PIHTILAŞMA KASKADI NEDIR? FAKTÖRLER VE AŞAMALAR - BIYOLOJI - 2024

Pıhtılaşma kaskadı kapatılması ve damar duvarlarının üretilen yaraların iyileşmesi sürecinde serpiştirilmiş ardışık enzimatik reaksiyonların kümesidir. Vücudun bütünlüğünü tehlikeye atan önemli kan kayıpları üretebilirler.

Damar yaralarının durması ve kanamanın durması, hemostaz adı verilen küresel bir sürece entegre edilmiştir. Bu, yarayı hızla kaplayan ve kan akışını engelleyen bir trombosit tıkacı veya "beyaz trombüs" üretimini amaçlayan bir dizi reaksiyonla başlar.

In vivo koagülasyon kaskadı (Kaynak: Wikimedia Commons aracılığıyla Dr Graham Beards)

Bu ilk süreç birincil hemostaz olarak adlandırılır, ancak hemen hemen hemen oluşan tıkacın tutarlılığı ve stabilitesi, fibrin birikintileri ve "kırmızı trombüs" üretimi ile iyileştirilmelidir, bu da tam olarak aşağıdakilerden gelen pıhtılaşma kademesinden kaynaklanır. daha sonra sözde ikincil hemostazı oluşturmak için.

Pıhtılaşma süreci, aktif olmayan formda olan enzimatik faktörlerin ardışık aktivasyonunun bir dizi ardışık aşamasında gerçekleşir. İlk adımda, daha sonra diğer öğelerle birlikte başka bir faktör için etkinleştirme kompleksi haline gelen bir faktör etkinleştirilir ve bu böyle devam eder.

Pıhtılaşma faktörleri

Pıhtılaşma faktörlerine, çoğu zaman kan plazmasında bulunan veya işlem sırasında ortaya çıkan ve bunun bir aşamasına katılan maddeler denir. Bunlar genellikle aktif olmayan formdaki enzimlerdir.

Faktörler, genellikle kademeli olarak yerine getirdikleri işlevle ilgili olan özel adlarını alırlar, ancak aynı zamanda etkin olmayan biçimlerinde, "faktör" genel adıyla ve ardından onu tanımlayan ve gidebilen bir Roma rakamı ile belirtilirler. I'den XIII'e (aktifleştirilmiş faktörler durumunda Ia'dan XIIIa'ya).

İlk dört faktör, "Roma" terminolojisinden çok "uygun" isimleriyle adlandırılır. Bu nedenle faktör I fibrinojendir, II protrombindir, III tromboplastin veya doku faktörüdür ve IV iyonik kalsiyumdur.

Faktörlerin geri kalanı daha iyi Roma rakamlarıyla bilinir (V, VI yoktur, VII, VIII, IX, X, XI, XII ve XIII). Bahsedilenlere ek olarak, yüksek moleküler ağırlıklı kininojen (HMW), prekallikrein, kallikrein ve trombosit fosfolipidlerini, "Roma" tanımlaması olmayan faktörleri dahil etmeliyiz.

Pıhtılaşma aşamaları

Pıhtılaşma kaskadı üç ardışık aşamada gerçekleştirilir: aktivasyon aşaması, pıhtılaşma aşaması ve pıhtının geri çekilmesi.

Aktivasyon aşaması

Bu, bir protrombin aktivasyon kompleksinin (Xa, Va, Ca ++ ve fosfolipidler) oluşumuyla sonuçlanan bir dizi adımı içerir. Faktör X'in aktive faktör X'e (protrombini trombine dönüştüren proteolitik enzim Xa) dönüştürülmesi buradaki kritik adımdır.

Faktör X aktivasyonu iki farklı şekilde gerçekleşebilir: biri dış yol olarak adlandırılır ve diğeri iç yol olarak adlandırılır, kanın damardan çıkıp ekstravasküler dokuyla temas edip etmediğine veya sürecin damar içinde kan olmadan aktive olup olmadığına bağlıdır. ondan çık.

Dış yolda veya dışsal aktivasyon sisteminde, kan damarı terk eder ve yaralı hücreleri tromboplastin veya doku faktörü (FT veya III) salgılayan doku ile temas eder, bunlar faktör VII'ye eklendiğinde onu aktive eder ve onunla birlikte oluşturur. Ca ++ ve doku veya trombosit fosfolipidleri, bir faktör X aktivasyon kompleksi.

İç yolda veya intrinsik sistemde faktör XII, vasküler duvardaki kolajen veya cam gibi negatif yüklü yüzeylerle temas ettiğinde, test tüpünde kan ise aktive olur ve faktör XIIa'ya geçer. Kallikrein ve HMW kininogen işbirliği yapıyor.

Pıhtılaşma sürecinin dışsal ve içsel yolu (Kaynak: Dr Graham Beards, Wikimedia Commons)

Faktör XIIa proteolitik olarak faktör XI'yı etkinleştirir, bu da Faktör XIa olur ve bu da faktör IX'u etkinleştirir. Faktör IXa, faktör VIIIa, Ca ++ ve trombosit fosfolipidleri ile birlikte bir faktör X aktivasyon kompleksi oluşturur.

Her iki aktivasyon yolunun nihai sonucunun, her durumda farklı olmasına rağmen (dış yol için FT, VIIa, Ca ++ ve fosfolipidler ve iç yol için IXa, VIIIa, Ca ++ ve fosfolipidler) yerine getirilen bir kompleks oluşumu olduğu açıktır. faktör X'in faktör X'e dönüşümünün aynı işlevi etkinleştirildi.

Böylece aktivasyon aşaması, protrombin aktivatör kompleksi olarak bilinen kompleks Xa, Va, Ca ++ ve fosfolipidlerin konformasyonu ile son bulur.

Pıhtılaşma aşaması

Bu, protrombin aktivatör kompleksi protrombini, işlevleri arasında plazma fibrinojeninin ayrışması ve daha sonra adı geçen peptidin polimerlerini oluşturacak olan fibrin monomerlerinin serbest bırakılması olan bir proteolitik enzim olan trombine dönüştürdüğünde başlar.

Başlangıçta, fibrin polimerleri kovalent olmayan elektrostatik bağlarla birleştirilir ve kararsız ve iyi konsolide edilmemiş bir ağ oluştururlar, ancak üretilen trombin faktör XIII'i etkinleştirir ve bu XIIIa, ağı stabilize eden kovalent bağların oluşumunu destekler ve pıhtıyı pekiştirin.

İlk başta, pıhtılaşma nispeten yavaş gerçekleşir, ancak üretilen trombin pozitif bir geri besleme mekanizması olarak hareket eder, V, VIII ve XI faktörlerinin aktivasyonunu hızlandırır ve içsel yol kaskadının katılım olmadan bile daha hızlı ilerlediğini gösterir. faktör XII.

Bu, pıhtılaşma kaskadı dışsal yolun aktivasyonu ile başlatıldığında bile, trombinin ayrıca faktör XIIa'nın yokluğunda faktör XI'i aktive ederek iç mekanizmaya dahil edilmesi anlamına gelir.

Pıhtı geri çekme aşaması

Pıhtılaşma süreci esas olarak trombosit tıkacında gerçekleşir. Ek olarak, fibrin ağının oluşumu sırasında fibrine bağlanan trombositler yakalanır. Trombositler, aktive edildiğinde fibrin lifleri arasındaki teması daha da yakınlaştıran bir kasılma aparatına sahiptir.

Pıhtı retraksiyonu, sıvıyı dışarı atan bir "sıkıştırma" işlemine benzer, ancak genellikle kan hücrelerini, özellikle kırmızı kan hücrelerini veya kırmızı kan hücrelerini ağda hapsederek trombüse türetildiği bir renk verir. "kırmızı trombüs" adı.

Dışarı atılan sıvı, fibrinojen ve işlem sırasında tüketilen diğer pıhtılaşma faktörlerinden yoksun olduğu için artık plazma değildir. Daha ziyade buna serum denir.

Referanslar

1. Bauer C ve Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, içinde: Physiologie, 6. baskı; R Klinke ve diğerleri (editörler). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
2. Ganong WF: Dolaşan Vücut Sıvıları, in: Review of Medical Physiology, 25th ed. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
3. Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. baskı, RF Schmidt ve diğerleri (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
5. Pries AR, Wenger RH ve ZakrZewicz A: Blut, İçinde: Physiologie, 4. baskı; P Deetjen ve diğerleri (editörler). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.