NORADRENALIN: IŞLEVLER VE ETKI MEKANIZMASI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Noradrenalin veya norepinefrin doğal olarak vücudu oluşturur ve hormon ve nörotransmitter olarak rol alabilecek bir kimyasaldır. Dopamin ve adrenalin ile birlikte katekolamin ailesine aittir; genellikle fiziksel veya duygusal stresle ilişkili maddeler.

Norepinefrinin birden fazla işlevi vardır. Bir stres hormonu olarak, uyaranlara gösterilen dikkat ve tepkilerin kontrol edildiği beyin bölgelerini etkilediği görülmektedir. Adrenalin ile birlikte, kalp atış hızını doğrudan artırarak savaş ya da kaç tepkisinden sorumludur.

Norepinefrin molekülü

Norepinefrin geleneksel olarak motivasyon, uyanıklık ve uyanıklık, bilinç düzeyi, uykunun düzenlenmesi, iştah, cinsel ve saldırgan davranış, öğrenme denetimi, hafıza ve ödül mekanizmaları ile ilişkilendirilmiştir. Ancak bu işlevler genellikle dopamin veya serotonin gibi diğer bazı nörotransmiterler yardımıyla gerçekleştirilir.

Öte yandan, norepinefrindeki bir azalma, düşük tansiyon, bradikardi (düşük kalp hızı), vücut ısısında düşüş ve depresyona neden oluyor gibi görünmektedir.

Norepinefrin, etkilerini "adrenerjik reseptörlere" veya "noradrenerjik reseptörlere" bağlandığında gösterir. Bu nedenle, vücudun norepinefrin üreten veya çalıştığı yerlere "noradrenerjik" denir.

Vücudumuzda üretilmesinin yanı sıra aşırı hipotansiyonu olan kişilere tedavi amaçlı olarak norepinefrin enjekte edilebilir. Kokain ve amfetamin gibi bu maddenin doğal seviyelerini değiştiren ilaçlar da vardır.

Norepinefrin ve adrenalin arasındaki farklar

Adrenalinin yapısı

Adrenalin, böbreklerin hemen üzerinde yer alan adrenal bezlerin çekirdeği olan adrenal medulla tarafından üretilen bir hormondur (terimin geldiği yer burasıdır). Bu madde aynı zamanda beynimizde bir nörotransmiter görevi görür, ancak norepinefrin kadar önemli değildir.

Yapısıyla ilgili olarak, adrenalin veya epinefrin, nitrojenine bağlı bir metil grubu içerir. Öte yandan, norepinefrinde bir metil grubu yerine bir hidrojen atomu vardır.

Norepinefrin sentezi

Norepinefrin, peynir gibi besinlerde doğrudan diyetten elde edilebilen tirozin adı verilen bir amino asitten sempatik sinir sisteminde oluşturulur.

Bununla birlikte, fenilalaninden de türetilebilir. İkincisi, insanlar için temel amino asitlerden biridir ve aynı zamanda gıda yoluyla da yakalanır. Özellikle kırmızı et, yumurta, balık, süt, kuşkonmaz, nohut, yer fıstığı gibi protein açısından zengin yiyeceklerde bulunur.

Tirozin, onu levodopaya (L-DOPA) dönüştüren tirozin-hidroksilaz (TH) enzimi tarafından katalize edilir. Bunun yerine, AMPT (Alfa-Metil-p-tirozin) bileşiği, ters etki yapan bir enzimdir. Yani tirozinin L-DOPA'ya dönüşümünü engeller; böylece hem dopamin hem de norepinefrin üretimini bloke eder.

Daha sonra L-DOPA, DOPA dekarboksilaz enziminin aktivitesi sayesinde dopamine dönüştürülür.

Beyin hücrelerimizin sitoplazmasında birçok nörotransmiter sentezlenir. Daha sonra "sinaptik veziküller" adı verilen bir tür küçük torbalarda saklanırlar. Ancak norepinefrin sentezi için son aşama bu veziküllerin içinde gerçekleşir.

Başlangıçta veziküller dopamin ile doludur. Veziküllerin içinde, dopamini norepinefrine dönüştürmekten sorumlu olan dopamin-β-hidroksilaz adı verilen bir enzim vardır.

Bu veziküllerde, norepinefrin üretimini kontrol etmek için enzim dopamin-p-hidroksilazın aktivitesini inhibe eden ve gerekli dopamin miktarını etkilemeyen fusarik asit bileşiği de bulunmaktadır.

Norepinefrin nasıl parçalanır?

Nöronların terminal düğmesinde aşırı miktarda norepinefrin olduğunda, monoamin oksidaz tip A (MAO-A) tarafından yok edilir. Norepinefrini inaktif bir maddeye dönüştüren bir enzimdir (ortaya çıkan bu maddeye metabolit denir).

Amaç, norepinefrinin vücutta çalışmaya devam etmemesidir, çünkü bu nörotransmiterin yüksek seviyelerine sahip olmak tehlikeli sonuçlar doğurabilir.

Aynı zamanda, katekol-O-metil aktarılan (COMT) enzimi tarafından parçalanabilir veya adrenal medulladaki PNMT (Feniletanolamin N-metiltransferaz) adlı bir enzim tarafından adrenaline dönüştürülebilir.

Bu bozunmadan sonra ortaya çıkan ana metabolitler, çevrede VMA (Vanililmandelik asit) ve merkezi sinir sisteminde MHPG'dir (3-Metoksi-4-hidroksifenilglikol). Her ikisi de idrarla atılır, böylece bir testte tespit edilebilirler.

Noradrenerjik sistem ve ilgili beynin bölümleri

Noradrenerjik nöronlar beynimizde azalır ve küçük çekirdekler halinde düzenlenir. En önemli çekirdek, medulla oblongata ve talamusta da var olmasına rağmen, dorsal çıkıntıda bulunan lokus coeruleus'dur.

Bununla birlikte, beynin diğer birçok alanına yansır ve etkileri çok güçlüdür. Beynin hemen hemen tüm bölgeleri noradrenerjik nöronlardan girdi alır.

Bu nöronların aksonları, beyincik, omurilik, talamus, hipotalamus, bazal ganglionlar, hipokampus, amigdala, septum veya neokorteks gibi sinir sisteminin çeşitli bölümlerindeki adrenerjik reseptörler üzerinde etkilidir. Singulat girus ve striatuma ek olarak.

Bu nöronların aktivasyonunun ana etkisi, uyanıklık kapasitesindeki artıştır. Yani, çevredeki olayları tespit etmek için dikkatin artması.

Adrenerjik çekirdekler

1964'te Dahlström ve Fuxe birkaç önemli hücre çekirdeği tanımladılar. Bunlara "aminerjik" den gelen "A" adını verdiler. On dört "A bölgesi" tanımladılar: ilk yedisi nörotransmiter norepinefrin içerirken, sonraki yedisi dopamin içerir.

A1 noradrenerjik grubu, lateral retiküler nükleusun yakınında bulunur ve vücut sıvısı metabolizmasını kontrol etmek için gereklidir. Öte yandan, A2 grubu, beyin sapının soliter çekirdek adı verilen bir bölümünde bulunur. Bu hücreler stres tepkilerine ve iştah ve susuzluğun kontrolüne dahil olurlar. Grup 4 ve 5, öncelikle omuriliğe projeksiyon yapar.

Ancak, locus coeruleus en önemli alandır; y, A6 grubunu içerir. Çekirdek serülüsünün yüksek aktivitesi, uyanıklık ve reaksiyon hızı ile ilişkilidir. Aksine, bu bölgenin aktivitesini baskılayan bir ilaç güçlü bir yatıştırıcı etki yaratır.

Beyinden salınma

Öte yandan, beyin dışında, norepinefrin, karın veya omuriliğin yakınında bulunan sempatik ganglionlarda bir nörotransmiter olarak işlev görür. Ayrıca, stres tepkilerini düzenleyen böbreklerin üzerindeki yapılar olan böbrek üstü bezlerinden doğrudan kana salınır.

Noradrenerjik reseptörler

Belirli bileşiklere duyarlılıklarına göre ayırt edilen farklı tipte noradrenerjik reseptörler vardır. Bu reseptörlere adrenerjik reseptörler de denir çünkü hem adrenalin hem de noradrenalini yakalama eğilimindedirler.

Merkezi sinir sisteminde, nöronlar adrenerjik reseptörler β1 ve β2 ve α1 ve α2 içerir. Bu dört tip reseptör, beyin dışındaki çeşitli organlarda da bulunur. Β3 reseptörü olarak adlandırılan beşinci bir tür, merkezi sinir sisteminin dışında, özellikle adipoz (yağ) dokusunda bulunur.

Bu reseptörlerin tümü hem uyarıcı hem de inhibe edici etkilere sahiptir. Örneğin, a2 reseptörü genellikle salınan norepinefrini düşürme (inhibe edici) gibi net bir etkiye sahiptir. Reseptörlerin geri kalanı normal olarak gözlemlenebilir uyarıcı etkiler üretirken.

Özellikleri

Norepinefrin, çok çeşitli işlevlerle ilişkilidir. Ama her şeyden önce, bizi çevremizdeki olaylara tepki vermeye hazırlayan fiziksel ve zihinsel aktivasyon durumuyla bağlantılıdır. Yani savaş ya da kaç tepkilerini tetikler.

Böylece, artan kalp hızı, artan kan basıncı, göz bebeklerinin genişlemesi ve hava yollarının genişlemesi yoluyla vücudun stresli durumlara yeterince yanıt vermesini sağlar.

Ayrıca elzem olmayan organlarda kan damarlarının daralmasına neden olur. Yani, gastrointestinal sisteme kan akışını azaltır, gastrointestinal motiliteyi bloke eder ve mesanenin boşalmasını engeller. Bunun nedeni, vücudumuzun öncelikleri belirlemesi ve enerjiyi kendimizi bir tehlikeye karşı savunmak için atık salgılamaktan daha önemli olduğunu varsaymasıdır.

Bu maddenin etkileri, etki ettiği sinir sisteminin bölümüne göre daha ayrıntılı olarak açıklanabilir.

Sempatik sinir sistemindeki işlevler

Sempatik sinir sisteminin ana nörotransmiteridir ve bir dizi gangliyondan oluşur. Sempatik zincirin gangliyonları omuriliğin yanında, göğüste ve karında bulunur.

Bunlar göz, tükürük bezleri, kalp, akciğerler, mide, böbrekler, mesane, üreme organları gibi çok çeşitli organlarla ve böbrek üstü bezleriyle bağlantı kurar.

Norepinefrinin amacı, organların aktivitesini değiştirerek vücudun belirli olaylara hızlı bir şekilde tepki vermesini mümkün olduğunca teşvik etmektir. Güzel etkiler şunlar olabilir:

- Kalbin pompaladığı kan miktarında artış.

- Damarlara etki ederek kan damarlarının daralması ile kan basıncının yükselmesine neden olur.

- Vücut ısısı oluşturmak için yağ dokusundaki kalorileri hızla yak. Aynı zamanda, yağı kaslar ve diğer dokular için enerji kaynaklarına dönüştüren bir süreç olan lipolizi de destekler.

- Göz neminde artış ve göz bebeklerinde genişleme.

- Bağışıklık sistemi üzerindeki karmaşık etkiler (bazı süreçler aktive olurken diğerleri devre dışı bırakılır).

- Karaciğerdeki etkisiyle artan glikoz üretimi. Glikozun vücudun ana enerji kaynağı olduğunu unutmayın.

- Pankreasta norepinefrin, glukagon adı verilen bir hormonun salınmasını teşvik eder. Bu, karaciğer tarafından glikoz üretimini artırır.

- İskelet kaslarının harekete geçmek için gerekli glikozu yakalamasını kolaylaştırır.

Böbreklerde renin salgılar ve kandaki sodyumu tutar.

- Gastrointestinal sistemin aktivitesini azaltır. Spesifik olarak, o bölgeye kan akışını azaltır ve gastrointestinal hareketliliği ve ayrıca sindirim maddelerinin salınmasını engeller.

Bu etkiler, parasempatik sinir sisteminde asetilkolin adı verilen bir madde ile önlenebilir. Ters işlevleri vardır: kalp atış hızını düşürür, gevşeme durumunu destekler, bağırsak hareketliliğini artırır, sindirimi teşvik eder, idrara çıkma, göz bebeği kasılması vb.

Merkezi sinir sistemindeki işlevler

Beyindeki noradrenerjik nöronlar, öncelikle bir uyarı uyarılma ve harekete geçmeye hazır olma durumunu teşvik eder. Merkezi sinir sistemimizin "mobilizasyonundan" sorumlu olan ana yapı, aşağıdaki etkilere katılan locus coeruleus'tur:

- Çevremize daha duyarlı olduğumuz ve herhangi bir olaya yanıt vermeye hazır olduğumuz bir durum olan uyanıklığı artırır.

- Artan dikkat ve konsantrasyon.

- Duyusal uyaranların işlenmesini iyileştirir.

- Sonuç olarak, daha fazla norepinefrin salınımı hafızaya yardımcı olur. Özellikle, anıları saklama ve öğrenme yeteneğini artırır; zaten depolanan verileri kurtarmanın yanı sıra. Aynı zamanda çalışma belleğini geliştirir.

- Tepki sürelerini kısaltır, yani uyaranları işlemek ve bir tepki vermek çok daha az zaman alır.

- Huzursuzluk ve kaygıyı artırır.

Uyku sırasında daha az norepinefrin salınır. Uyanıklık sırasında seviyeler sabit kalır ve nahoş, stresli veya tehlikeli durumlarda çok daha yükselir.

Örneğin ağrı, mesane şişkinliği, sıcak, soğuk veya nefes darlığı, norepinefrin artışına neden olur. Korku veya yoğun ağrı durumları, locus coeruleus'un çok yüksek seviyelerde aktivitesi ve dolayısıyla daha yüksek miktarda norepinefrin ile bağlantılı olmasına rağmen.

Norepinefrinin terapötik kullanımı

Vücudumuzun tamamında noradrenerjik sistemleri etkileyen çok çeşitli ilaçlar vardır. Esas olarak kardiyovasküler problemler ve belirli psikiyatrik durumlar için kullanılırlar.

Sempatomimetik ilaçlar

Mevcut norepinefrinin bazı etkilerini taklit eden veya güçlendiren sempatomimetik ilaçlar veya adrenerjik agonistler de vardır. Bunun tersine, sempatolitik ilaçlar (veya adrenerjik antagonistler) ters etki gösterir.

Norepinefrinin kendisi sempatomimetik olabilir ve şiddetli hipotansiyonda doğrudan intravenöz enjeksiyonla uygulanabilir.

Norepinefrin inhibitörleri

Öte yandan, norepinefrin inhibitörü ilaçlar beta reseptörlerini bloke etmeye odaklanabilir. Yüksek tansiyon, kardiyak aritmi veya kalp yetmezliği, glokom, anjina pektoris veya Marfan sendromunu tedavi etmek için kullanılırlar.

Bununla birlikte, özellikle şeker hastaları için ciddi yan etkileri olduğu için kullanımı giderek sınırlanmaktadır.

Alfa reseptör blokerleri

Etkileri biraz daha karmaşık olduğu için çok çeşitli kullanım alanlarına sahip alfa reseptörlerini bloke eden ilaçlar da vardır. Mesanedeki taşların dışarı atılması gibi bazı durumlarda mesane kaslarını gevşetmek için kullanılabilirler.

Esas olarak alfa 1 reseptör inhibitörleri, genelleştirilmiş anksiyete, panik bozukluğu ve travma sonrası stres bozukluğu gibi bozukluklar için de yararlıdır.

Alfa 2 reseptörlerini bloke edenler son bir norepinefrin arttırıcı etkiye sahipken. Bu hastalar geleneksel olarak düşük norepinefrin seviyelerine sahip oldukları düşünüldüğünden, depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmıştır.

Norepinefrin düzeyini artıran ilaçlar

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan hastalarda norepinefrin düzeylerini artıran ilaçlar da kullanılmıştır. Temelde metilfenidat, bu da dopamin miktarını arttırır.

Referanslar

1. Carlson, NR (2006). Davranış fizyolojisi 8. Baskı Madrid: Pearson. s: 129-130.
2. Cox, S. (tarihsiz). Norepinefrin. RICE Üniversitesi'nden 23 Kasım 2016'da alındı.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Merkezi sinir sisteminde monoamin içeren nöronların varlığına dair kanıt. I. Beyin sapı nöronlarının hücre gövdelerinde monoaminlerin gösterilmesi ”. Acta Physiologica Scandinavica. Ek. 232 (Ek 232): 1-55.
4. Noradrenalin (norepinefrin). (23 Nisan 2014). Netdoctor'dan alındı.
5. Norepinefrin. (Sf). Wikipedia'dan 23 Kasım 2016'da alındı.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biyolojik, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinefrin. Depresyondaki rolü. Kolombiya Psikiyatri Dergisi, 1: 59-73.