GABA (NÖROTRANSMITER): RESEPTÖRLER, IŞLEVLER VE DEĞIŞIKLIKLER - COĞRAFYA - 2025

GABA ya da gama aminobutirik asit sinir sisteminin en önemli önleyici bir nörotransmitördür. En bol inhibe edici nörotransmiterdir ve beyin ve omurilik boyunca dağılmıştır.

Aslında, beynimizdeki nöronların% 30 ila 40'ı nörotransmiter GABA'yı değiştirir. Bu nöronlara GABAerjik denir. Bu madde hassas, bilişsel ve motor düzlemde gereklidir. Stres tepkisinde de önemli bir rol oynar.

Nöronlar beynimizde birbirine bağlıdır ve birbirlerine mesajlar göndermek için uyarıcı ve inhibe edici nörotransmiterler değiştirirler.

Çok fazla heyecan beyin aktivitemizde dengesizliğe neden olur. Nöronlar uyarıcı sinapsları diğer nöronlara iletir ve bu da komşularını heyecanlandırır. Uyarı, aktivasyonun başladığı nöronlara ulaşana kadar yayılacak ve beyindeki tüm nöronların kontrolsüz bir şekilde boşalmasına neden olacaktır.

Epileptik nöbetlerde veya nöbetlerde olan budur. Aslında, bazı bilim adamları epilepsinin nedenlerinden birinin GABA veya reseptörlerini salgılayan nöronlarda bir değişiklik olduğunu iddia ediyor.

Öte yandan, çok fazla heyecan sinirlilik, sinirlilik, uykusuzluk, motor bozukluklar vb. Neden olabilir.

Gama aminobütirik asit salgılayanlar gibi inhibe edici nöronların aktivitesinin bu kadar önemli olmasının nedeni budur. Bu madde, beyin aktivasyonunu dengelemenize izin verir, böylece her zaman optimal uyarılma seviyeleri korunur.

Bunu yapmak için, nöronlarda bulunan GABA reseptörleri, sinir uyarılarını engelleyen veya azaltan kimyasal mesajlar alır. Bu şekilde GABA, yoğun stres dönemlerinden sonra bir fren görevi görür; rahatlama sağlar ve uykuya neden olur. Aslında, benzodiazepinler gibi anksiyeteyi tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar GABA reseptörlerini uyarır.

Değişen gamma aminobütirik asit seviyeleri, psikiyatrik ve nörolojik bozukluklarla ilişkilidir. Bu maddenin düşük seviyeleri veya işlevinde bir azalma anksiyete, depresyon, şizofreni, uyku bozuklukları, uykusuzlukla bağlantılıdır …

GABA'nın kısa tarihi

GABA kimyasal yapısı

Gama aminobütirik asit ilk olarak 1883'te sentezlendi, ancak etkileri bilinmemektedir. Sadece bitkilerin ve mikropların metabolizmasına etki eden bir ürün olduğu biliniyordu.

1950'lerde araştırmacılar, memelilerin sinir sisteminde de bulunduğunu fark ettiler.

biosentezi

Gama aminobütirik asit, ana uyarıcı nörotransmiter olan glutamik asitten (glutamat) gelir. Bu, glutamik asit dekarboksilaz (GAD) adı verilen bir enzim ve B6 vitamininin aktif formu olan piridoksal fosfat adı verilen bir kofaktör aracılığıyla GABA'ya dönüştürülür. GABA oluşturmak için, bir karboksil grubu glutamattan çıkarılır.

GABA'nın etkisinin kesintiye uğraması için bu maddenin glial hücrelerden alınması gerekir. Nöronlar ayrıca özel taşıyıcılar sayesinde onu yeniden yakalar. Amaç, GABA'yı beynin hücre dışı sıvısından uzaklaştırmak ve böylece GABAerjik nöronlar tarafından emilmemesidir.

Alıcılar

GABA'yı yakalayan iki önemli reseptör şunlardır:

GABA A reseptörü

Klor kanalını kontrol eden bir reseptördür. Bu, 5'ten fazla farklı bağlantı yerine sahip olduğu için karmaşıktır. Etkilerini taklit eden (agonist) muscimolün de bağlanabileceği GABA'yı yakalayan bir siteleri var. Ek olarak, GABA'nın (antagonist) etkilerini bloke eden bir madde olan bicuculin'i yakalayabilir.

GABA A reseptörünün ikinci sırasında benzodiazepinler adı verilen anksiyolitik ilaçlar (Valium ve Líbrium gibi) bağlanır. Kaygıyı azaltmaya, kasları gevşetmeye, uykuyu uyarmaya, epilepsiyi azaltmaya vb. Hizmet ederler. Muhtemelen aynı yerde alkol, etkilerini göstermek için bağlanır.

Üçüncü bir yer, barbitüratların, diğer eski ve daha az güvenli anksiyolitik ilaçların bağlanmasına izin verir. Düşük dozlarda rahatlatıcı bir etkiye sahiptirler. Bununla birlikte, daha yüksek dozlar konuşma ve yürüme, bilinç kaybı, koma ve hatta ölümle ilgili sorunlara neden olur.

Dördüncü bir bölge, bazıları genel anestezi için kullanılanlar gibi çeşitli steroidler alır. Ayrıca vücudun ürettiği progesteron gibi bu bölgeye bağlanan hormonlar da vardır. Bu hormon hamilelikte salınır ve hafif sedasyon üretir.

Son olarak, pikrotoksin bağlanırken, Hindistan'dan bir çalıda bulunan bir zehir. Bu madde, anksiyolitiklere zıt etkilere sahiptir. Yani, bir antagonist olarak işlev görerek GABA A reseptörünün aktivitesini bloke eder. Bu nedenle yüksek dozlarda nöbetlere neden olabilir.

Hem benzodiazepinler hem de barbitüratlar GABA A reseptörünü aktive eder, bu yüzden agonist olarak adlandırılır.

Benzodiazepinlerinki gibi diğerlerinden daha karmaşık bağlanma yerleri vardır. Bütün bunlar araştırmalardan biliniyor, ancak bilinmesi gereken çok şey var. Beynimiz doğal olarak bu reseptörlere bağlanan maddeler üretebilir, agonistik veya antagonistik etkiler uygulayabilir. Bununla birlikte, bu bileşikler henüz tanımlanmamıştır.

GABA B reseptörü

Bu reseptör bir potasyum kanalını düzenler ve metabotropiktir. Yani, bir G proteinine bağlı bir reseptördür Aktive edildiğinde, diğer iyon kanallarının açılmasına neden olabilecek bir dizi biyokimyasal olay meydana gelir.

Baklofen, bu reseptörün bir agonisti olarak bilinir ve kas gevşemesine neden olur. CGP 335348 bileşiği ise antagonist olarak çalışır.

Ek olarak, GABA B reseptörleri aktive edildiğinde, potasyum kanalları açılır ve nöronlarda inhibe edici potansiyeller üretir.

GABA C reseptörü

Öte yandan, bir GABA C reseptörü de incelenmektedir, bunlar benzodiazepinler, barbitüratlar veya steroidler tarafından modüle edilmemiştir.

Merkezi sinir sisteminde başka bir yerde olabilmesine rağmen, ağırlıklı olarak retinada bulunduğu görülmektedir. Görmeyi düzenleyen hücrelerde yer alır ve ana agonistleri TACA, GABA ve muscimoldür. Bu arada pikrotoksin, antagonistik etkiler yaratır.

Şimdilik, bu reseptördeki mutasyonlarla ilişkili hiçbir hastalık bulunmadı. Bununla birlikte, GABA C reseptör antagonistlerinin miyopiye bağlı yoksunluk biçiminin önlenmesi ile ilişkili olduğu ve oküler bozukluklarda rollerinin ne olduğunu görmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğu görülmektedir.

GABA işlevleri

GABA A reseptör hücresi. Kaynak: Bruce Blaus, Wikimedia Commons aracılığıyla)

GABA'nın merkezi sinir sistemi boyunca geniş dağılımı ve miktarı nedeniyle çok sayıda işlevi yerine getirmesi şaşırtıcı değildir. Kesin işlevlerinin çoğu bugün bilinmemektedir. Mevcut keşiflerin çoğu, GABA'nın etkilerini güçlendiren, taklit eden veya engelleyen ilaçlarla yapılan araştırmalardan kaynaklanmaktadır.

Özetle, gama aminobütirik asidin dengeli beyin aktivitesinin korunmasına yardımcı olan inhibe edici bir madde olduğu bilinmektedir. Katılmak:

gevşeme

GABA, stres ve kaygı ile aktive olan sinir devrelerini engelleyerek bir rahatlama ve huzur hali yaratır. Böylece, glutamat bizi harekete geçirirken, GABA nöronların uyarılmasını azaltarak sakinliği geri kazanır.

Rüya

GABA uykulu olduğumuzda giderek artar. En rahat ve sakin olduğumuz an olduğu için uyurken çok yüksek seviyelere ulaşır.

Beynimizde, "uyku anahtarı" olarak da bilinen ventrolateral preoptik çekirdek adı verilen bir grup hücre vardır. Bu alandaki hücrelerin% 80'i GABAerjiktir.

Öte yandan GABA, iç saatimizin veya sirkadiyen ritimlerimizin bakımına katılır. Aslında, hayvanlar kış uykusuna yattıklarında, GABA miktarları önemli ölçüde artar.

Uyku sırasında, GABA'da bir artışla birlikte, sitokinlerde de bir artış meydana gelir. Vücudu iltihaptan koruyan proteinlerdir. Bu nedenle, vücut sağlıklı tutularak hasarları onarıldığı için yeterli dinlenme şarttır.

Acı

GABA'nın nosiseptif (ağrı algılama) etkileri olduğu bilinmektedir. Örneğin, GABA B reseptörlerine bağlanan bir madde olan baklofen uygulanırsa, insanlarda analjezik bir etki oluşur. Bu madde, omuriliğin dorsal boynuzundaki nöronlarda ağrı nörotransmiterlerinin salınımını azaltarak çalışır.

Bu nedenle, bu reseptörlerin alanları değiştirildiğinde, hayvanlar hiperaljezi (çok yoğun bir ağrı algısı) geliştirir. Bu nedenle, GABA B reseptörlerinin yeterli bir ağrı eşiğinin korunmasında rol oynadığı düşünülmektedir.

Endokrin fonksiyonları

Yüksek dozlarda GABA aldıktan sonra, büyüme hormonunda önemli bir artış olduğu görülmektedir. Bu hormon kasların gelişmesini ve iyileşmesini sağlarken derin uykuda da artar.

GABA ayrıca kadın hormonal döngülerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir.

GABA değişiklikleri

GABA metabolizması, glial hücre tutulumu. Kaynak: Pancrat, Wikimedia Commons aracılığıyla)

GABA seviyeleri veya aktivitesi çeşitli koşullar tarafından değiştirilebilir. Örneğin alkol, uyuşturucu veya uyuşturucu tüketiminden dolayı.

Öte yandan, bazı psikiyatrik ve nörolojik hastalıklar, GABAerjik nöronların ve reseptörlerinin işleyişindeki değişikliklerle ilişkilidir.

Bu durumların her biri aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.

kaygı

Düşük GABA seviyeleri veya bu nörotransmiterin yetersiz aktivitesi, anksiyete ve stres ile ilişkilidir.

Bu nedenle, çok sayıda anksiyolitik ilaç GABA A reseptörleri üzerinde etkilidir.Ayrıca, bazı rahatlatıcı aktiviteler (yoga gibi) kısmen GABA seviyelerinde etki edebilir. Spesifik olarak, beyindeki miktarını önemli ölçüde artırır.

Depresyon

Aşırı GABA seviyeleri depresyona dönüşebilir, çünkü çok fazla gevşeme kayıtsızlığa veya ilgisizliğe dönüşebilir.

halüsinasyonlar

Beyindeki düşük GABA seviyeleri ile koku alma ve tat halüsinasyonları arasında bir ilişki keşfedilmiştir. Bunlar, GABA'daki değişikliklerle de ilişkili bir durum olan şizofreninin pozitif belirtileridir.

Dahası, bu halüsinasyonların, merkezi sinir sisteminde GABA'yı artıran bir tedavi ile sona erdiği bulundu.

Hareket bozuklukları

Parkinson hastalığı, Tourette sendromu veya geç diskinezi gibi bazı nörolojik hareket bozuklukları GABA ile ilişkili görünmektedir.

GABA'nın sentetik bir analoğu olan baklofen, çocuklarda Tourette sendromunun tedavisinde etkili görünmektedir.

Gabapentin ve zolpidem gibi GABA agonistleri Parkinson hastalığının tedavisinde yardımcı olur. Öte yandan, vigabatrin geç diskinezi ve diğer motor problemlere fayda sağlar.

Bütün bunlar, bu koşulların kökeninin GABAerjik yolların hatalı bir sinyali olabileceğini düşündürmektedir.

Epilepsi

Gama aminobütirik asit iletimindeki bir başarısızlık veya düzensizlik, hiper uyarılabilirliğe neden olur. Yani, nöronlar aşırı aktive olur ve epileptik aktiviteye yol açar.

GABA'nın başarısız olduğu ana epileptik odaklar, neokorteks ve hipokampüstür. Ancak epilepsinin güçlü bir genetik bileşeni vardır. Epileptojenik aktivite veya nöbet geçirmeye diğerlerinden daha fazla yatkınlıkla doğan insanlar var.

Şu anda, GABA A reseptörünün bir parçası olan γ2'nin ekspresyonundaki bir başarısızlığın epilepsi ortaya çıkmasına neden olduğu keşfedilmiştir.

Alkol tüketimi

Alkol veya etanol, günümüz toplumunda yaygın olarak kullanılan bir maddedir. Merkezi sinir sistemi üzerinde depresan etkisi vardır.

Spesifik olarak, NMDA reseptörleri tarafından üretilen uyarımı bloke eder ve GABA A reseptörlerinin inhibe edici uyarılarını artırır.

Düşük seviyelerde, etanol disinhibisyon ve öfori üretir. Kanda yüksek seviyelerde olmasına rağmen solunum yetmezliğine ve hatta ölüme neden olabilir.

Biliş

GABA A reseptörlerinin, RO4938581 adlı bir madde için bir etki bölgesine sahip olduğu bulunmuştur. Bu ilaç ters bir agonisttir, yani GABA'nın ters etkisini yapar.

Görünüşe göre bu ilaç bilişi geliştiriyor. Spesifik olarak, mekansal ve zamansal anıları (bir şeyin nerede ve ne zaman olduğu) daha iyi birleştirmemize izin verir.

Ayrıca, GABA reseptörleri inhibe edildiğinde veya hipokampusta mutasyonlara sahip olduğunda, ilişkilendirme öğrenmesinde gelişmeler vardır.

Uyuşturucu bağımlılığı

Daha önce bahsedilen bir uyuşturucu olan baklofen, alkol, kokain, eroin veya nikotin gibi uyuşturuculara olan bağımlılığın tedavisinde yararlı görünmektedir. Pek çok yan etkisi olmasına rağmen diğer benzerleri de inhibe edici etkiye neden olur.

Kötüye kullanım ilaçları, akümbens çekirdeğinde dopamin salınımına neden olur. Beynin bu bölgesi, ödül hissi ve pekiştirme için çok önemlidir.

Baklofen verildiğinde ilaç alma isteği azalır. Bunun nedeni, maddenin o bölgedeki dopaminerjik nöronların aktivasyonunu azaltmasıdır. Sonuçta, ilacın beklenen etkiye sahip olmadığını hissederler ve artık onu tüketmek istemezler.

Uyku bozuklukları

GABA'daki değişiklikler çeşitli uyku sorunlarına neden olabilir. Normalden daha az GABA olduğunda veya nöronlar düzgün çalışmadığında, genellikle uykusuzluk ortaya çıkar.

Bununla birlikte, bu maddenin seviyeleri çok yüksek olduğunda, uyku felci çekebilirsiniz. Bu bozuklukta kişi REM fazı ile vücudu felç olduğunda uyanabilir ve hareket edemez.

Öte yandan narkolepsi, GABAerjik reseptörlerin hiperaktivitesiyle ilişkilendirilmiştir.

Alzheimer

Bazı araştırmalarda, Alzheimer hastalığı olan hastalarda yüksek GABA seviyeleri gözlenmiştir. Senil plak oluşumu ve artmış GABA, hastalarda nöronal aktiviteyi aşamalı olarak bloke ediyor gibi görünmektedir. Her şeyden önce, öğrenme ve hafızayla ilgili olanlar.

Yüksek GABA seviyeleri

Çok fazla GABA, alkol veya Valium tüketiminde olduğu gibi aşırı uyuşukluğa neden olabilir.

Bununla birlikte, çok yüksek GABA, birçok insanda ters etki yaratabilir ve kaygı veya paniğe neden olabilir. Karıncalanma, nefes darlığı ve kan basıncında veya kalp atış hızında değişiklikler eşlik eder.

GABA takviyeleri

Elektron mikroskobundan alınan lekeli nöronların mikroskobik görüntüsü. Kaynak: Nöron Uzmanları (Sözleşmeli Araştırma Kuruluşu)

Şu anda gama aminobütirik asit, hem doğal hem de sentetik bir diyet takviyesi olarak ticari olarak mevcuttur. Doğal GABA, Lactobacillus hilgardii adlı bir bakterinin kullanıldığı bir fermantasyon süreciyle oluşturulur.

Birçok insan daha iyi uyumak ve kaygıyı azaltmak için onu tüketir. Aynı zamanda sporcularda da ünlüdür, çünkü yağ kaybına ve kas kütlesinin gelişimine katkıda bulunduğu görülmektedir.

Bunun nedeni, kas için gerekli olan büyüme hormonunda yoğun bir artış üretmesidir. Ek olarak, vücut geliştirme yapanların ihtiyacı olan bir şey daha iyi uyumanızı sağlar.

Ancak, bu ekin kullanımı tartışmalara tabidir. Birçoğu, faydalarına ilişkin bilimsel kanıtların eksik olduğuna inanıyor.

Dahası, kandaki GABA'nın beyne ulaşmak için kan-beyin bariyerini geçmesinin zor olduğu görülmektedir. Bu nedenle sinir sistemimizin nöronlarına etki edemedi.

Referanslar

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA reseptörleri (GABA reseptörleri). Kosta Rika Üniversitesi, Ulusal Psikiyatri Hastanesi: 8-16.
2. Carlson, NR (2006). Davranış fizyolojisi 8. Baskı Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S. ve Flores, A. (2011). GABA: işlevsel ikilik? Nörogelişim sırasında geçiş. Rev Neurol, 52,665-675.
4. GABA Nörotransmiterinin İşlevi ve Bununla İlgili Diğer Her Şey (Sf). Examined Existence'dan 21 Mart 2017'de alındı: examexistence.com.
5. GABA. (Sf). Biopsicología'dan 21 Mart 2017'de alındı: biopsicologia.net.
6. Gama-Aminobütirik Asit (GABA) Monografı. (2007). Alternatif Tıp İncelemesi, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (2015, 16 Ekim). GABA nedir? Everyday health'den alındı: dailyhealth.com.
8. GABA nedir? - İşlev, Faydalar ve Yan Etkiler. (Sf). 22 Mart 2017'de Study: study.com adresinden alındı.