BEYIN MIKROANJIYOPATISI: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Serebral mikroanjiyopati kan akışını etkileyen, çünkü birden fazla serebral infarkt neden olan kalıtsal bir hastalıktır. Aynı zamanda İngilizce "Serebral Otozomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarkts" kısaltması için CADASIL olarak da anılır.

Spesifik olarak, bu patoloji beyindeki en küçük kan damarlarına zarar verir (bu nedenle mikrovasküler hastalık olarak adlandırılabilir), böylece bu damarları çevreleyen kas hücreleri değişir ve yavaş yavaş ölür.

Bu, şiddetli migren, epilepsi, vücudun bir kısmının felci, duygudurum bozuklukları, hafıza kaybı ve hatta demans gibi çeşitli sorunlara yol açan kan akışında bir azalmaya neden olacaktır.

Tanım ve diğer isimler

Bu hastalık ilk kez 1977'de Sourander & Wålinder tarafından tanımlandı; İsveçli bir ailenin üç neslini takip ederek, birkaç üyesinde bunama ile sonuçlanan birden fazla felç geçirdi. Ancak, CADASIL kısaltması 1990'lara kadar kurulmamıştı.

Şu anda kalıtsal serebral anjiyopatinin en yaygın şekli olarak kabul edilmektedir. Aşağıdaki terimlerle de adlandırılır:

• CADASIL veya Otozomal dominant serebral arteriopati ile subkortikal enfarktüs.
• Subkortikal enfarktüslü ve lökoensefalopatili serebral arteriopati.
• Ailevi vasküler lökoensefalopati.
• Çoklu enfarktüs tipi kalıtsal demans

Menşei

Serebral mikroanjiyopati, 19q12 kromozomundaki NOTCH3 genindeki mutasyonlardan kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Bu gen, NOTCH3 reseptörüne eklenen bir proteini üretmek için gerekli talimatları göndermekten sorumludur.

Bu reseptör normalde kan damarlarındaki düz kas hücrelerinin yüzeyinde bulunur ve bu hücrelerin düzgün çalışması için gereklidir.

Bu hastalık, NOTCH3 reseptörlerine bağlanan ve düz kas hücrelerinin işlevini ve hayatta kalmasını değiştiren anormal bir proteinin üretilmesi nedeniyle ortaya çıkar. Yani, bu hücreler apoptoz adı verilen bir süreçle kendi kendini yok edebilir.

Ek olarak, atardamarların duvarlarında kalınlık ve fibrozda azar azar artış olur ve bu da serebral enfarktların oluşumunu kolaylaştırır.

Bu hastalık normalde kalıtsaldır ve otozomal dominant bir modeldir. Bu, mutasyona uğramış genin herhangi bir ebeveyn tarafından tek bir kopyasının hastalığa neden olabileceği anlamına gelir.

Bununla birlikte, ailede mikroanjiyopati öyküsü olmadan bu gende yeni mutasyonların meydana geldiği çok nadir vakalar vardır.

Nedenler

Schmieder (2011) tarafından yapılan bir çalışma, hazırlayıcı faktörler olarak şunları önermektedir:

- Kalp hastalıkları

- Mellitus diyabeti

- Hiperkolesterolemi

Ancak Okroglic ve ark. (2013), tanıların sayısı artarken bu durum için risk faktörleri belirsizliğini koruyor. Bu nedenle, beyin hasarını artıran faktörleri bulmaya odaklanan bir çalışma yürüttüler ve etkilediklerini buldular:

- Yaşlılık.

- Hem hastalığın başlangıcını hem de gelişimini düzenlediği gösterilen yüksek tansiyona sahip olmak.

- Obezitenin varlığı.

- Mevcut serebral makroanjiyopati.

Her halükarda, bu faktörlerin serebral mikroanjiyopati salgını için mevcut olmasının zorunlu bir gereklilik olmadığı vurgulanmaktadır.

belirtiler

Bu hastalığın en tipik semptomları şunlardır: migren, tekrarlayan inmeler, psikiyatrik bozukluklar ve demans. Ancak tanı koymak için hepsinin hazır bulunması gerekli değildir; Semptomların ciddiyetinin ve ortaya çıkma biçiminin büyük ölçüde değişebileceğini unutmamak önemlidir.

Sonra, bir dizi ilgili semptomu listeleyeceğiz:

• Geçici iskemik ataklar (TIA)
• İntraserebral kanama
• Nöbetler
• Pseudobulbar felci.
• 60 yaşın üzerindeki hastaların yarısından fazlasının yardım almadan yürüyemediğini gözlemleyen yürüme apraksi.
• Hareket bozuklukları veya Parkinson hastalığı.
• Psikomotor gerilik.
• Etkilenenlerin% 10 ila 20'si arasında değişen duygudurum bozuklukları: ilgisizlik, depresyon …
• Psikoz.
• Vertigo.
• İdrarını tutamamak
• Değişen derecelerde zayıflık.
• Duyusal eksiklikler (ayrıca hastaya göre değişir).

Yaş

Bu hastalığın ilk semptomlarının ortaya çıktığı yaş genellikle değişir, ancak normalde ilk belirtiler 20 yıldan fazla ortaya çıkabilir. Her durumda, en belirgin ve ciddi semptomlar birkaç yıl sonra ortaya çıkar.

Serebral mikroanjiyopati genellikle erken yetişkinlikte migren olarak bilinen şiddetli baş ağrıları yoluyla ortaya çıkmaya başlar.

Bu migrenler bazen fokal nörolojik problemlerle ilişkilidir ve genellikle auralı migrendir, bu da ağrı ortaya çıkmadan önce belirli duyusal, görsel veya dilsel belirtilerin mevcut olduğu anlamına gelir.

Bu ağrılar, hastalığın en ayırt edici özelliği olan tekrarlayan serebrovasküler iskemik ataklara neden olabilir.

İnme

Yaşamları boyunca etkilenenler, bebeklikten geç yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda meydana gelebilecek bir veya birden fazla felç geçirme eğilimindedir. Ancak, genellikle yetişkinliğin ortasında ortaya çıkar.

Gunda ve ark. Tarafından yapılan cinsiyet odaklı bir çalışmaya göre. (2012), auralı migren esas olarak 50'li yaş ve altındaki kadınlarda görülürken, aynı yaştaki erkeklerde felç daha sık görülür. Ek olarak, bu yaşın üzerindeki erkeklerin kadınlardan daha fazla bilişsel bozukluktan muzdarip olduğu görülmektedir.

Beynin maruz kaldığı bu hasarlardan dolayı, demansla özdeşleşen yavaş ve ilerleyen bir bilişsel bozulma meydana gelir. Genellikle ön alanlardaki işlev bozukluğu ve hafızada depolanan anıların geri alınmasındaki eksikliklerle karakterize edilen bir profil bulunur, bu arada dil bozulmadan kalır.

Beynin subkortikal kısmında (en derin kısımda) felç meydana gelirse, hafızayı, duygusal düzeni ve düzenlemeyi ve hareketi etkileyen ilerleyici bir bilişsel işlev kaybı meydana gelebilir.

Hipertansiyon ve serebral amiloid anjiyopati

Serebral mikroanjiyopati ayrıca hipertansiyon ve serebral amiloid anjiyopati ile ilişkilendirilebilir. Öte yandan, lökoensefalopati gelişmesi yaygındır.

yaygınlık

Serebral mikroanjiyopati çok nadir görülen bir durumdur, ancak ölüm oranları gibi kesin prevalansı bilinmemektedir.

Avrupa'da bu hastalığın prevalansının 50.000'de 1 ile 25.000'de 1 arasında değiştiği tahmin edilmektedir, ancak dünya çapında ve tüm etnik gruplarda görüldüğü şekliyle prevalans hakkında daha çok şey öğrenilmesi gerekmektedir.

Görünüşe göre inme başlama yaşı 45 veya 50 yıl iken, ölümler 61 yaşın üzerinde daha sık meydana gelebilir (semptomların 23 yıldan fazla olması koşuluyla).

Bu hastalık hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiliyor gibi görünse de, cinsiyet, hastalığın şiddeti açısından önemli görünmektedir, bu nedenle erkekler genellikle kadınlardan daha erken ölmektedir.

Nasıl tespit edilebilir?

Antioquia Nörobilim Grubu'na (Kolombiya) göre, vücudun herhangi bir yerinde felç veya bunama veya tromboz varsa veya semptomlardan herhangi birine sahip olan veya sahip olan birkaç aile öyküsü varsa, bir doktora görünmelisiniz. Spesifik olarak, bir nöroloji uzmanı.

Bu hastalığın aile öyküsü varsa, ancak semptomlar görünmüyorsa; Beyaz cevherde etkilenme olup olmadığını gözlemlemek için nükleer manyetik rezonansa sahip olmak uygun olabilir.

Genetik tanı

Ancak kesin tanı genetiktir. Bu hastalıktan etkilenenlerin% 90'ından fazlası NOTCH3 geninde mutasyona sahip olduğundan, genetik testler yararlı olabilir ve küçük bir kan örneği ile gerçekleştirilebilir. Bu testler,% 100'e yakın hassasiyete sahip oldukları için oldukça güvenilirdir.

Bu tip test, serebral mikroanjiyopatinin varlığından şüphe uyandıran bazı semptomlar gözlemlendiğinde, ancak mutlak kesinlik olmadığında da önerilir.

CADASIL ölçeği

Ek olarak, Pescini ve arkadaşları tarafından bir tarama aracı geliştirilmiştir. (2012); Genetik testten geçmesi gereken hastalığa yakalanma olasılığı yüksek olan hastaları seçmeyi amaçlayan CADASIL ölçeği.

Manyetik rezonans

Dediğimiz gibi, bir MRI taraması yaptırmak da çok önemlidir. 21 yaşın üzerindeki hastalarda, temporal bölgelerde beyaz maddede (bu durumda beyin değişiklikleri anlamına gelen) hiperintensitelerin görülmesi yaygındır. Bu, serebral mikroanjiyopatinin varlığını, hipertansiyonun neden olduğu kronik mikrovasküler iskemiden ayıracaktır.

Açıktır ki, MR görüntülerinde gözlemlenen lezyon hacmi ne kadar büyükse, hastalığın kişide neden olacağı sakatlık derecesi o kadar büyük olacaktır.

Deri biyopsisi

Öte yandan cilt biyopsisi tanı için kullanılabilir. Bu hastalardan alınan deri örneklerinin immün boyama, hastalıkla yakından bağlantılı olan NOTCH3 proteinini saptamak için güvenilir bir test olabilir.

Bu teknik, serebral arterlerde bulunanlara benzer şekilde, cildin kan damarlarında da ultra yapısal değişiklikler gösterebilir.

tahmin

Serebral mikroanjiyopati, yaşam boyunca kademeli olarak ilerler ve ürettiği duygulanım düzeyi, aynı aile içinde bile çok heterojen olabilir.

Semptomların ortalama başlangıç ​​yaşı 46'dır. Bununla birlikte, 8 yaşında semptom göstermeye başlayan çok izole vakalar vardır.

Genel olarak, prognoz kötüdür ve etkilenenlerin çoğunda demans gelişir ve sürekli bakım gerektiren yatakta son bulur.

Aslında, etkilenenlerin yaklaşık% 80'i, ölümden biraz önce tam bir bağımlılık durumundadır. Bu hastaların yaşam beklentisi genellikle çok uzun olmayıp, ortalama ölüm yaşı 68 yıl olarak sabitlenmiştir.

Tedaviler

Şimdiye kadar serebral mikroanjiyopatinin kesin bir tedavisi yoktur, ancak semptomlarla mücadele etmek ve hastalığın ilerlemesini önlerken kişinin yaşam kalitesini iyileştirmek için belirli alışkanlıklarını değiştirmelerini sağlamak için tedaviler uygulanabilir.

Neurosciences of Antioquia grubunun belirttiği gibi, triptanlar veya migren baş ağrılarıyla mücadele etmek için tasarlanmış ilaçlar, serebral anjiyografi veya antikoagülan tedaviler gibi etkili olmayan bazı tedaviler olduğundan, bu hastaların doğru şekilde teşhis edilmesi önemlidir.

Sonuç olarak, bu tip hastalarda ilaç kullanımı önerilmemektedir çünkü bunlar intraserebral kanama riskini artırabilir ve hatta hiçbir fayda sağlamayabilir.

Bununla birlikte, asetazolamidin (ACZ) serebral mikroanjiyopati ile ilişkili migrenin iyileştirilmesi için yararına dair bazı belgelenmiş vakalar vardır, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

İdeal olan, aşağıdakileri birleştiren disiplinler arası bir yaklaşımdır:

• Nörolojik izleme.
• Fizik Tedavi.
• İş terapisi.
• Etkilenen bilişsel yetenekleri telafi etmek, iyileştirmek veya iyileştirmek amacıyla periyodik değerlendirme ve nöropsikolojik rehabilitasyon.
• Bu tür bozukluğu olan hastalar için psikiyatrik yardım.
• Sigarayı bırakmak, kilo vermek veya aşırı zararlı yağları diyetten çıkarmak gibi alışkanlıkların ve geleneklerin değiştirilmesi.
• Esas olarak önleme olarak, hastalar ve aileleri, hastalığı, nedenlerini ve hastalığın bulaşma veya gelişme olasılığını anlamaları için gerekli tüm bilgileri almalıdır.

Referanslar

1. Behrouz, R. (25 Kasım 2015). CADASIL (Subkortikal İnfarktlar ve Lökoensefalopatili Serebral Otozomal Dominant Arteriopati).
2. CADASIL. (Sf). Grupo de Neurosciencias de Antioquia'dan 15 Haziran 2016'da alındı.
3. CADASIL. (Haziran 2013). Orphanet'ten alındı.
4. subkortikal enfarktüslü ve lökoensefalopatili serebral otozomal dominant arteriopati. (Sf). 15 Haziran 2016'da Genetics Home Reference'tan alındı.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun veya M., Reyes, S., Alili, N., vd. (2012). Cinsiyetin CADASIL Fenotipi Üzerindeki Etkileri. İnme, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., vd. (2012). Subkortikal İnfarktlar ve Lökoensefalopati (CADASIL) Ölçeği ile Serebral Otozomal-Dominant Arteriopati: NOTCH3 gen analizi için hastaları seçmek için bir tarama aracı. İnme. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Tedaviye dirençli hipertansiyonda serebral mikroanjiyopati. Klinik Hipertansiyon Dergisi, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Kalıtsal çoklu enfarkt demansı. Yeni bir hastalığın morfolojik ve klinik çalışmaları. Açta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P. ve Heneka, M. (2013). Serebral Mikroanjiyopati Hastalarında Klinik Belirtiler ve Risk Faktörleri. Plos Bir, 8 (2).