- Advers olay ve advers reaksiyon arasındaki fark
- Advers reaksiyonlar bir tür advers olaydır
- Olumsuz olaylar çeşitlidir
- Misal
- Birikmiş vakaların analizi
- - Hipertansif kriz
- - Karın ağrısı
- - Kolon kanseri ameliyatından ölüm
- - Düşme
- - Astım krizi nedeniyle hastaneye yatış
- - Transaminazların yükselmesi
- Olumsuz olayların sınıflandırılması
- Olumsuz olayların analizi (birikmiş veriler)
- Nedensel ilişki kurulduğunda
- Referanslar
Advers olaylar , klinik ve takip en önemli değişkenlerden biridir - yukarı çalışmalar ilaçlar ve cerrahi prosedürlere yürütülmektedir. Bir advers olay, bir tıbbi prosedürün yürütülmesi veya bir tedavinin uygulanması sırasında meydana gelen herhangi bir durum olarak anlaşılır.
Prosedürlerin güvenlik ve risk sonuçları, advers reaksiyonlar ve sentinel olaylara ek olarak, advers olaylar hakkında toplanan verilere büyük ölçüde bağlıdır. Bu üç kavram, gerçekte aynı olmasalar veya güvenlik üzerinde aynı etkiye sahip olsalar da üst üste gelebilecekleri için kafa karışıklığı yaratır.
Advers olay öngörülebilir veya öngörülemez olabilir ve uygulanan tedavi veya prosedürün doğrudan bir sonucu olabilir veya olmayabilir. Bu anlamda, tüm advers olaylar - ilaç veya prosedür ile bir neden-sonuç ilişkisi varmış gibi görünmeyenler bile - rapor edilmelidir.
Sadece birikmiş vakaların değerlendirilmesi, ihtiyacı olan kişilerin sağlığını riske atabilecek bir durum olup olmadığını belirleyebilecektir.
Advers olay ve advers reaksiyon arasındaki fark
Daha önce bahsedildiği gibi, advers olay, bir ilacın uygulanması veya terapötik bir prosedürün gerçekleştirilmesi sırasında ortaya çıkan, onunla doğrudan ilişkili olan veya olmayan herhangi bir durumdur.
Bu anlamda, advers olaylar ile advers reaksiyonlar arasında ayrım yapmak çok önemlidir.
Advers reaksiyonlar bir tür advers olaydır
Advers reaksiyonlarda, ilaç veya prosedür ile klinik sonuç arasında nedensel bir ilişki vardır.
Olumsuz olaylar çeşitlidir
Olumsuz olaylar her türden olabilir. Advers reaksiyonlara ek olarak, belirli laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler gibi, çoğu durumda fark edilmeyebilecek denetleyici olayları da içerirler.
Ek olarak, advers olaylar, komorbiditeler (tedavi sırasında ortaya çıkan ikincil hastalıklar) ve hatta düşme gibi günlük yaşam durumları olarak kabul edilir.
Açıkça önemli, ancak anlaşılması zor bir şeydir, bu nedenle bu kavramın anlaşılmasını kolaylaştırmak için birkaç örnekle açıklanacaktır.
Misal
Anemiyi tedavi etmek için kullanılan MED-X ilacının bir klinik çalışması sırasında, 20 hastadan oluşan bir grubun 10 aylık bir süre boyunca izlendiğini ve olumsuz olayların ayrıntılı bir kaydını tuttuğunu hayal edin.
Bu süre içinde kayıt defteri aşağıdaki sonuçları verdi:
- Bir hastada hipertansif kriz vardı.
- Üç kişi karın ağrısı bildirdi.
- Kolon kanseri ameliyatı sırasında bir hasta öldü.
- Beş hasta kendi ayaklarından düştü.
- Bir kişinin astım krizi nedeniyle hastaneye kaldırılması gerekiyordu.
- Kişilerin sekizinde yüksek transaminaz seviyeleri görüldü.
Birikmiş vakaların analizi
Tüm advers olayların patofizyolojik bakış açısından (olayın nedenleri) ve istatistiksel bakış açısından analiz edilmesi gerektiğini dikkate almak önemlidir.
İlk analiz teorik-kavramsaldır ve izleme için temellerin atılmasına izin verir; İkincisi matematikseldir ve daha sonra görüleceği gibi, sonunda sınıflandırmasını değiştiren olumsuz bir olaya yol açabilir.
MED-X advers olaylarının kavramsal teorik analizine geçelim.
- Hipertansif kriz
MED-X ilacı, bilinen etki mekanizması hipertansif krize dahil olan sistemleri hiçbir şekilde etkilemeyen anemiyi tedavi etmek için kullanılan bir demir bileşiğidir; bu nedenle hipertansif kriz, ilaçla ilişkili olmayan beklenmedik bir yan olaydır.
- Karın ağrısı
Üç hastada karın ağrısı (bir semptom) görüldü ve sonuçta bir hastada safra kanalında taş olduğunu, birinde gastroenterit olduğunu ve üçüncüsünün bilinmeyen kaynaklı karın ağrısı çektiğini belirledi ve ilaç kesildiğinde azaldı.
Bu özel durumlarda, aynı advers olay (karın ağrısı), senaryoya bağlı olarak iki şekilde sınıflandırılabilir:
İlk iki hastada (safra kesesi taşları ve gastroenterit) bu, ilacın uygulanmasına bağlı olmayan beklenmedik bir advers olaydır. Son olay (kaynağı bilinmeyen ağrı), muhtemelen ilacın uygulanmasıyla ilgili beklenmedik bir yan olaydır.
Kelime muhtemelen vurgulanmıştır, çünkü birkaç birey arasında tek bir durum olduğundan, istatistiksel açıdan nedensel bir ilişki kurulmasına izin vermez; bu nedenle, daha sonra görüleceği üzere, uzun vadeli matematiksel analizin önemi.
- Kolon kanseri ameliyatından ölüm
Bu durumda, ilaçla ilgili olmayan beklenmedik bir yan etki olduğu çok açıktır, çünkü kolon kanseri ilaca başlamadan önce oradaydı ve ameliyat, ilacın bağımsız bir değişkeni idi.
- Düşme
Beş hasta kendi ayaklarından düşme yaşadı. MED-X'in kas gücü, merkezi sinir sistemi, denge veya refleksler üzerinde hiçbir etkisi olmadığı için, başlangıçta ilaçla ilişkili olmayan beklenmedik bir yan olaydır.
Bununla birlikte, hastaların% 25'ini etkilemesi dikkat çekicidir ve bu, bu advers olayın uzun süreli takibi için bir uyarı oluşturmayı gerekli kılmaktadır. Bu olay, daha sonra görüleceği üzere, özelliklerini değiştirebilir.
- Astım krizi nedeniyle hastaneye yatış
Bu durumda, MED-X tedavisine başlamadan önce, altta yatan hastalığı nedeniyle ayda 1 veya 2 hastaneye yatış öyküsü olan şiddetli nükseden astım tanısı alan bir hastaydı.
Bu göz önünde bulundurulduğunda, astım krizi nedeniyle hastaneye yatış, ilaçla ilgili olmayan beklenen bir yan etkidir (hastanın öyküsü göz önüne alındığında).
- Transaminazların yükselmesi
Bu noktada, MED-X'in karaciğer ilk geçiş metabolizmasına sahip olduğu bilinmektedir. Ayrıca deney hayvanlarında yapılan çalışmalarda büyük memelilerde (köpeklerde) transaminaz seviyelerinde artış olduğu gösterilmiş olduğu bilinmektedir.
Bu bilgi akılda tutularak ve incelenen hastaların% 40'ını (20'den 8'i) etkileyen bir olumsuz olay olduğu düşünüldüğünde, MED-X ile yüksek transaminazlar arasında bir neden-sonuç ilişkisi kurmanın büyük olasılıkları vardır; bu nedenle bu durumda, ilaçla ilgili beklenen bir advers olaydır.
Olumsuz olayların sınıflandırılması
Bu noktaya kadar, yapılan analizden, advers olayları sınıflandırmanın en az iki yolu olduğu sonucuna varılabilir: bunların meydana gelip gelmediğini tahmin etme olasılığı ve ilaç veya ilaçla ilişkili olup olmadığı.
Yani temel sınıflandırma şudur:
- Beklenen veya beklenmeyen.
- İlaç veya prosedürle ilişkili veya ilişkili değil.
Başlangıçta bu sınıflandırma, zamansal ve nedensel ilişkiyi kurmak için kullanışlıdır, ancak güvenlik çalışmalarında temel olan ciddiyeti belirlemeye izin vermez.
Bu nedenle, tüm advers olaylar (beklenen, beklenmeyen, ilaca bağlı olan veya olmayan), aşağıda belirtildiği gibi ciddiyetlerine göre sınıflandırılabilir:
- Advers olay (AE) derece 1 veya hafif.
- AD derecesi 2 veya orta.
- AD derecesi 3 veya şiddetli.
- AD derecesi 4 veya devre dışı bırakan / yaşamı tehdit eden.
- EA 5. sınıf veya ölüme neden olabilir.
Görülebileceği gibi, yan etkilerin kaydedilmesi, sınıflandırılması ve analizi karmaşık bir görevdir ve aynı zamanda terapötik prosedürlerin güvenliği için hayati önem taşımaktadır. Ve bu, şu ana kadar analizlerinin sadece bir kısmının çalışıldığı düşünüldüğünde.
Daha sonra, olumsuz olayların istatistiksel olarak nasıl işlendiğini göreceğiz.
Olumsuz olayların analizi (birikmiş veriler)
İlk açıklama ve kayda ek olarak, advers olayların istatistiksel bir analizinin yapılması da önemlidir. Vakalar biriktikçe, bu analiz beklenmedik bulgulara veya daha önce kurulmamış nedensel ilişkilere yol açabilir.
MED-X ilacına bağlı düşme vakası model olarak ele alındığında, ilacı kullanan kişilerin düşme yüzdesinin yüksek (% 25), genel popülasyondaki düşme yüzdesinden (10- % on beş).
Bu eğilim devam ederse, terapötik güvenlik sürveyansından sorumlu personel şu hipotezde bulunabilir: "Düşmeler ve MED-X kullanımı arasında nedensel bir ilişki var mı?"
Bu soruya bir cevap bulmak için, advers ilaç reaksiyonlarını değerlendirmek için geçici, çift kör kontrollü bir çalışma tasarlanabilir.
Bu çalışmada, bir hasta grubu MED-X'e ve diğeri plaseboya atanır ve belirli bir süre, örneğin 12 ay boyunca değerlendirilir.
Çalışmanın sonunda MED-X alan grup kontrol grubundan (plasebo alan) önemli ölçüde daha yüksek düşme yüzdesine sahipse, hipoteze verilen cevap nedensel bir ilişki olduğudur; aksi takdirde bu olasılık reddedilir.
Nedensel ilişki kurulduğunda
Nedensel ilişkinin kurulduğunu varsayalım. Şu anda iki şey olabilir: ilaç piyasadan çekilir (eğer zaten pazarlanıyorsa) ve düşüşün nedeni araştırılır veya bunun yerine paket ekine bir uyarı konur, güvenlik önerileri yapılır ve satış için tutuldu, ancak hala çalışıldı.
İkinci senaryoya göre ilerlerseniz, geçici çalışmaların yapıldığını ve sonunda MED-X uygulandığında ilacın metabolizmasının kan-beyin bariyerini aşan ve beyincik seviyesinde reseptörlerle etkileşime giren aktif bir metaboliti indüklediğinin belirlendiğini varsayalım. koordinasyonu değiştirerek.
Bu noktada, advers olay ilaca karşı bir advers reaksiyon haline gelir, çünkü başlangıçta görünüşte ilaçla ilgisi olmayan bir advers olay ile belirli bir ilacın uygulanması arasında nedensel bir ilişki kurulmuştur.
Bu süreç, tüm terapötik prosedürler ve tıbbi tedaviler için sürekli ve sabittir. Dolayısıyla, takip epidemiyolojik çalışmalar yapıldıkça belirli bir durum kategoriyi değiştirebilir.
Bu çalışmalar, tüm modern tedavilerin güvenlik profilini optimize etmeye izin veren veriler sağlayarak onlarca yıla yayılma eğilimindedir.
Referanslar
- Nebeker, JR, Barach, P. ve Samore, MH (2004). Advers ilaç olaylarının netleştirilmesi: klinisyenin terminoloji, dokümantasyon ve raporlama kılavuzu. Dahiliye Annals, 140 (10), 795-801.
- Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T. ve Siegler, M. (1997). Tıbbi bakımda istenmeyen olayları incelemek için alternatif bir strateji. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
- Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K. ve Okuno, Y. (2013). FDA Advers Olay Raporlama Sisteminin genel sürümünün veri madenciliği. Uluslararası tıp bilimleri dergisi, 10 (7), 796.
- Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P. ve Shah, NH (2013). Farmakovijilans Sinyali Performansı - FDA Advers Olay Raporlama Sistemi için Tespit Algoritmaları. Klinik Farmakoloji ve Terapötikler, 93 (6), 539-546.
- Elder, NC ve Dovey, SM (2002). Birinci basamakta tıbbi hataların ve önlenebilir advers olayların sınıflandırılması: literatürün bir sentezi. Aile Hekimliği Dergisi, 51 (11), 927-932.
- Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF ve Lee, TH (1994). Evde çalışanların bakım hizmetlerine devam etmemesi, önlenebilir advers olaylar riskini artırır mı? Dahiliye Annals, 121 (11), 866-872.
- Thomas, EJ ve Petersen, LA (2003). Sağlık hizmetlerinde hataları ve istenmeyen olayları ölçmek. Genel dahiliye dergisi, 18 (1), 61-67.
- Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM ve Scemama, O. (2004). Akut bakım hastanelerinde advers olay oranlarını ve önlenebilir advers olay oranlarını tahmin etmek için üç yöntemin karşılaştırılması. bmj, 328 (7433), 199.
- Wysowski, DK ve Swartz, L. (2005). Amerika Birleşik Devletleri'nde istenmeyen uyuşturucu olayları gözetimi ve uyuşturucu geri çekilmeleri, 1969-2002: şüpheli reaksiyonları bildirmenin önemi. İç hastalıkları arşivleri, 165 (12), 1363-1369.
- O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH ve Brennan, TA (1993). Olumsuz tıbbi olayları belirlemek için doktor raporlaması tıbbi kayıt incelemesi ile karşılaştırılmıştır. Dahiliye Annals, 119 (5), 370-376.