DIGEORGE SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - İLAÇ - 2025

DiGeorge sendromu , kalp yapısı, yüz, timüs ve paratiroid bezlerinin ilgili malformasyonlar geliştirilmesi yolu ile kendini göstermektedir genetik kaynaklı bir hastalıktır.

Klinik düzeyde, aralarında immün yetersizlikler, hipokalsemi, kalp hastalığı ve psikiyatrik bozukluklar bulunan çok çeşitli tıbbi komplikasyonlara neden olurlar.

Etiyolojik kökenle ilgili olarak, kromozom 22'nin genetik değişikliği ile ilişkilidir. Bundan dolayı 22q11.2 delesyon sendromu olarak da adlandırılır.

Teşhis, fizik muayene ve çeşitli laboratuvar testleri yoluyla kardinal klinik belirtilerin tanımlanmasına dayanır: analitik ve immünolojik muayene, abdominal ultrasonlar, ekokardiyogramlar ve temelde floresan in situ hibridizasyona (FISH) dayalı genetik çalışmalar.

Son olarak, bu patolojinin tedavisi, organik malformasyonların düzeltilmesine ve tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanmaktadır. Bu nedenle genellikle T lenfosit tedavisi, kalsiyum takviyeleri, düzeltici cerrahi vb. Kullanılır.

Tarih ve keşif

Bu patoloji ilk olarak 1965 yılında Amerikalı pediatri uzmanı Angelo M. DiGeorge tarafından tanımlandı. Klinik raporunda DiGeroge, paratiroid bezinin ve timusun eksik gelişimi veya yokluğu ile tanımlanan konjenital bir patolojiyi tanımladı.

Daha sonra, 1918'de Chapelle, özellikle bu patolojiden kaynaklanan konjenital kusurları tanımladı. Bu nedenle DiGeorge sendromu, Down sendromundan sonra doğuştan kalp kusurlarının ikinci nedeni olarak anılıyordu.

Son olarak, bu patoloji, klasik immün yetmezlik, hipokalsemili endokrinopati ve kalp hastalığı üçlüsü yoluyla klinik olarak karakterize edildi.

Dahası, birçok durumda, kromozom 22'de bulunan delesyonların geniş semptomatik heterojenliği, klinik düzeyde üç farklı patolojinin farklılaşmasına işaret eder:

- DiGeorge sendromu

- Velokardiyofasiyal Sendrom

- Kardiyofasiyal Sendrom

DiGeorge sendromunun özellikleri

Resim kaynağı: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

22q11.2 delesyon sendromu olarak da bilinen DiGeorge sendromu, çeşitli vücut ve organik malformasyonların gelişmesine neden olan genetik bir kusurun neden olduğu bir hastalıktır.

Bu anlamda, bu sendrom temelde, esas olarak gebeliğin 3. ve 8. haftalarında bulunan doğum öncesi veya gebelik evresindeki kusurlu gelişim süreçlerinden kaynaklanmaktadır.

Spesifik olarak, gebeliğin 5. haftasında, embriyonik yapılar farklı yapı ve organların oluşum ve gelişim sürecini başlatır (Vera de Pedro ve diğerleri, 2007).

Böylece, bir grup belirli hücre yüzün, beynin çeşitli bölgelerinin, timusun, kalbin, aortun ve paratiroid bezlerinin gelişmesine yol açacaktır.

Bu "hücre alanı" genellikle gebelikte embriyonun boynunun arkasındaki alan veya alan çevresinde bulunur. Bu şekilde, yapıların geri kalanının oluşmaya ve farklılaşmaya başlaması için, bu hücrelerin her yapı için farklı özel alanlara doğru hareket etmesi esastır.

Gelişimin bu aşamasında faringeal bursalar, kemerler ve fissürler, timus ve paratiroid bezleri oluşur ve daha sonra kraniyal ve yüz yapılarının bir kısmı veya bağ dokusunun çeşitli kısımları oluşur.

Bu şekilde, DiGeroge sendromunun tipik genetik anormallikleri, bu doğum öncesi oluşum sürecinde sistematik bir değişikliğe yol açarak ciddi gelişimsel başarısızlıklara neden olur.

En çok etkilenen alanlar

Sonuç olarak, en çok etkilenen alanlar genellikle şunlardır:

- Kalp : Bu yapı, hayatta kalmamız için hayati organlardan birini oluşturur. Dolaşım sisteminin bir parçasıdır ve temel işlevi vücudun geri kalanına kan pompalamaktır.

- Yüz Yapılandırması : Yüz yapısının oluşumu kafatasının, gözbebeklerinin, bukkal sistemin, kulakların vb. Doğru oluşumuna bağlıdır.

- Timus : Bu yapı, lenfositlerin veya T hücrelerinin olgunlaşmasından sorumlu olduğu için bağışıklık sisteminde temel bir rol oynar.

- Paratiroid bezleri : Diğer faktörlerin yanı sıra kalsiyumun düzenlenmesinde rolü olan bir dizi endokrin bezinden oluşurlar.

Bu nedenle, DiGeorge sendromunda en çok etkilenen alanlar, boyun ve bitişik bölgeler ile ilişkili bölgelerde embriyonik oluşum kusuruyla ilgilidir.

İstatistik

DiGeroge sendromu, genel popülasyonda 4.000 kişi başına 1 vaka tahmini prevalansına sahiptir.

Bununla birlikte, çok sayıda epidemiyolojik çalışma, esas olarak klinik seyrinin heterojenliğinden ve erken tanı koymanın zorluğundan dolayı daha yüksek bir yaygınlığa işaret etmektedir.

Ek olarak, hem Amerika Birleşik Devletleri'nde hem de uluslararası olarak DiGeorge sendromu, doğuştan kalp kusurlarının ve yüz malformasyonlarının en yaygın nedenlerinden biri olarak kabul edilir.

Öte yandan, sosyodemografik bir doğanın epidemiyolojik özellikleri açısından, Kafkasyalı, Asyalı ve Afro kökenli 6.000 kişide 1 vaka prevalansı tespit edilirken, Hispaniklerde prevalans her biri için bir vaka anlamına geliyor. 3.800 kişi.

Belirti ve bulgular

DiGeorge sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlar söz konusu olduğunda, değişken ifadeyle klinik bir seyir sunduğunu belirtmeliyiz.

Bu durumda, bazı hastalarda, tıbbi komplikasyonlar ciddi bir durum sergiler ve bu da erken ölüme neden olabilir. Diğer durumlarda, özellikler genellikle etkilenen kişinin hayatta kalması ve işlevselliği için minimum bir uzlaşma sağlar.

Bu nedenle, Di George sendromundan etkilenenlerin hepsi aynı duyguyu göstermeyecek, ancak genellikle bir veya daha fazla ilgili değişikliği içerirler.

Yüz konfigürasyonundaki anormallikler

Yüz konfigürasyonu ile ilgili değişiklikler DiGeorge sendromunun en çarpıcı görsel özelliklerinden birini oluşturur, genellikle bunlar şu şekilde tanımlanır:

- Mikrosefali : Baş, etkilenen kişinin gelişim düzeyi ve kronolojik yaşı için beklenenden daha küçük veya daha küçük bir boyutta gelişir. Ek olarak, tübüler bir burun yapısı genellikle düz veya zayıf vurgulanmış yanaklarla birlikte gelişir.

- Mandibular hiploplazi ve retrognati : Çenenin yapısı tam olarak gelişmemiştir. Bu nedenle, çoğu durumda normalden daha geride bulunan küçültülmüş bir boyutu veya değiştirilmiş bir konumu vardır.

- Oküler değişiklik : genellikle gözler alt düzleme doğru dahil olma eğilimindedir, ayrıca göz çevresinde mikroftalmi (göz kürelerinden birinin az gelişmişliği), katarakt (oküler lensin opaklığı) veya siyanoz (mavi renk) görülebilir.

- Kulak kepçesinin değiştirilmesi: kulakların konfigürasyonunda bir asimetri tespit etmek mümkündür. Loblarda ve kulak kepçesinin diğer dış bölgelerinde malformasyonların varlığı ile genellikle düşük bir implantasyona sahiptirler.

- Oral malformasyonlar : Ağzın konfigürasyonu genellikle, uzun ve belirgin bir nazolabial sulkus ve yarık damak varlığı ile karakterize edilen, üst düzleme doğru kavisli bir görünüm sunar.

Malformasyonlar ve kalp kusurları

Kardiyak anormallikler genellikle çok çeşitli kusurları içerir. Bununla birlikte, en çok etkilenen alanlar aort ve ilişkili kalp yapıları ile ilgilidir:

- Septal kusurlar : Kanın pompalanmasından sorumlu olan kalp odacıklarını ayıran duvar veya yapı eksik veya kusurlu olabilir.

- Aort arkının malformasyonu : yükselen ve alçalan yollar arasında bulunan aort segmentinde çeşitli anomaliler de tanımlanabilir.

- Fallot Tetralojisi : Bu patoloji, ventriküler septal defektte değişikliklerin varlığına, pulmoner arterin önemli ölçüde daralmasına, aortun anormal pozisyonuna ve sağ ventriküler alanda kalınlaşmaya işaret eder.

İmmün yetmezlik

DiGeorge sendromundan etkilenen kişiler, çoğunlukla bulaşıcı nitelikte olan (virüsler, mantarlar, bakteriler, vb.) Çeşitli patolojilere yakalanma eğilimindedir.

Bu gerçek, lenfositlerin ve T hücrelerinin türünün gelişmemesi ve üretimi nedeniyle bağışıklık sisteminin işlev bozukluğunun varlığından kaynaklanmaktadır.

Bağışıklık sistemi, bizi çevresel ve iç hastalık etkenlerinden birlikte koruyan çok çeşitli organ, yapı, doku ve hücrelerden oluşur.

Bu anlamda DiGeorge sendromu, timusun eksik veya eksik bir oluşumuna neden olarak işlevselliğinde ve nihai konumunda değişikliklere yol açar.

Genel olarak, en belirgin anomali, immünoglobülinlerin ve antikorların üretiminde gerekli olan T lenfositlerin hipofonksiyonelliğidir.

Hipokalsemi

Bu durumda, Digeorge sendromundan etkilenen kişiler genellikle vücutta ve kan dolaşımında anormal derecede düşük seviyelerde kalsiyum konsantrasyonuna sahiptir.

Bu tıbbi durum, temelde paratiroid bezlerinde bileşenlerinin az gelişmiş olması nedeniyle anormalliklerin varlığından kaynaklanmaktadır (PrimaryInmune, 2011).

Bu bezler boyunda bulunur ve tiroide yakın bir pozisyondadır. Bununla birlikte, bu durumda azaltılmış bir hacme sahiptirler, bu nedenle vücuttaki metabolizmanın kontrolü ve kalsiyum dengesi üzerinde önemli bir etkisi olacaktır.

Bu nedenle, bu durumda, kandaki kalsiyum seviyesi genellikle 2,1-8,5 mm / dl'nin altındadır ve kramplar, kas sinirliliği, uyuşma, duygudurum dalgalanmaları, bilişsel eksiklikler gibi farklı tıbbi komplikasyonlara neden olur.

Nörolojik ve psikiyatrik bozukluklar

Yukarıda açıklanan belirti ve semptomlara ek olarak, etkilenenlerin bilişsel ve entelektüel alanıyla ilgili diğerlerini tanımlamak da mümkündür.

Özellikle teşhis edilen vakalarda, diğerleri arasında öğrenme güçlükleri, orta düzeyde zihinsel eksiklik, dikkat eksikliği, duygudurum bozuklukları, anksiyete bozuklukları tanımlanmıştır.

Nedenler

DiGeorge sendromunun genetik kökeni, kromozom 22'de, özellikle 22q11.2 konumunda değişikliklerin varlığı ile ilişkilidir. Spesifik olarak, 30 ila 40 farklı genden oluşan bir DNA sekansının olmamasından kaynaklanmaktadır.

İlgili genlerin çoğu henüz ayrıntılı olarak tanımlanmamış olsa da, bu büyük grubun yokluğu vakaların% 90'ından fazlasında de novo mutasyon olarak ortaya çıkarken, yaklaşık% 7'si kalıtsal faktörler.

Teşhis

DiGeorge sendromunun teşhisinin konulması için, bu patolojinin temel klinik belirtilerinin belirlenmesi önemlidir:

- Yüz Kusurları.

- Kalp Kusurları.

- İmmün yetmezlik.

- Hipokalsemi.

Bu anlamda tıbbi geçmişin analizi ve fizik muayene ile birlikte ekokardiyografi, ultrason, immünolojik muayene ve serum analitik çalışmaları gibi çeşitli laboratuar testlerinin yapılması esastır.

Dahası, önemli bir yönü genetik incelemedir, bu esas olarak floresan in situ hibridizasyon (FISH) yoluyla gerçekleştirilir.

tedavi

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, tedavi esas olarak bu tür hastalıkların neden olduğu belirti ve semptomları kontrol etmek ve düzeltmek için tasarlanmıştır.

Hipokalsemi durumunda, genellikle kalsiyum ve / veya D vitamini takviyeleri uygulanarak tedavi edilir.

Öte yandan, immün yetmezlik durumunda yaşla birlikte iyileşme eğiliminde olmalarına rağmen timus dokusunun bir kısmının nakli, T lenfosit tedavisi veya kemik iliği nakli gibi çeşitli yaklaşımlar kullanılabilir.

Yüz ve oral şekil bozukluklarına gelince, genellikle bu kemiğin fiziksel görünümünü ve işlevselliğini iyileştiren cerrahi onarımlar kullanılır.

Son olarak, kalp rahatsızlığı durumunda, her iki ilaç da ameliyatla tedavisi ve düzeltilmesi için verilebilir.

tahmin

Çoğu durumda, etkilenen insanlar genellikle yetişkinliğe ulaşır, ancak bunların önemli bir yüzdesi, özellikle yaşamın ilk yılında erken ölüme neden olan önemli immünolojik ve / veya kardiyak anormallikler geliştirmeye başlar.

Referanslar

1. Bertrán, M., Tagle, F. ve Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 delesyon sendromunun psikiyatrik belirtileri: bir literatür taraması. Nöroloji.
2. Chemocare. (2016). Hipokalsemi (düşük kalsiyum seviyeleri). Chemocare'den alındı.
3. Mayo Clinic. (2014). DiGeorge sendromu. Mayo Clinic'ten alındı.
4. McDonald-McGinn, D. ve Zackai, E. (2012). 22q11.2 delesyon sendromu. Orphanet'ten alındı.
5. NIH. (2016). 22q11.2 delesyon sendromu. Genetik Ana Referansından Alındı
6. NORD. (2016). Kromozom 22q11.2 Delesyon Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.
7. birincil bağışıklık. (2016). DiGeorge Sendromu. Birincil bağışıklıktan elde edildi.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sendromu. REV CLÍN MED FAM, 141-143.