CROUZON SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2024

Crouzon sendromu bir kapak veya kafa dikiş anormal gelişimi bir kraniofasial bir üründür ve, bu nedenle, yüz ve kafa çeşitli anormallikleri üretir. Fibroblast büyüme faktörü (FGFR) ile ilişkili FGFR2 geninin kısmi veya tam bir mutasyonunun varlığına bağlı konjenital kökenli bir patolojidir.

Klinik düzeyde, Crouzon sendromu, kafatasının ön kısmında bir şişkinlik veya şişkinlik, başın toplam hacminin kısalması, maksiller hipoplazi veya göz yuvalarının normal gelişimi ile karakterize edilir.

Crouzon sendromlu insanlar

Tanı açısından, genellikle klinik belirtiler doğumda net bir şekilde görünmez. Genel olarak, fiziksel özellikler yaklaşık iki yaşında ortaya çıkma eğilimindedir. Böylelikle teşhis, detaylı bir fizik muayene ve genetik bir çalışma ile doğrulanır.

Crouzon sendromunun tedavisi olmamasına rağmen, bu durumdan kaynaklanan tıbbi komplikasyonları önemli ölçüde iyileştirebilecek çok çeşitli terapötik yaklaşımlar vardır.

Her durumda, tercih edilen tedavi multidisipliner bir ekibin çalışmasına dayanmaktadır: diş hekimliği, nöroşirürji, oftalmoloji, travmatoloji, fizyoterapi, konuşma terapisi, nöropsikoloji vb.

Crouzon sendromunun özellikleri

Crouzon sendromlu kız.

Spesifik olarak, bu patoloji ilk olarak 1912'de Fransız cerrah Octavie Crouzon tarafından tanımlandı. Daha önce tıbbi ve deneysel literatürde tanımlanan ilk klinik vakalarda, kraniyofasiyal işaretlerin anormal kraniyal sütür oluşumu ile açık bir ilişkisini bulmak mümkündü (Beltrán, Rosas ve Jorges, X).

Bu patolojinin en güncel ifadeleri, onu kraniyosintozdan veya kafatasını oluşturan kemiklerin erken kapanmasından kaynaklanan genetik bir bozukluk olarak tanımlar.

İnfantil veya gelişimsel aşamada kafatasının konfigürasyonu, arkada daha geniş olan oval bir yapı sunar. Bu nedenle, kemik parçaları (oksipital, temporal, parietal ve frontal) genellikle gebeliğin beşinci ayında oluşur ve kraniyal sütürler olan bir bağ veya fibröz doku ile birbirine bağlanır.

Bu nedenle kraniyal sütürler, esneklikleri sayesinde başın ve beyin hacminin büyümesine izin verir. Ayrıca kapanması 9 ila 24 ay arasında kademeli olarak gelişmeye başlar.

Bu işlemde kraniostenoz gibi bir değişiklik meydana geldiğinde, bu lifli yapıların erken kapanması söz konusudur.

Böylelikle bu olay kafatasını, yüzü ve beyni oluşturan yapının normal şekilde oluşmasını engeller. Sonuç olarak, etkilenen kişi gözleri, çenenin pozisyonunu, burnun şeklini, dişleri veya dudak ve damak oluşumunu etkileyen çok sayıda malformasyon geliştirecektir.

Crouzon sendromlu bireylerin çoğunun yaş grupları için normal veya beklenen evsizliğe sahip olmasına rağmen, normal beyin gelişimi yavaşlayabilir. Sonuç olarak, diş ve maksiller anormalliklerle birlikte dil edinimini önemli ölçüde yavaşlatan çeşitli öğrenme zorlukları ortaya çıkabilir.

En sık kullanılan terim olan Crouzon sendromuna ek olarak, bu patolojiye başka tür isimler de atıfta bulunulabilir: Crouzon tipi kraniostenoz, kraniyofasiyal disostoz veya Crouzon kraniofasiyal disostoz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

İstatistik

Crouzon sendromunun sıklığının dünya çapında milyon yenidoğan başına yaklaşık 16 vaka olduğu tahmin edilmektedir. Daha spesifik olarak, Seattle Chindre's Hospital (2016), Crouzon sendromunun her 100.000 kişiden% 1.6'sında ortaya çıkabilen bir patoloji olduğuna işaret ediyor.

Ayrıca, kraniyosinotozis kaynaklı en sık görülen patolojilerden biridir. Kraniyosintozdan muzdarip kişilerin yaklaşık% 4,5'inde Crouzon sendromu vardır.

Öte yandan, cinsiyet farkına göre yaygınlık ile ilgili olarak, herhangi birinde vaka sayısında önemli bir artış olduğunu gösteren istatistiksel veri bulunamamıştır. Ayrıca, Crouzon sendromunun ortaya çıkması, belirli coğrafi bölgeler veya belirli etnik gruplarla ilişkilendirilmemiştir.

Belirti ve bulgular

Crouzon sendromunun klinik özellikleri ve tipik tıbbi komplikasyonları, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde değişebilir. Bununla birlikte, hepsinde en önemli bulgu, kraniyosinostozun varlığıdır.

Kraniosinostoz

Sanahuja ve diğerleri, (2012) gibi yazarlar, kraniyosinostozu bir veya birkaç kraniyal sütürün erken füzyonuyla sonuçlanan patolojik bir olay olarak tanımlar.

Bu şekilde kafatasının gelişimi deforme olur, etkilenen bölgelere paralel bir yönde büyür, yani kaynaşmış dikişlerde büyüme yavaşlar ve açık olanlarda kademeli olarak devam eder.

Crouzon sendromunda kraniyal kemikli plakaların kapanması doğumdan 2 veya 3 yaşında meydana gelir, ancak diğer durumlarda doğumda belirgin olabilir.

Ek olarak, tutulum derecesi füzyondan etkilenen alanlara veya dikişlere bağlı olarak değişken olabilir.

En ağır vakalarda, bir yandan kafatasının alın ve üst taraflarını oluşturan kemik parçalarının, yani koronal ve sagittal dikişlerin, diğer yandan da parietal dikişlerin füzyonunu gözlemlemek mümkündür. Ek olarak, diğer durumlarda, en arka kemik yapılarının bir sütürünü tespit etmek de mümkündür.

Bu nedenle, kraniyosinostoz, Crouzon sendromunun geri kalan semptomlarına ve tıbbi komplikasyonlarına neden olan etiyolojik olaydır.

Kraniyal malformasyonlar

Kraniyal sütürlerin füzyonu, en yaygın olanları olan geniş bir kraniyal anormallik ve malformasyon modeline yol açabilir:

- Brakisefali: Başın yapısında bir değişiklik gözlemlemek mümkündür, bu da azalmış bir uzunluk, artmış genişlik ve posterior ve oksipital alanlarda düzleşme gösterir.

- Scaphocephaly: Diğer durumlarda, uzun ve dar bir şekle sahip bir kafa gözlemleyeceğiz. Ön kısımların çoğu öne ve yukarı doğru büyürken oksipital bölgelerde dalgalı veya gaga şekli görülebilir.

- Trigonosefali: Bu durumda, baş, alında belirgin bir şişkinlik ve her iki gözün yakın pozisyonu ile üçgen şekilli bir deformite gösterir.

- Kafatası veya yonca veya Keeblattschadel tipi Craniosynotosis: Bu değişiklik, başın yonca yaprağı şeklini aldığı özel bir sendrom oluşturur. Spesifik olarak, temporal alanların ve başın üst kısmının iki taraflı bir belirginliği gözlenebilir.

Göz hastalıkları

Oftalmolojik alan, Crouzon sendromunda en çok etkilenen alanlardan biridir, en yaygın patolojilerden bazıları şunları içerebilir:

- Proptozis: Göz çukurlarının kemikli yapısı, çok az derinlikte gelişir ve sonuç olarak göz küreleri ileri bir pozisyon sunar, yani bu boşluklardan dışarı taşar gibi görünür.

- Maruz kalma keratiti: Gözbebeklerinin anormal pozisyonu, yapılarının daha fazla açığa çıkmasına neden olur, bu nedenle, en ön alanlarda bulunan bu oküler yapılarda belirgin inflamasyon gelişimi sıktır.

- Konjunktivit: Önceki durumda olduğu gibi, oküler yapıların maruz kalması, bağ dokularının iltihaplanmasına neden olan konjunktivit gibi enfeksiyonların gelişmesine neden olabilir.

- Oküler hipertelorizm: Bazı kişilerde, her iki göz arasındaki mesafede önemli bir artış gözlemlemek mümkündür.

- Iraksak şaşılık veya ekzotropya: Bu durumda, her iki göz arasında, yani bir veya iki göz yan bölgelere doğru kayarken, simetri veya paralellik eksikliği gözlemlemek mümkündür.

- Optik atrofi : Görsel bilginin oküler bölgelerden beyne aktarılmasından sorumlu olan sinir uçlarının ilerleyen bir dejenerasyonunun gelişimi de meydana gelebilir.

- Nistagmus: Bazı kişilerde, aritmik ve hızlı bir sunumla birlikte sürekli istemsiz göz hareketleri vardır.

- Katarakt: Bu durumda, gözün merceği opak hale gelir ve bu nedenle ışığın işlenmek üzere terine geçmesini zorlaştırır. Etkilenen bireyler görme kapasitelerinde önemli bir bozulma sergileyecektir.

- İris kolobomu: İrisin kısmen veya tamamen yokluğu, yani gözün renkli alanı görünebilir.

- Görme bozukluğu: Etkilenen kişilerin önemli bir kısmı görme kapasitesinde önemli bir bozulma gösterir, çoğu durumda bu, değişken şiddette körlük şeklinde ortaya çıkabilir.

Yüz malformasyonları

- Önden şişkinlik : Crouzon sendromunun en karakteristik özelliklerinden biri, şişkin veya çıkıntılı bir alnın varlığıdır. Ön kemik yapısı, anormal bir şekilde ileriye doğru büyüme eğilimindedir.

- Burun malformasyonu: Bazı durumlarda "papağan gagası" şeklinde, yani burun ucunun sarkık veya aşağı doğru olduğu bir burun gözlemlemek mümkündür.

- Orta yüzün hipoplazisi: bu durumda, yüzün merkezi bölgelerinde kısmen veya daha yavaş bir gelişme vardır.

Ağız ve çene malformasyonları

- Maksiller hipoplazi: Bireylerin büyük bir kısmında küçük veya gelişmemiş bir üst çene ortaya çıkar.

- Mandibular prognatizm: Bu patoloji, alt çeneden öne çıkma veya çıkma eğilimi ile karakterizedir, yani üst çeneden daha ileri bir konumda yer alır.

- Yarık damak: Bazı durumlarda, dudak yapısında bile damak çatısının tam olarak kapanmadığını gözlemlemek mümkündür.

- Diş tıkanıklığı: Dişlerin yanlış hizalanması veya ısırık pozisyonunun değişmesi en sık görülen maksiller ve oral bulgulardan birini oluşturur.

Nörolojik ve nöropsikolojik bozukluklar

Kraniyal malformasyonlar beyin yapılarının normal ve üstel büyümesini engelleyebilir ve bu nedenle aşağıdakiler gibi çeşitli anormalliklerin değişken varlığına yol açabilir:

- Tekrarlayan baş ağrıları ve baş ağrıları.

- sarsıcı bölümler.

- Zeka geriliği.

- Aşamalı hidrosefali.

- Artmış kafa içi basıncı.

Nedenler

Crouzon sendromunun genetik kökeni, FGFR2 geninin spesifik bir mutasyonu ile ilişkilidir. Spesifik olarak, bu gen, fibroblast büyüme faktörünün meydana gelmesi için gerekli talimatları sağlamak gibi temel bir işleve sahiptir.

Diğer şeylerin yanı sıra, embriyonik gelişim aşamasında, olgunlaşmamış hücrelere dönüşümlerini veya kemik hücrelerine farklılaşmalarını bildirmekten sorumludurlar.

Crouzon sendromu durumunda, uzmanlar, FGFR2 proteini tarafından sinyal iletiminin artmasını veya fazla tahmin edilmesini önermektedir ve sonuç olarak, kafatasının kemikleri erken kaynaşma eğilimindedir.

Ana mutasyonun 10. kromozomda bulunan FGFR2 geninde tanımlanmış olmasına rağmen, bazı klinik raporlar bu patolojinin klinik seyrini kromozom 4 üzerindeki FGFR3 geninin mutasyonu ile ilişkilendirmiştir.

Teşhis

Daha önce de belirttiğimiz gibi, etkilenen kişilerin çoğu çocukluk döneminde, genellikle 2 yaşından itibaren belirgin fiziksel özellikler geliştirmeye başlar. En karakteristik belirti ve semptomların doğumda doğrudan gözlemlenebildiği birkaç vaka vardır.

Genel olarak, Crouzons sendromunun ilk adımı temelde kranio-yüz klinik özelliklerinin tanımlanmasına dayanır. Ek olarak, belirli özellikleri veya kemik anormalliklerini doğrulamak için çeşitli laboratuvar testleri kullanılabilir: geleneksel röntgenler, bilgisayarlı eksenel tomografi, cilt biyopsisi, vb.

Ek olarak, genetik mutasyonların varlığını belirlemek ve olası bir kalıtım modelini belirlemek için genetik çalışmalar gereklidir.

tedavi

Şu anda, deneysel çalışmalar, kraniyal füzyonu durduran herhangi bir tedavi türünü belirleyememiştir. Bu nedenle, müdahaleler temelde semptomatik yönetim ve kontrole yöneliktir.

Bu patolojinin tedavisinden sorumlu ekipler genellikle çeşitli alanlardan uzmanlardan oluşur: cerrahi, pediatri, fizyoterapi, konuşma terapisi, psikoloji, nöropsikoloji vb.

Cerrahi aletler ve prosedürlerdeki güncel gelişmeler sayesinde, birçok kraniyofasiyal malformasyon yüksek bir başarı oranıyla düzeltilebilir.

Referanslar

1. AAMADE. (2012). Crouzon sendromu. Dentofasiyal Anomaliler ve Malformasyonlar Derneği'nden alınmıştır.
2. Beltrán, R., Rosas, N. ve Jorges, I. (2016). Crouzon sendromu. Nöroloji Dergisi.
3. Boston Çocuk Hastanesi. (2016). Çocuklarda Crouzon Sendromu. Boston Çocuk Hastanesinden alındı.
4. Çocuk kraniyofasiyal derneği. (2016). Crouzon sendromunu girme rehberi. Çocuk kraniyofasiyal derneği.
5. NIH. (2016). Crouzon sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
6. Orphanet. (2013). Crouzon hastalığı. Orphanet'ten alındı.
7. Seattle Çocuk Hastanesi. (2016). Crouzon Sendromunun Belirtileri. Seattle Çocuk Hastanesinden alındı.