COCKAYNE SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVILER - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Cockayne sendromu , çocukluk ve ergen aşamasında erken yaşlanmasına neden olan genetik bir bozukluktur. Klinik düzeyde, psikomotor büyüme ve gelişimdeki anormallikler, nörolojik gerileme, karakteristik fiziksel fenotip, fotosensitivite, oftalmolojik ve işitsel anormallikler dahil olmak üzere geniş bir değişiklik yelpazesi ile karakterizedir.

Cockayne sendromunun etiyolojik kökenine gelince, vakaların önemli bir kısmı esas olarak kromozom 5 ve 10'da bulunan ERCC8 ve ERCC6 genlerindeki spesifik mutasyonların varlığından kaynaklanmaktadır.

Öte yandan, teşhisi genetik çalışma ve RNA analizi ile doğrulanır, ancak geniş bir fiziksel muayene yapmak ve etkilenenlerin klinik özelliklerini incelemek şarttır.

Bu patolojinin tedavisi olmamasına rağmen, tıbbi ve rehabilite edici müdahaleye dayanan farklı semptomatolojik terapötik yaklaşımlar vardır: cerrahi düzeltme, erken stimülasyon, motor stimülasyon, elektrostimülasyon, darmakolojik uygulama, fizik tedavi vb.

Tarih

Cockayne sendromu ilk olarak 1936'da Cokayne tarafından tanımlandı. Klinik raporunda, klinik olarak tanımlanmış kaşektik cücelik, retinal atrofi ve sağırlık vakalarının tanımına atıfta bulundu.

Ek olarak, daha sonra, semptomları erken çocukluk döneminde açıkça gelişmeye başlayan yeni klinik olarak benzer vakalarla açıklamalarını genişletti.

Son olarak, 80'li ve 90'lı yıllarda, teknik gelişmeler sayesinde, bu patoloji hücresel düzeyde tanımlanabilirken, 1990'da bu patolojiye dahil olan ana genleri tanımlamak mümkün oldu.

Cockayne sendromunun özellikleri

Cockayne sendromu, ana tezahürü erken yaşlanmanın gelişimi olan, kalıtsal kökenli nadir bir hastalıktır. Bu durumun ciddiyeti tıbbi komplikasyonlara bağlı olarak değişebilse de, genetik anormallikler erken yaşlanmayla uyumlu bir dizi belirtiye ve dolayısıyla yaşam beklentisinde önemli bir azalmaya neden olur.

Bu nedenle, tıp literatürünün çoğunda, Cockayne sendromu bir tür segmental progeria olarak kabul edilir. Genel olarak, progeria terimi, çocuk popülasyonunda hızlandırılmış / erken yaşlanmanın varlığıyla klinik olarak tanımlanan bir grup hastalığı ifade etmek için kullanılır.

Bu tür değişiklikler genetik faktörlerin ürünüdür ve yaşlılığın fizyolojik belirtilerini ve semptomlarını üretme eğilimindedir.

Cokayne sendromu üç temel bulgu ile tanımlanır:

1. Önemli büyüme geriliği (kısa boy, düşük ağırlık, vb.).
2. Işık uyaranlarına karşı anormal derecede abartılı hassasiyet (ışığa duyarlılık).
3. Yaşlanmış fiziksel görünüm.

Alt türler

Farklı yazarlar, Cokayne sendromu içinde farklı klinik alt tiplerin varlığına işaret etmektedir:

- Tip I : Bu tip, Cockayne sendromunun klasik ve en sık görülen sunum şeklidir. Bu durumda, kardinal semptomlar 2 yaşından sonra ortaya çıkma eğilimindedir.

- Tip II : Bu durumda, klinik özellikler erken ortaya çıkar. Bu nedenle, doğumdan itibaren önemli semptomlar gözlemlemek mümkündür, ayrıca bunlar genellikle ciddi bir klinik durum gösterirler.

- Tip III : Bu tip, daha hafif bir klinik sunum ile karakterizedir. Ayrıca, önceki alt tiplerle karşılaştırıldığında, genellikle geç başlangıç ​​gösterir.

- Tip XP / CS : Kseroderma pigmentosa ile ortak sunumuyla karakterize bir klinik Cockayne sendromu alt tipi ayırt edilir. Özellikleri kısa boy, zeka geriliği ve cilt kanseri gelişimi ile tanımlanır.

İstatistik

Cockayne sendromu, Avrupa bölgelerinde 200.000 kişi başına 1 vaka tahmini insidansı ile nadir veya nadir bir hastalık olarak kabul edilir.

Birleşik Devletler ve Avrupa'da Cockayne sendromu, bir milyon doğumda yaklaşık 2 veya 3 vakada ortaya çıkabilir.

Etkilenenlerin sosyodemografik özellikleri ile ilgili olarak, epidemiyolojik araştırmalar cinsiyet, menşe yeri veya etnik ve / veya ırksal grupla ilişkili daha yüksek bir sıklık belirlememiştir.

Karakteristik belirti ve semptomlar

Cockayne sendromu, klinik olarak heterojen bir klinik tezahür paterni ile karakterizedir; bunların tümü, gelişimde genel bir eksiklik ve şiddetli çoklu sistem dejenerasyonu ile tanımlanır.

Cockayne sendromunda daha yaygın görülen bazı belirti ve semptomlar genellikle şunları içerir:

Büyüme geriliği

Cockayne sendromunun en karakteristik tıbbi özelliklerinden biri, fiziksel büyümenin yavaş veya gecikmiş bir gelişiminin varlığıdır.

Bazı durumlarda, rutin gebelik kontrol ultrasonu ile doğum öncesi aşamada tespit edilmesi mümkün olsa da, bu parametreleri yaşamın ilk yıllarında gözlemlemek daha yaygındır.

Genel olarak, etkilenen kişilerde hem normalin altında bir boy ve kilo hem de cinsiyetlerine ve kronolojik yaşlarına göre beklenilebilir.

Ek olarak, bazı klinik çalışmalar Cockayne sendromunu bir cücelik formu, yani yetişkin boyunun genellikle 125 cm'yi geçmediği bir büyüme bozukluğu olarak sınıflandırır.

Öte yandan, genelleşmiş büyüme geriliğinin bir sonucu olarak mikrosefali varlığını da gözlemlemek mümkündür. Bu nedenle, normal olarak etkilenen bireylerin başı, cinsiyetleri ve yaş grupları için beklenenden daha küçük veya daha küçük olma eğilimindedir.

Cockayne sendromundaki büyüme özellikleri şu şekilde tanımlanır:

• Ağırlık altında.
• Büyüme bozukluğu veya cücelik teşhisi ile uyumlu kısaltılmış boy.
• Mikrosefali.

Kas-iskelet sistemi bozukluğu

Cockayne sendromu ayrıca sıklıkla farklı tanımlayıcı iskelet, kas ve cilt özelliklerinin gelişmesiyle karakterize edilir:

Yüz konfigürasyonu, başın küçültülmüş boyutu, az gelişmiş veya dar ağız ve çene ve kancalı bir burun olması nedeniyle atipik olarak karakterize edilir.

Aynı şekilde, dişlerin eğilimi genellikle anormaldir, vakaların bir kısmında maloklüzyona ve mandibular projeksiyonda önemli sayıda boşluk ve anomalinin gelişmesine neden olur.

Cilt özelliklerine bakıldığında saç ve cildin kuru ve ince bir görünüme sahip olduğu görülebilir. Genel olarak cilt, kırışıklıklar, yağ dokusu kaybı veya anormal pigmentasyon ile yaşlı bir görünüm sergiler.

Öte yandan, Cockayne sendromundan muzdarip insanlarda, uzuvlarının boyutunda bir orantısızlık tespit etmek mümkündür, bu nedenle, anormal derecede büyük el ve ayakların yanı sıra, toplam boyutuna kıyasla daha uzun kollar ve bacaklar gözlemlemek yaygındır. Vücut.

Ek olarak, eklemlerin anormal şekilde gelişmesi, gereğinden daha büyük bir boyuta sahip olması ve farklı kemik ve kas gruplarının sabit bir pozisyonuna yol açması da mümkündür.

Kas değişiklikleri ile ilgili olarak, en yaygın olanı spastisite gelişimini, yani kas tonusunda anormal ve patolojik bir yükselmeyi gözlemlemektir ve bazı durumlarda ek olarak hipo veya hiperrefleksi (artmış osteo-tendon refleksleri) eşlik eder. .

Cockayne sendromunun kas-iskelet sistemi özellikleri, aşağıdakilerin varlığı ile tanımlanır:

• Atipik yüz konfigürasyonu.
• Diş tıkanıklığı.
• Cilt yaşlanması.
• Üst ve alt ekstremitelerde anatomik orantısızlık.
• Spastisite ve Hiper / Hiporefleksinin Gelişimi.

Duyusal rahatsızlıklar

Cockayne sendromunda ortaya çıkan farklı duyusal anormallikler, temelde belirli uyaranlara duyarlılıktaki değişiklikler ve oftalmolojik ve işitsel patolojilerin varlığı ile ilgilidir.

Bu patolojinin temel özelliklerinden biri, ışığa duyarlılığın, yani rahatsızlık ve ağrı hissine neden olabilen ışığa karşı abartılı bir duyarlılığın varlığıdır. Böylece, etkilenen birçok insanda güneş ışığına maruz kaldığında yanıkların ve kabarcıkların gelişimini gözlemlemek mümkündür.

Öte yandan, bir başka tipik tıbbi bulgu, esas olarak retina dejenerasyonu, katarakt varlığı, optik atrofi veya progresif pigmenter retinopati ile ilişkili oftalmolojik ve görsel anormalliklerin gelişmesidir.

Ayrıca, işitme yeteneği açısından, önemli bir işitme kaybını (işitme kaybı) veya sensörinöral sağırlık gelişimini tanımlamak oldukça yaygındır.

Cockayne sendromunun duyusal özellikleri, aşağıdakilerin varlığı ile tanımlanır:

• Işığa duyarlılık.
• Oftalmolojik patolojiler.
• İşitme açıkları.

Nörolojik dejenerasyon

Nörolojik özellikler ile ilgili olarak, beyaz ve gri cevherin progresif bir dejenerasyonu ve serebellar atrofinin varlığı ile karakterize edilen, merkezi ve periferik sinir sisteminin genel bir katılımını gözlemlemek mümkündür.

Genel olarak, Cockayne sendromlu bireyler, aşağıdaki gibi çeşitli özellikler sunacaktır:

- Genelleştirilmiş entelektüel eksiklik : Hem bazı beyin yapılarının eksik gelişimi hem de sonraki hücresel dejenerasyon, farklı bilişsel eksikliklerin varlığına yol açacaktır. Bunların tümü, temelde, etkilenen kişinin yaş grubu için beklenenin altında bir entelektüel performansla ilgilidir.

- Psikomotor gecikme : Motor alan açısından, ataksi ile ilgili farklı bozuklukların gelişimi, titreme varlığında dizartri, çeşitli becerilerin kazanılmasını önemli ölçüde engelleyecektir. Etkilenen insanlar ayakta durma, oturma, duruş değişiklikleri, nesnelere uzanma vb. İle ilgili çeşitli değişiklikler göstereceklerdir.

- Dil bozuklukları : dil becerileri zayıf ve eksik gelişme eğilimindedir. Cockayne sendromlu kişilerin dili, kısa cümleler ve birkaç kelime kullanımıyla dizartrik konuşma ile karakterizedir.

Nedenler

Cockayne sendromunun kökeni, genetik değişikliklerin varlığında, özellikle ERCC veya CBS genindeki ve ERCC veya CSA genindeki mutasyonların gelişiminde bulunur.

Her iki gen de, hasar görmüş veya hasar görmüş DNA'nın onarımından sorumlu proteinlerin üretiminde temel bir rol oynar. Dış veya iç hasarla karşı karşıya kalan DNA normal şekilde onarılamaz ve kötü işleyen hücreler üssel olarak ölür.

DNA onarımındaki eksiklikler, hem ışığa duyarlılık özelliklerine hem de Cockayne sendromunun diğer tipik klinik özelliklerine katkıda bulunabilir.

Teşhis

Tıbbi geçmişin analizi ve fizik muayene, Cockayne sendromu şüphesini desteklemek için temel olmasına rağmen, diğer tıbbi yaklaşım türlerinin kullanılması esastır.

Bu durumda, manyetik rezonans görüntüleme veya bilgisayarlı tomografi gibi nörogörüntüleme testlerinin kullanılması nörolojik değişikliklerin belirlenmesi için faydalıdır.

Dahası, genetik değişikliklerin onarımındaki anormalliklerin tespiti için genetik çalışma, Cockayne sendromunun tanısının kesin olarak doğrulanması için gereklidir.

Tedavi var mı?

Cockayne sendromunun ve ikincil tıbbi komplikasyonların tedavisi esas olarak semptomatiktir:

- Kas-iskelet sistemi ve diş anomalilerine cerrahi müdahale.

- Beslenme ve besin adaptasyonları.

- Fiziksel rehabilitasyon tedavisi: psikomotor becerilerin uyarılması, spastisite ve serebellar bozuklukların kontrolü.

- Spastisitenin farmakolojik tedavisi.

- Postüral adaptasyonlar.

- Kas elektrostimülasyonu.

- Oftalmolojik anomalilerin cerrahi ve farmakolojik tedavisi

- İşitme uyarlamaları.

Referanslar

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R. ve Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sendromu: tedavi ve rehabilitasyon. Hakkında
   bir durumda. Rehabilitasyon (Madr), 171-5. Rehabilitasyondan (Madr) Alındı.
2. Conchello-Monleón ve diğerleri,. (2012). Cockayne sendromu: ERCC8 geninde yeni bir mutasyon. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. ve Laugel, V. (2009). Cockayne sendromu. Orphanet'ten alındı.
4. Iyama, T. ve Wilson, D. (2016). Cockayne Sendromunda Kusurlu Proteinlerin DNA Hasar Tepkisini Düzenleyen Unsurlar. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D. ve Stefanini, M. (2013). Laboratuvar testlerinden Cockayne sendromunun fonksiyonel karakterizasyonuna. Yaşlanma ve Gelişim Mekanizmaları, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne sendromu: Genişleyen klinik ve mutasyonel spektrum. Yaşlanma ve Gelişim Mekanizmaları, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
8. NIH. (2016). Cücelik. MedlinePlus'tan alındı.
9. NORD. (2016). Cockayne Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.