Sülfonilüreler, oral hipoglisemik ajanlar adı verilen bir grup ilaçtır. Yani kan şekeri değerlerini düşürürler ve bu nedenle insüline bağımlı olmayan erişkin diabetes mellitus tedavisinde kullanılırlar. Sözlü olarak verilir.
Diabetes mellitus, insülin üretiminde veya bu hormona yönelik reseptörlerde başarısızlığın meydana geldiği bir hastalıktır. Glikozun iskelet kasları gibi birçok dokuya girmesi için insüline ihtiyacı vardır. İnsülin başarısız olduğunda, glikoz kan dolaşımına giremez ve birikmez.
Kan şekeri düzenleme şeması (Kaynak: Rhcastilhos, Wikimedia Commons)
Sonuç olarak kan şekeri değerleri yükselir, ancak glikozun dokulara ulaşımı azalır. Bu, yorgunluk, açlık, susuzluk hissi, artan idrar çıkışı ve çoğu durumda kilo kaybı yaratır.
Tip I ve tip II olmak üzere iki tip diyabet vardır. Tip I diyabet sadece insülinle (insüline bağımlı) tedavi edilebilir çünkü vücut artık onu üretmez. Genellikle yaşamın erken döneminde ortaya çıktığı için genç diyabet olarak da adlandırılır.
Tip II diyabet veya yetişkin diyabeti, insülin sekresyonundaki bir azalma veya insülin reseptörleri ile ilgili problemlerden kaynaklanır. Bu tip diyabet, sülfonilürelerle tedavi edilebilen şeydir.
Onlar ne için
Sülfonilüreler kan şekeri seviyesini düşürmek için kullanılır, yani hipoglisemik ilaçlardır. Bu etki, insülin seviyelerinin artırılmasıyla sağlanır. Tip II diyabetli veya yetişkin diyabetli hastalarda kullanılır.
Gastrointestinal sistemde iyi emilen ilaçlardır, bu nedenle ağızdan verilirler. Tüm sülfonilüreler karaciğerde metabolize edilir ve bu metabolizmanın son ürünleri idrarla atılır.
Sülfonilürelerin hipoglisemik etkisi, 1942'de deney hayvanlarında tesadüfen keşfedildi. Daha sonra oral hipoglisemik ajan olarak kullanımları genişletildi ve bu grupta bu amaçla kullanılan ilk ilaç karbutamid oldu.
Kemik iliği üzerindeki zararlı etkileri nedeniyle karbutamid kesildi, ancak "birinci nesil" denilen sülfonilürelerden oluşan geniş bir grubun gelişmesine izin verdi. O zamandan beri bu grupta 20'den fazla ilaç geliştirildi ve kullanımları tüm dünyaya yayıldı.
Şu anda, iki ana sülfonilüre grubu bulunmaktadır: 1) birinci nesil sülfonilüreler ve 2) ikinci nesil sülfonilüreler. Hipoglisemik etkilerinde, ikincisi birinci nesilden yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.
Hareket mekanizması
Bu ilaçların etki mekanizması, pankreasın β hücrelerinden (pankreasın endokrin kısmı) insülin (hormon) salgılanmasını uyarmaktan ibarettir. Bu, plazma insülin seviyelerini yükseltirken, bu ilaçlar aynı zamanda hormonun karaciğer metabolizmasını da azaltır.
Bu etkiler, ilacın kısa süreli (akut) etkisi olarak kaydedilir, ancak bu ilaçların kronik kullanımı ile pankreas hücrelerinin uyarıcı etkisi önemli ölçüde azalır, ancak düzeylerin azalması üzerindeki etkisi kan şekeri.
Bu fenomenin açıklaması tam olarak açıklanmamıştır. Öncelikle, insülinin hedef organlarınız üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olduğuna inanılıyor. Öte yandan kronik hiperglisemi, toksik etki nedeniyle insülin salgılanmasını azaltır ve kan şekerini düşürmek bu etkiyi azaltır.
Sülfonilürelerin pankreasın β hücreleri üzerindeki akut etkisi, ATP'ye duyarlı bir potasyum kanalını bağladıkları ve bloke ettikleri için ortaya çıkar. Bu, hücreyi depolarize eder (uyarır) ve voltaj kapılı kanallardan kalsiyum girişini arttırır ve insülin salgılanmasını başlatır.
Sülfonilürelerin kronik kullanımının etkisine, bu pankreas β hücresi yüzey reseptörlerinin aşağı regülasyonu eşlik ediyor gibi görünmektedir. Kronik uygulama durdurulursa, p hücrelerinin sülfonilürelere akut tepkisi geri yüklenir.
Sülfonilürelerin kullanıldığı tip II diyabetli hastalarda, monositlerde (kan hücreleri), adipositlerde (yağ hücreleri) ve eritrositlerde (kırmızı kan hücreleri) insülin reseptörlerinin konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir. Hepatik glukoneogenezde bir azalma da rapor edilmiştir.
Hepatik glukoneogenez, glikozidik olmayan maddelerden karaciğer tarafından glikoz sentezidir.
Yan etkiler
Halen, sülfonilürelerin uygulanmasının yan etkileri çok sık görülmemektedir. Birinci kuşak sülfonilüreleri kullanan hastalarda yaklaşık% 4 ve ikinci kuşak olanlarda biraz daha düşük insidansa sahiptir.
Sülfonilüreler, hipoglisemik koma dahil olmak üzere hipoglisemiye neden olabilir. Bu, özellikle zayıf karaciğer ve böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalarda ve uzun etkili sülfonilürelerin kullanımıyla ortaya çıkabilir.
Hipoglisemi riskini azaltmak için sülfonilüreler yarı ömürlerine göre sınıflandırılabilir. Yarılanma ömrü ne kadar kısaysa, hipoglisemi riski o kadar düşüktür ve bunun tersi de geçerlidir. Bu nedenden kaynaklanan acil durumlar, intravenöz glikoz solüsyonları infüzyonu ile tedavi edilir.
Sülfonilürelerin sülfonamidler, dikumarol, salisilatlar, etanol, fenilbutazon veya klofibrat ile birlikte kullanılması, sülfonilürelerin etkisini güçlendirir ve hipoglisemi riskini artırır.
Sülfonilürelerin kullanımına eşlik edebilecek diğer yan etkiler şunlardır:
- Mide bulantısı ve kusma
- Mukoza zarının sarı tonu
-Agranülositoz (beyaz kan hücre sayısında önemli azalma)
-Hemolitik veya aplastik anemiler (sırasıyla yıkım veya üretim eksikliği nedeniyle kırmızı kan hücrelerinde azalma)
-Aşırı duyarlılık (alerjik) reaksiyonlar
Dermatolojik reaksiyonlar (cilt problemleri)
Ticari isimler
Sülfonilüreler iki büyük gruba ayrılır: birinci ve ikinci nesil. Her grubun en önemli ve en çok kullanılan üyeleri aşağıda listelenmiştir. Ticari isimleri, her grubun her bir bileşeni için ekli listede parantez içinde listelenmiştir.
Gibenclamide, ikinci nesil bir sülfonilüre (Kaynak: Fvasconcellos 21:27, 16 Nisan 2007 (UTC), Wikimedia Commons aracılığıyla)
Birinci nesil sülfonilüreler arasında tolbutamid, asetoheksamid, tolazamid ve kloropropamid bulunur. Daha güçlü olan ikinci nesil, gliburid veya glibenklamid, glipizid, gliklazid ve glimepiridi içerir.
Birinci nesil sülfonilüreler
Bazı ticari isimler dahildir. Genel isim, kalın ve italik yazıda bulunur.
Gliburide veya Glibenklamide (MICRONASE ve DIABETA 1.25, 2.5 ve 5 mg tabletler, GLYNASE 1.5, 3 ve 6 mg tabletler)
Glipizid (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 VE 10 mg tabletler)
Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 ve 4 mg)
Bazı sülfonilüreyi bu listeye dahil edilmeyen diğer oral antidiyabetiklerle birleştiren ticari sunumlar vardır.
Referanslar
- Ashcroft, FM ve Gribble, FM (2000). İnsülin salgılanmasının sülfonilüre uyarımı: klonlanmış kanallarla ilgili çalışmalardan dersler. J Diyabet Komplikasyonları.
- Best ve Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, 12th ed, (1998) William and Wilkins.
- Ganong, WF ve Barrett, KE (2012). Ganong'un tıbbi fizyoloji incelemesi. McGraw-Hill Medical.
- Goodman ve Gilman, A. (2001). Terapötiklerin farmakolojik temeli. Onuncu baskı. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. ve Schaubert, LV (1978). Tıbbi farmakolojinin gözden geçirilmesi. Lange Medical Yayınları.