TÜBEROSKLEROZ: SEMPTOMLAR, NEDENLERI VE TEDAVISI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Tuberoskleroz ( ET ) ya da Bourneville 'in hastalığı deri, beyin, göz, akciğer, kalp, böbrek, vs: beningnos tümörü (hamartom) ve bir ya da daha fazla organ içindeki çeşitli anatomik malformasyonlar büyümesini üreten genetik kaynaklı bir hastalıktır

Nörolojik düzeyde, genellikle merkezi (CNS) ve periferik (PNS) sinir sistemlerini önemli ölçüde etkiler ve ayrıca nöbetler, genel gelişim gecikmesi, davranış değişiklikleri, cilt malformasyonları gibi semptomların bir kombinasyonuyla sonuçlanabilir. ve böbrek patolojileri.

Semptomların görülme sıklığı ve şiddeti, etkilenenler arasında önemli ölçüde değişir. Tüberoskleroz hastalarının çoğu iyi bir yaşam kalitesine sahiptir.

Etkilenen kişinin hayatını en büyük riske sokan patoloji böbrek tutulumudur. Hastaların büyük bir kısmı nörolojik veya kalp problemleri nedeniyle değil böbrek problemleri sonucu ölür.

Tüberoskleroz, genellikle yaşamın erken dönemlerinde, genellikle çocukluk döneminde tespit edilen tıbbi bir durumdur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, önemli bir klinik seyrin olmaması tanıyı yetişkinliğe kadar geciktirir.

Şu anda tüberoskleroz için spesifik bir iyileştirici tedavi yoktur. Tüm tıbbi müdahaleler, her durumda spesifik patolojilere ve klinik belirtilere göre koşullandırılacaktır.

Tüberosklerozun özellikleri

Tüberoskleroz (TS), 100 yıldan daha önce tanımlanan tıbbi bir durumdur. 1862'de Von Recklinghausen, ölümü kalp tümörleri ve çok sayıda beyin sklerozu nedeniyle olan bir yenidoğan vakasını anlatan bir klinik rapor yayınladı.

Fransız nörolog Bourneville, 1880'de bu patolojinin karakteristik beyin lezyonlarını ilk kez tanımlasa da, Vogt, klasik triadın sunumu ile karakterize edilen klinik seyri kesin olarak tanımladığında 1908 yılına kadar değildi: sebasöz adenom, gecikmiş zihinsel ve sarsıcı dönemler.

Dahası, 1913'te bu patolojinin bulaşmasının kalıtsal doğasını gösteren Berg'tü.

Bu hastalığa adını veren terim olan tüberöz skleroz, tümör lezyonlarının (bir yumru şekline benzer bir şekilde kalsifiye) görünümünü ifade eder.

Bununla birlikte, tıp literatüründe, diğerleri arasında Bourneville hastalığı, tüberoskleroz kompleksi, tüberoskleroz fakomatoz gibi başka isimler de bulabiliriz.

Tüberoskleroz (TS), değişken bir şekilde ifade edilen, başta kalp, beyin ve deri olmak üzere çeşitli organlarda hamartom veya iyi huylu tümörlerin varlığı ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Sıklık

Tüberoskleroz hem erkekleri hem de kadınları ve tüm etnik grupları etkileyen bir hastalıktır. Ayrıca 6.000 kişiye 1 vaka sıklığı sunmaktadır.

Bununla birlikte, diğer istatistiksel çalışmalar bu patolojinin prevalansını on yaşın altındaki 12.000-14.000 kişide bir vakada tahmin etmektedir. Görülme sıklığı 6.000 doğumda 1 vaka olarak tahmin edilmektedir.

Dünya çapında yaklaşık bir milyon insanın tüberosklerozdan muzdarip olduğu tahmin edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri örneğinde, tüberosklerozun yaklaşık 25.000-40.000 vatandaşı etkileyebileceği düşünülmektedir.

Vakaların% 50'sinde otozomal dominant bir genetik kökene sahipken, diğer% 50'si de novo genetik mutasyona bağlıdır.

Belirti ve bulgular

Tüberosklerozun klinik özellikleri temelde kanserli olmayan tümörlerin veya vücudun çeşitli yerlerinde büyüyen, cilt, kalp, akciğerler, böbrekler ve beyinde daha yaygın olan diğer oluşum türlerinin varlığına dayanır.

-Cilt tutulumu

Deri lezyonlarında en sık görülen bazı belirtiler şunlardır:

• Yüz anjiyofibromları: Bağ ve vasküler dokudan oluşan küçük iyi huylu tümörler. Genellikle burun ve yanaklarda görülürler ve ayrıca başlangıçta zaman geçtikçe boyut olarak artma eğiliminde olan küçük kırmızımsı yumrular olarak görünürler. Genellikle vakaların% 70-80'inde görülür.
• Tırnak fibromları veya Köenen tümörleri : Tırnakların altında veya çevresinde gelişen etli oluşumlar.
• Lifli lekeler: Yüzde, özellikle alın veya yanaklarda bulunan pembemsi lekeler veya oluşumlar.
• Hipokromik lekeler (ciltten daha açık renk) veya akromik (cilt pigmentinin tamamen yokluğu): Bu tip deri tutulumu, tüberoskleroz vakalarının yaklaşık% 90'ında görülür.

-Renal tutulumu

Böbrekler söz konusu olduğunda, en sık görülen bazı belirtiler şunlardır:

• Renal anjiyomiyolipomlar (AML'ler) : iyi huylu tümör oluşumudur. Genellikle çocuklukta ortaya çıkar ve yavaş gelişir, bu nedenle yetişkinliğe ulaşana kadar genellikle büyük tıbbi sorunlara neden olmazlar. Yaygın bir klinik belirtidir, vakaların% 70-80'inde görülür. Sebep olacakları semptomlardan bazıları şunlardır: diğerleri arasında hipertansiyon, böbrek yetmezliği veya idrarda kan.
• Böbrek kistleri: Böbrek kistleri, böbreklerin farklı bölgelerinde oluşan sıvı keseleri veya ceplerdir. Çoğu vakada genellikle klinik açıdan önemli olmasalar da, diğer vakalarda renal karsinoma (bir tür böbrek kanseri) bağlı olabilirler.

-Kardiyak tutulum

Kardiyak lezyonlar, eğer mevcutsa, yaşamın erken dönemlerinde daha şiddetli olmanın yanı sıra boyut olarak daha büyük olma ve normal vücut gelişimi ile küçülme eğilimindedir.

• Kardiyak rabdomyomlar : Genellikle vakaların yaklaşık% 70'inde ortaya çıkan en sık görülen kardiyak etkilerdir. Genellikle boyutlarını küçülten veya yaşla birlikte kaybolan iyi huylu tümör oluşumlardır. Sonuç olarak, aritmi veya taşikardi gibi diğer kardiyak semptomların ortaya çıkması mümkündür.

-Akciğer tutulumu

Pulmoner belirti ve semptomlar genellikle kadınlarda erkeklerden daha yaygındır. Ek olarak, genellikle akciğerleri etkileyen bir tür dejeneratif hastalık olan lenfanjiyoleyomiyomatoz (LAM) varlığı ile ilişkilidir.

Akciğer tutulumunun klinik sonuçları genellikle diğerlerinin yanı sıra solunum yetmezliği, spontan pnömotoraks, akciğer çöküşünden oluşur.

-Nörolojik tutulum

Tüberoskleroz, vücudumuzdaki çok çeşitli yapıları etkileyen bir patolojidir, ancak en dikkat çeken ve en çok etkilenen bölge sinir sistemidir. Nörolojik tutulum genellikle vakaların% 80 ila% 90'ı arasında görülür.

Genellikle nörolojik alanı etkileyen tıbbi durumlardan bazıları şunlardır:

• Kortikal yumrular: kortikal tüberositeler veya tüberositeler, genellikle frontal ve parietal alanlarda bulunan küçük tümör oluşumlardır. Ek olarak, genellikle anormal veya düzensiz hücrelerden oluşurlar.
• Subepandimal glial nodüller: Bu tür bir duygulanım, serebral ventriküllerin farklı bölgelerinde anormal bir hücre birikimi ile oluşur. Genellikle asemptomatik bir klinik seyir gösterirler.
• Dev hücreli subpendimal astrositomlar: Bunlar, subepandimal glial nodüllerden türetilen tümör oluşumlardır. Büyük bir boyuta ulaştıklarında beyin omurilik sıvısının drenajını bloke edebilir ve sonuç olarak intrakraniyal hipertansiyon gelişmesine neden olabilirler.

Bu alanların her birinin etkisi, aralarında aşağıdakiler bulunan bir dizi tıbbi komplikasyon veya ikincil semptom üretecektir:

• Konvülsif ataklar : Nörolojik düzeyde tümör oluşumlarının varlığı, vakaların yaklaşık% 92'sinde epileptik deşarjlara yol açabilir. Bu tür nöbetler etkili bir şekilde kontrol edilmediğinde, kümülatif beyin hasarı gelişebilir.
• Motor semptomlar : Aynı şekilde, beyin seviyesindeki tümör oluşumları, diğerleri arasında hemipleji, motor koordinasyon bozukluğu, istemsiz hareketlerin varlığına yol açabilir.
• Zihinsel engellilik : beyin değişiklikleri ve nöbetlerin kalıcılığı hem genel entelektüel işleyiş üzerinde hem de özellikle farklı bilişsel alanlar üzerinde güçlü bir etkiye sahip olabilir.
• Davranış bozuklukları : Birçok tüberoskleroz vakasında diğerlerinin yanı sıra otistik özellikler, hiperaktivite, saldırgan davranış, obsesif-kompulsif özellikler, sözlü iletişim eksikliği veya yokluğu, sinirlilik, zihinsel kararsızlık, inisiyatif eksikliği gözlenmiştir.

Nedenler

Tüberosklerozun kökeni genetiktir. Klinik ve deneysel çalışmalar, bu patolojinin TSC1 ve TSC2 olmak üzere iki gendeki kusurların veya mutasyonların varlığından kaynaklandığını belirlemeyi başardı.

• TSC1 geni 1990'larda keşfedildi ve kromozom 9'da bulunur ve hamartin adı verilen bir proteinin üretiminden sorumludur.
• 16. kromozomda bulunan TSC2 geni, tuberin proteininin üretiminden sorumludur.

Teşhis

Tüberoskleroz teşhisi genellikle bu hastalığın karakteristik klinik belirtilerine dayanır: zeka geriliği, nöbetler, tümör oluşumları.

1998'de bir konferans, tüberoskleroz için bir dizi fikir birliği tanı kriteri oluşturdu. Şu anda, teşhis olası veya mümkün olabilir ve bir genetik test de dahil edilmelidir.

Genetik test

Genetik test sonuçları, TSC1 veya TSC2 genlerinden birinde patojenik bir mutasyon veya değişiklik olduğunu göstermelidir.

Genel olarak, pozitif bir sonuç genellikle teşhis için yeterlidir, ancak negatif bir sonuç varlığı dışlamaz. Teşhis edilen vakaların yaklaşık% 10-15'i belirli bir genetik mutasyonu tanımlayamadı.

Büyük ve küçük klinik kriterler

- Başlıca klinik kriterler

Başlıca klinik kriterler şunları içerir: hipopigmente maküller, anjiyofibromlar, tırnak fibromları, cilt plakları, retina hamartomları, kortikal displaziler, subepandimal nodüller, kardiyak rabdomiyom, renal anjiyomiyopimler ve lifangioleimiomatosis.

- Minör klinik kriterler

En az klinik kriter şunları içerir: diş depresyonları, deri lezyonları, ağız içi fibroidler, retina makülleri, çoklu böbrek kistleri ve ekstrarenal hamartomlar.

Böylece, majör ve / veya minör kriterlerin varlığına bağlı olarak, tüberoskleroz tanısı şu şekilde olabilir:

• Kesin tanı : iki ana kriterin veya bir büyük artışın ve 2 veya daha fazla küçük kriterin varlığı.
• Olası tanı : bir ana kriterin veya iki veya daha fazla küçük kriterin varlığı.
• Olası tanı : büyük bir kriterin ve küçük bir kriterin varlığı.

tedavi

Şu anda, tüberosklerozun tedavisi yoktur. Buna rağmen, semptom kontrolü için çok çeşitli tedaviler mevcuttur.

Bu şekilde, terapötik müdahaleler temelde etkilenen alanlara ve mevcut tıbbi belirti ve semptomlara bağlı olacaktır.

Farmakolojik düzeyde en çok kullanılan tedavilerden biri antiepileptik ilaçlardır. Bunların temel amacı, ikincil beyin hasarının gelişmesini önlemek için nöbetlerin kontrol edilmesidir.

Öte yandan tümör oluşumlarının giderilmesi için cerrahi işlemlerin kullanılması da mümkündür. Normalde kolayca erişilebilen tümörleri çıkarmak için kullanılır.

Ek olarak, iyileştirici tedavilerin belirlenmesi için deneysel düzeyde önemli ilerlemeler kaydedilmektedir. Öte yandan, zihinsel engel durumlarında psikolojik müdahale de gereklidir.

Referanslar

1. Argüelles, M. ve Álvarez-Valiente, H. (1999). Tüberosklerozun klinik çalışması. Rev Neurol.
2. Klinik, M. (2014). Tuberous Sklerosis. Mayo Clinic'ten alındı.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberous skleroz kompleksi. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J. ve Toutain, A. (2015). Bourneville yumrulu skleroz. EMC-Dermatoloji.
5. NIH. (2014). Tüberoskleroz. MedlinePlus'tan alındı.
6. NIH. (2016). Tuberous Sklerosis. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı.
7. Sáinz Hernández, M. ve Vallverdú Torón, H. (2016). Bölüm XII. Tuberous Sklerosis.
8. Tuberose, AN (nd). Tuberous Sklerosis. Tuberous Sclerosis.og'dan alındı.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). TSC nedir? Tuberous Sclerosis Alliance'tan elde edildi.