WOLF-HIRSCHHORN SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2024

Wolf-Hirschhorn sendromu genetik hastalık nadir görülen bir klinik özellikler genetik malzemenin zarar başlıca nedeni olmasıdır. Yüzdeki malformasyonlar, nöbetler ve gelişimde önemli bir genel gecikme ile ilgili değişikliklerin varlığı ile karakterizedir.

Bir dizi önemli tıbbi komplikasyonla ilişkilidir: nörolojik yaralanmalar, kardiyak, kas-iskelet sistemi, bağışıklık, görsel, işitsel, genitoüriner bozukluklar vb.

Wolf-Hirschhorn sendromunun etiyolojik kökeni ile ilgili olarak, 4. kromozomda genetik anormalliklerin varlığı ile ilişkilidir. Öte yandan, fiziksel ve bilişsel özelliklerin tanınması sayesinde tanı genellikle çocukluk döneminde doğrulanır. Ancak genetik analiz hayati önem taşımaktadır.

Son olarak, bu patolojinin terapötik müdahalesi, diğer destek önlemlerinin yanı sıra genellikle fiziksel rehabilitasyon, konuşma terapisi, antiepileptik ilaçların sağlanması, beslenme uyarlamaları veya nöropsikolojik müdahaleye dayanmaktadır.

Tarih

Bu hastalık, araştırmacılar Ulrich Wolf ve Kart Hirschhon tarafından paralel olarak 1965 yılında eşzamanlı olarak tanımlandı. İlk klinik raporlarda, mikrosefali varlığı ile karakterize edilen, kraniyal konfigürasyona benzer bir Yunan kaskı.

Bununla birlikte, 2001 yılında Wolf-Hirshhorn sendromunun tüm klinik özelliklerini ayrıntılı olarak tanımlayan Zollino ve çalışma grubuydu.

Bugüne kadar, tıbbi ve deneysel literatürde, genellikle kadın cinsiyeti ile ilişkilendirilen 90'dan fazla farklı vaka tanımlanmıştır.

Ek olarak, bu patolojinin mevcut tanımları hem majör hem de kardinal belirtilerin (atipik yüzler, büyüme geriliği, gecikmiş motor ve bilişsel gelişim ve epileptik bozukluklar) yanı sıra diğer tıbbi belirtileri (kardiyak, duyusal, genitoüriner anormallikler, vb.) ).

Wolf-Hirschhorn sendromunun özellikleri

Wolf sendromu, atipik yüz özellikleri, genelleşmiş büyüme geriliği, zihinsel engellilik ve nöbetlerin varlığı ile tanımlanan, mülsistemik bir tutulumla karakterize genetik kökenli bir patolojidir.

Bununla birlikte, klinik seyir, genetik yapısı nedeniyle, bir delesyonun ürünü olan etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde heterojendir. Kromozom delesyonu ile bir kromozomun bir veya daha fazla segmentinin kaybını anlıyoruz. Bu anomalinin ciddiyetine ve genetik tutulumun düzeyine bağlı olarak, etkilenenler arasında farklı özellikler görünebilir.

Bu anlamda, bu sendromdaki genetik materyal eksikliği, önemli tıbbi komplikasyonlarla ilişkilidir. Bu nedenle, etkilenenlerin büyük bir kısmı doğum öncesi veya yenidoğan aşamasında ölür, ancak bazı orta şiddette vakalar yaşamın ilk yılını aşar.

Sık görülen bir patoloji mi?

Genel olarak, Wolf-Hirschhorn sendromu ve tanımlayıcı klinik özellikleri, genetik kökenli nadir tıbbi durumlar olarak kabul edilir.

Düşük yaygınlığına rağmen, bazı istatistiksel çalışmalar 50.000 doğumda 1 vaka insidansı ile ilişkili verileri belirlemeyi başardı.

Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas ve García-Ron gibi diğer yazarlar, Wolf-Hirschhorn sendromunun 20.000 doğumda 1 vakaya yakın bir prevalansa ulaşabileceğine işaret ediyor.

Wolf-Hirschhorn sendromu ile ilişkili sosyodemografik faktörlerle ilgili olarak, kadınlarda, özellikle erkeklere kıyasla 2: 1 oranında daha yüksek bir prevalans tespit edilmiştir.

Dahası, belirli coğrafi bölgeler veya belirli etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili farklı bir frekansı belirlemek mümkün olmamıştır.

Son olarak, kalıtsal faktörlere atıfta bulunarak, araştırma, etkilenenlerin% 80'inden fazlasında bu patolojinin rastgele bir mutasyona bağlı olduğunu göstermiştir. Wolf-Hirschhorn sendromunun kalıtsal genetik nedenleri nadirdir.

Belirti ve bulgular

Kafatası-yüz özellikleri genellikle geniş bir anormallik ve değişiklik listesi ile tanımlanır, hepsinin Yunan savaşçıların miğferlerine benzer atipik bir yüz görünümü vardır.

Bu alanda en sık görülen klinik bulgulardan bazıları aşağıdakilerle ilgilidir:

- Mikrosefali : kraniyal çevre genellikle normal olarak gelişmez, bu nedenle başın toplam boyutu genellikle etkilenen kişinin kronolojik yaşı için beklenenden daha azdır. Genel olarak kraniyofasiyal alanı oluşturan farklı yapılar arasında çeşitli asimetriler de görülebilmektedir.

- Burun konfigürasyonu : Burun genellikle anormal derecede büyüktür, üst kısmı düz olarak gelişir ve kaşlar arasındaki bölgenin geniş bir ayrımı vardır. Bazı durumlarda burun, genellikle "papağan gagası" burun adı verilen anormal bir şekil alır.

- Yüz konfigürasyonu : Çene genellikle zayıf gelişmiştir ve küçük bir çene veya çene görülür. Ek olarak, kaşlar genellikle kemerli bir görünüm sergiler. Ek olarak, diğerlerinin yanı sıra vaskülarize noktalar, deri atılımları gibi diğer patolojik özellikler genellikle ortaya çıkar.

- Kulak kepçesi implantasyonu : Kulaklar genellikle normalden daha düşük bir konumda bulunur. Buna ek olarak, kulakların normalden daha küçük ve daha belirgin görünen bir az gelişmişliğini gözlemlemek mümkündür.

- Oküler konfigürasyon : Gözler genellikle birbirinden ayrı görünür ve önemli bir simetriye sahiptir, gözlerden biri daha küçüktür. Ayrıca şaşılığı, irisin yapısındaki ve rengindeki değişiklikleri, göz kapaklarının sarkmasını veya gözyaşı kanallarının tıkanmasını belirleyebiliriz.

- Oral değişiklikler : Oral konfigürasyon durumunda, en yaygın olanı, diğerleri arasında anormal derecede küçük bir labial filtrum, yarık dudak, geç diş taraması, yarık damak belirlemektir.

- Geliştirmede genelleştirilmiş gecikme

Wolf-Hirschhorn sendromunda, hem doğum öncesi hem de doğum sonrası ve infantil aşamalarda büyüme ve gelişmede genel bir gecikme tespit etmek mümkündür.

Bu anlamda, bu patolojiden muzdarip çocuklar anormal derecede yavaş büyüme eğilimindedirler, bu yüzden genellikle cinsiyetleri ve kronolojik yaşları için beklenenden daha düşük ağırlık ve boyları vardır.

Bu tür özellikler genellikle yeme zorlukları veya kalori alımındaki eksikliklerle ilişkilendirilmez, ancak hem genetik değişiklikler hem de kalp değişiklikleri gibi diğer patolojilerin gelişimi bu tıbbi durumun kötüleşmesine katkıda bulunabilir.

Ek olarak, genelleşmiş büyüme geriliği genellikle çeşitli kas-iskelet sistemi anormallikleriyle ilişkilidir:

• Kas yetersizliği : kas yapısı genellikle tam olarak gelişmez, bu nedenle anormal derecede azalmış kas tonusu gözlemlemek çok yaygındır.
• Skolyoz ve kifoz : Omurganın kemik yapısı, sapmış bir pozisyon göstererek veya anormal bir eğrilikle kusurlu bir şekilde oluşturulabilir.
• Clinodactyly : parmakların kemik yapısı da anormal gelişme eğilimindedir, bu nedenle parmaklarda sapmalar gözlemlemek mümkündür. Ek olarak,
  parmak izlerinin konfigürasyonundaki değişiklikler de genellikle belirlenir.
• Anormal derecede ince uzuvlar: Düşük ağırlık özellikle kollarda ve bacaklarda belirgindir.

Konvülsif bölümler

Nöbetler, Wolf-Hirschhorn sendromunda en sık görülen ve ciddi semptomlardan biridir.

Bu anlamda nöbetler, motor ajitasyona, kas spazmlarına veya olağandışı davranış ve duyu dönemlerine neden olan ve bazen bilinç kaybına neden olabilen alışılmadık bir nöronal aktiviteden kaynaklanan patolojik bir süreç olarak tanımlanır.

Wolf-Hirschhorn sendromu durumunda, en yaygın nöbetler tonik-kloniktir.

Bu nedenle nöbet epizotları, özellikle bacaklarda ve kollarda kas gerginliğinin gelişmesi, genel sertliğe eğilim göstermesi ve ardından tekrarlayan ve kontrolsüz kas spazmları ile karakterizedir. Görsel olarak vücutta titreme olarak görülebilirler.

Dahası, bu olayın ciddiyeti beyin dokusu üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. Anormal ve / veya patolojik nöronal aktivite, beyin yapısının büyük bir bölümünü yerel olarak veya genel olarak etkileyebilir, bu nedenle önemli nörolojik sonuçlara ve sekellere sahip olabilirler.

-Psikomotor ve bilişsel gecikme

Bilişsel alan söz konusu olduğunda, Wolf-Hirschhorn sendromundan etkilenenlerin% 75'inden fazlasında bir tür zihinsel engel vardır.

Genel olarak, entelektüel duygulanım genellikle ciddidir, genellikle dil becerilerini geliştirmezler, bu nedenle çoğu durumda iletişim bazı seslerin yayılmasıyla sınırlıdır.

Ayrıca, postüral kontrol, ayakta durma, yürüme vb. Edinilmesi durumunda bunların tümü, esas olarak kas-iskelet sistemi anormallikleri nedeniyle önemli ölçüde gecikir.

Klinik kursu

Çoğu durumda, belirti ve semptomlar genellikle aşamalı olarak gelişir, bu nedenle bu patolojinin gelişiminde birkaç aşama ayırt edilebilir:

Hayatın ilk yılı

İlk aşamalarda, en karakteristik semptomlar düşük kilo ve kraniyofasiyal anormalliklerle ilgilidir. Çoğu durumda, yaklaşık% 35, etkilenen bireyler, doğuştan kalp kusurlarının paralel varlığından ölür.

Çocuk aşaması

Fiziksel gelişimdeki gecikmeye ek olarak, kas-iskelet malformasyonlarına ek olarak özellikle psikomotor kusurlar belirgindir. Bu tıbbi bulgularla birlikte nöbetler tekrar eder. Genel olarak, etkilenenlerin çok azı dili yürüyebilir veya ustalaşabilir.

Geç çocukluk ve ergenlik

Bu aşamada, gelişim ve entelektüel işleyiş ile ilgili özellikler en önemlisidir, ancak tipik yüz özellikleri belirgin hale gelir.

Nedenler

Wolf-Hirschhorn sendromunun ilk açıklamasında belirttiğimiz gibi, bu bozukluk kromozom 4'te bulunan genetik bir delesyondan kaynaklanmaktadır.

Genetik materyal kaybının hacmi, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde değişebilmesine rağmen, bu ne kadar şiddetli ve anlamlı olursa, bu hastalıkla ilişkili semptomlar o kadar ciddi olacaktır.

İlgili tüm genler tam olarak bilinmese de, farklı çalışmalar WHSC1, LEMT1 ve MSX1 genlerinin yokluğunu Wolf-Hirschhorn sendromunun klinik seyri ile ilişkilendirmiştir.

Teşhis

Wolf-Hirschhorn sendromu tanısı doğumdan önce konulabilir.

Gebelik kontrol ultrasonları, intrauterin büyüme bozukluklarının ve diğer fiziksel malformasyon türlerinin tanımlanmasını sağlar.

Bununla birlikte, doğum öncesi veya sonrası hücre analizi yoluyla durumunuzu doğrulamak için genetik bir çalışma yapmak çok önemlidir.

tedavi

Halihazırda Wolf-Hirschhorn sendromunun tedavisi yoktur ve standart bir terapötik yaklaşım yoktur, bu nedenle tedavi, hastalığın bireysel özelliklerine ve klinik seyrine göre özel olarak tasarlanmıştır.

Bu nedenle, normalde tıbbi müdahale, antiepileptik ilaçlar, besin takviyeleri, fiziksel bozuklukların cerrahi olarak düzeltilmesi, bilişsel rehabilitasyon ve özel eğitim yoluyla nöbetlerin tedavisine odaklanır.

Referanslar

1. AESWH. (2016). Wolf-Hirschhorn Sendromu nedir? İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği'nden alınmıştır.
2. Aviña, J. ve Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn sendromu: Kısa kromozom kolunun distal mikrodelesyonu 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J. ve Sisodiya, S. (2012). Yetişkinliğe kadar pediatrik tanı konulmamış: Bir Wolf-Hirschhorn sendromu vakası. Gene, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn sendromu. (2012). İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn sendromu. Orphanet ansiklopedisinden alındı.
6. Wolf-Hirschhorn Sendromu. (2013). WolfHirschhorn'dan alındı.