Aldosteron da electrocortina olarak bilinen, adrenal korteks glomerüler kısmı ile sentezlenebilir (perhidrofenantreno siklopentan türetilmiş) bir steroid hormon olup, bu hücre dışı sıvıda sodyum, potasyum ve su seviyelerinin kontrolü ile ilgilidir.
Tüm steroid hormonları, üç kaynaktan türetilebilen kolesterolden sentezlenir: diyetten (neredeyse% 80), asetattan veya bu hormonları üreten dokulardaki (dokulardaki kolesterol esterlerinin depolarından). steroidogens).
Aldosteron hormonunun kimyasal yapısı (Kaynak: Wesalius, Wikimedia Commons)
Diyete giren kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler veya LDL (Düşük yoğunluklu Lipoprotein) aracılığıyla insan kan plazmasında taşınır ve spesifik endositoz mekanizmaları ile hücrelere verilir.
Albümin ve plazma globülinleri (kan proteinleri) steroid hormonları için taşıyıcı görevi görür. Aldosteron taşınması, spesifik olmayan bir mekanizma ile gerçekleşir ve plazma aldosteronunun yaklaşık% 50'si serbest durumdadır.
ACTH veya adrenokortikotropin hormonu, anjiyotensin ve plazma potasyumunda bir artış, plazma sodyum ve atriyal natriüretik faktörde azalma, aldosteron sentezini ve salınımını uyaran faktörlerden bazılarıdır.
Bu hormon, böbrek toplama kanalında sodyum geri emiliminin indüksiyonuna katılarak, bu kanalın sodyum kanallarından girişini arttırır. Aynı şekilde, potasyum ve H + 'nın renal çıkışı ve atılımı teşvik edilir.
Normal plazma aldosteron değerleri sodyum alımına bağlıdır; Sodyum içeriği yüksek olan hastalarda 80-250 pmol / L arasında değişmekte ve 300-900 mmol / L'ye kadar ulaşabilmektedir.
Özellikleri
Aldosteronun ana işlevi, hücre dışı sıvıda Na + ve su seviyelerini düzenlemek, böbrekler tarafından K + ve H + salgılanmasını düzenlemek ve tükrük bezleri, bağırsak mukozası ve bezler gibi diğer dokulardaki iyonların salgılanmasını değiştirmektir. terli.
Aldosteron, renal sodyum emilimini ve potasyum ve hidrojen iyonlarının atılmasını teşvik eder, bunun sonucunda sodyum tutulur ve potasyum ve hidrojen iyonlarının idrarla atılması artar. Su, sodyum ile birlikte ozmotik bir etki ile yeniden emilir.
Aldosteron geri bildirim mekanizmasının temsili şeması (Kaynak: OpenStax College, Wikimedia Commons)
Elektrolitleri işlediği için bu hormona adrenal mineralokortikoid hormon da denir. En güçlü doğal mineralokortikoiddir ve kan plazmasında serbest formda veya bazı proteinlerle birlikte taşınır.
Aldosteronun yarı ömrü yaklaşık 15-20 dakikadır ve karaciğer, aldosterondan tetrahidroksi aldosteron 3-glukuronid adı verilen bir metabolit oluşturarak hızlı bir şekilde ortadan kaldırılmasından sorumludur ve daha sonra idrar yoluyla böbrek.
sentez
Aldosteronun kimyasal adı 11β, 21-Dihidroksi-3,20-diokso-4-pregne-18-al'dır. Sentezi, zona glomerulosa hücrelerinde veya böbreküstü bezlerinin korteksinin alt kapsüllerinde (böbreklerin üst bölgesinde bulunan çok önemli bezler) gerçekleşir.
Aldosteron sentezi, kolesterolün hücre sitozolden mitokondriye taşınmasıyla başlar.
İlk adım, daha sonra progesterona ve ardından deoksikortikosteron (DOC), kortikosteron ve son olarak da aldosteron'a dönüştürülen kolesterolün pregnenolona dönüştürülmesidir.
Kolesterolün zayıf çözünür olduğu sulu sitozole taşınması, "sterol taşıyıcı protein 2" veya SPD-2 olarak bilinen bir sterol taşıyıcı protein aracılığıyla gerçekleşir. Bu, kolesterolü mitokondriye taşımaktan sorumlu proteindir.
StAR (Steroidojenik Acil Düzenleyici) olarak adlandırılan başka bir protein, kolesterolün zarlar arası boşluğa (mitokondrinin dış zarından) girmesine izin verir.
Aldosteron sentezi (Kaynak: Wikimedia Commons aracılığıyla Calvero)
Mitokondri içinde, steroidojenik enzimlerin çoğu, sitokrom P450 oksidaz kompleksinin bir parçasıdır.
Kolesterolün pregnenolona dönüşümü, daha çok P450scc olarak bilinen kolesterol yan zincir bölünme enzimi tarafından meydana gelir. Bu tür enzimler, mitokondride kolesterol yan zincirini ve ayrıca 20α ve 22 pozisyonlarındaki hidroksilasyonları keser ve karbonlar 20-22 arasındaki bağı ayırır.
P450 kompleksinin parçası olmayan 3β-HSD (3β-hidroksisteroid dehidrojenaz) ve Δ5,4 izomeraz enzimleri, sırasıyla hidroksilasyon ve izomerizasyon yoluyla pregnenolonun progesterona dönüşümüne aracılık eder.
Bu reaksiyon, adrenal kortekste aldosteron üreten hücrelerin endoplazmik retikulumunda meydana gelir.
P450c21 enzimi, progesteronu 11-deoksikortikosteron'a dönüştüren bir 21-hidroksilazdır, bu daha sonra 11p-hidroksilaz ile hidroksillenir ve kortikosteron'a dönüştürülür.
18-hidroksilaz veya aldosteron sentetaz enzimi, hidroksilasyon yoluyla kortikosteronu 18-hidroksikortikosteron'a dönüştürür ve 18-hidroksikortikosteron, alkolün bir aldehit grubu ile değiştirilmesiyle aldosteron verir.
Salgı nasıl indüklenir?
Aldosteronun hem salgılanması hem de işlevi, aralarında natriüretik faktör veya FNA ve anjiyotensin II olan çeşitli elementlere bağlıdır. FNA, atriyal kas tarafından sentezlenen ve atriyal gerilmeye yanıt olarak bu hücreler tarafından salgılanan bir peptid hormonudur.
Diğer faktörler, daha az etkili olmakla birlikte, aldosteron salgılanmasıyla da ilgilidir ve bunlar: adrenokortikotropin hormonu (ACTH), plazma sodyum ve potasyumdur.
ACTH veya adrenokortikotropin, hipofiz tarafından üretilen bir hormondur. Salgılanması, hipotalamus tarafından sentezlenen ve salınan bir hormon olan ve aldosteron salgısının düzenlenmesi için hipotalamik-hipofiz-adrenal korteks ekseninin bir parçası olan CRH veya kortikotropin salgılayan hormon tarafından uyarılır.
Bu hipotalamik-hipofiz-adrenal korteks ekseninin düzenleyici mekanizması, uyarımın son ürünlerinin bu eksenin farklı hormonlarının salgılanmasını engellediği negatif bir geri bildirim mekanizmasıdır.
Anjiyotensin II'deki artış, renal jukstaglomerüler aparatın granül hücreleri tarafından renin sekresyonunun uyarılmasına bağlıdır. Bu hücreler, aşağıdakiler gibi çeşitli faktörler tarafından uyarılan renin salgılar:
- Azalmış renal perfüzyon basıncı
- Böbrekteki makula densasını yıkayan tübüler sıvının bileşimindeki değişiklikler veya
- Renal sempatik sinirlerin ve diğer faktörlerin uyarılması
Renin, anjiyotensinojeni parçalayan ve onu anjiyotensin II dönüştürücü enzim tarafından anjiyotensin II'ye dönüştürülen anjiyotensin I'e dönüştüren bir proteolitik enzimdir. Anjiotensin II, tartışıldığı gibi aldosteron salınımını uyarır.
Sodyum alımı artarsa, plazma hacmi artar ve bu da refleks olarak renal sempatik tonu azaltır, bu da renin ve anjiyotensin üretimini azaltır. Plazma hacmindeki artış, FNA sekresyonunda bir artışa neden olur.
Hem anjiyotensin II'deki azalma hem de FNA'daki artış aldosteron sekresyonunda bir azalmaya neden olur, bu da sodyum ve suyun böbreklerden atılımını arttırır ve böylece tüketimindeki değişiklikler karşısında bu iyonun konsantrasyonunu düzenler.
Eylem mekanizmaları
Aldosteron için ana hedef organ böbrek, özellikle toplama tübülü ve distal tübüldür.
Bu alanda aldosteron hücrelere girer ve hücre içi bir reseptöre bağlanır. Aldosteron bağlanma kompleksi ve reseptör çekirdeğe yayılır ve hormonal fonksiyonlar başlatılır.
Aldosteronun sodyum geri emilimini artırma yeteneği çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır. Bu hormon, kanal hücrelerini toplayan lümen sınırındaki sodyum kanallarının sayısını arttırır.
Bu, bir yandan bu kanalların distal kıvrımlı tübül ve toplama tübülünün hücrelerinin yüzeyinde sunumunu uyardığı ve diğer yandan sentezlerini artırdığı için meydana gelir.
Aldosteron, toplama tübül hücrelerinin bazolateral yüzeyindeki sodyum / potasyum pompasını dolaylı olarak uyarır. Bu pompa, sodyumu interstisyel sıvıya çeker ve bu iyon için elektrokimyasal gradyanı yüksek tutarak sodyumun tübüler hücreye girişini kolaylaştırır.
Benzer şekilde, yeniden emilen sodyum miktarı yüke bağlıdır. Toplama tüpüne giren sıvı ne kadar fazla sodyum getirirse, o kadar fazla sodyum emilecektir, çünkü sodyumu iten transepitelyal elektrokimyasal potansiyel o kadar büyük olacaktır. Bu aldosteron ile artar.
Normal değerler
Kan plazmasındaki aldosteronun normal değerleri, sodyum alımına ve ölçüldüğü vücut pozisyonuna bağlıdır.
Yatar pozisyonda (sırtüstü pozisyon) ve yüksek sodyum alımıyla (100 ila 200 mEq / gün sodyum arasında) uluslararası sistem (SI) altında rapor edilen değerler, birimler altında 80 ila 250 pmol / L arasında değişir. geleneksel, 3 ila 9 ng / dL olacaktır.
´Dorsal / sırtüstü pozisyonun grafik temsili (Kaynak: BruceBlaus, Wikimedia Commons aracılığıyla)
Düşük sodyum alımı (10 mEq / gün sodyum) ile yatar pozisyonda (sırtüstü pozisyon), normal değerler geleneksel birimlerde 300-900 mmol / L (SI) ve 12-36 ng / dL arasındadır.
Ayakta durma pozisyonunda ve yüksek sodyum alımında değerler 100 ile 800 mmol / L (SI) arasında ve 4 ile 30 ng / dL arasında değişir. Aynı pozisyonda, ancak düşük sodyum alımıyla, normal değerler 450 ile 3800 mmol / L (SI) arasında veya geleneksel birimlerde 17 ile 137 ng / dL arasındadır.
Ancak her laboratuvar, kullanılan ölçüm yöntemine göre normal değerleri rapor etmektedir.
Referanslar
- Gardner, DG, Shoback, D. ve Greenspan, FS (2007). Greenspan'ın temel ve klinik endokrinolojisi. McGraw-Hill Medical,
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P. ve Rodwell, V. (2009). Harper'ın resimli biyokimyası. 28 (s. 588). New York: McGraw-Hill.
- Booth, RE, Johnson, JP ve Stockand, JD (2002). Aldosteron. Fizyoloji eğitimindeki gelişmeler, 26 (1), 8-20.
- Connell, JM ve Davies, E. (2005). Aldosteronun yeni biyolojisi. Endokrinoloji Dergisi, 186 (1), 1-20.
- Ganong, WF ve Barrett, KE (2012). Ganong'un tıbbi fizyoloji incelemesi. McGraw-Hill Medical.