomenine katılırlar.

CD3 moleküler kompleksi, T hücre aktivasyonu sırasında TCR kompleksi ile etkileşime girerek ve TCR-CD3 "efektör" kompleksini oluşturarak etki eder.

Bu kompleksin oluşumunun ancak söz konusu T hücresi kendisine sınıf I'in ana histo-uyumluluk kompleksinin veya MHC'nin (Major Histocompatibility Complex) molekülü bağlamında sunulan bir antijeni tanıdığında gerçekleşeceğini unutmayın. T lenfosit tipine bağlı olarak veya sınıf II.

Antijen-MHC / TCR kompleksi / CD3 kompleksi etkileşimi, T lenfosit membranında başlayan ve hücre döngüsüne ve farklılaşmasına dahil olan spesifik genlerin transkripsiyonunun uyarılmasıyla hücre çekirdeğinde sona eren karmaşık bir sinyalleme sürecini tetikler. .

CD3, söylendiği gibi, sinyallerin transdüksiyonunda işbirliği yapar, çünkü polipeptid zincirlerinin ITAM alanları, çoğunlukla fosforilasyon ile aktive olan bir protein tirozin kinazlar dizisi ile etkileşime girer.

Tirozin kinaz enzimleri, sinyal zincirinde aşağı akıştaki diğer elemanları, özellikle bazı "iskele" proteinlerini ve ikinci haberciler ve transkripsiyon faktörleri olarak işlev gören moleküllerin salınmasını aktive etme veya indükleme kabiliyetine sahip diğer enzimleri "işe alır" ve aktive eder.

Immunosynapsis

İki nöron (nöronal sinapslar) arasındaki etkileşim ve sinyal alışverişi bölgelerinde meydana gelenlerin yanı sıra, MHC molekülleri ve nöronların yüzeyindeki membran reseptörleri bağlamında antijen sunan hücreler arasındaki etkileşim bölgeleri. T lenfositleri "immnosinapsis" olarak adlandırılmıştır.

CD3 kompleksi, etkileşime aktif olarak katıldığından, immünosinapsis bölgelerinin önemli bir parçasıdır.

Referanslar

1. Abbas, AK, Lichtman, AH ve Pillai, S. (2014). Hücresel ve moleküler immünoloji E-kitabı. Elsevier Sağlık Bilimleri.
2. Oyuncu, JK (2019). Giriş İmmünolojisi, 2.: Disiplinlerarası Uygulamalar için Temel Kavramlar. Akademik Basın.
3. Burmester, G. ve Pezzutto, A. (2003). Renk İmmünoloji Atlası Katkılarıyla. New York, ABD: Thieme.
4. Chetty, R. ve Gatter, K. (1994). CD3: klinik uygulamada immün boyamanın yapısı, işlevi ve rolü. Patoloji Dergisi, 173 (4), 303-307.
5. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA ve Kuby, J. (2007). Kuby immünolojisi. Macmillan.