BLOOM SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER VE TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Bloom sendromu bodurluk, aşırı duyarlılık güneşe ve yüz telanjiyektazisinin (kılcal damarların genişlemesi) üzerinde temel olarak üç özelliklerle karakterize otozomal resesif bir nadir bir hastalıktır. Bu hastalar, onları kolayca kanser geliştirmeye yatkın hale getiren genomik dengesizliğe sahiptir.

Dermatolog David Bloom tarafından 1954 yılında cücelik ve telanjiektatik eritem (kan kılcal damarlarının genişlemesi nedeniyle kızarık cilt) gösteren birkaç hastanın gözlemiyle keşfedildi.

Bu sendrom aynı zamanda telenjiektatik konjenital eritem veya Bloom-Torre-Machacek sendromu olarak da adlandırılabilir.

Bloom sendromunun nedenleri

Bloom sendromu otozomal resesif bir hastalıktır, yani ortaya çıkması için hem anne hem de baba tarafından BLM geninin her iki allelinde bir mutasyon meydana gelmelidir. Ebeveynlerin bu hastalığa sahip olmaları gerekmez, ancak mutasyona uğramış geni semptomlar olmadan taşıyabilirler.

Bloom sendromundaki BLM geninde 60'tan fazla mutasyon bulundu, en sık 2281 pozisyonunda 6 nükleotidin silinmesi ve başka bir 7 ile ikame edilmesi.

Gen BLM ve helikazlar

Genetics Home Reference'a göre, BLM geni, helikaz ailesinin bir parçası olan RecQ proteininin oluşturulması için talimatlar göndermekten sorumludur.

Helikazların yaptığı şey, DNA'ya bağlanmak ve replikasyon (veya DNA kopyası), hücre bölünmesi için hazırlık ve onarım gibi süreçleri geliştirmek amacıyla normalde spiral olarak bağlanan iki ipini geçici olarak ayırmaktır. DNA hasarı. Nihayetinde RecQ helikazlar, DNA yapısını korumak için önemlidir ve bu nedenle "genom koruyucular" olarak bilinirler.

Örneğin, bir hücre iki yeni hücre oluşturmak için bölünecekse, kromozomlardaki DNA'nın kopyalanması gerekir, böylece her yeni hücre, her bir kromozomun iki kopyasına sahip olur: biri babadan, diğeri anneden.

Her bir kromozomun kopyalanan DNA'sı, kardeş kromatitler adı verilen iki özdeş yapıya sahiptir ve bunlar, hücreler bölünmeden önce başlangıçta birleştirilir.

Bu aşamada, bazı DNA parçalarını birbirleriyle değiştirirler; kardeş kromatid değişimi olarak bilinen şey. Görünüşe göre bu süreç Bloom hastalığında değişmiş gibi görünüyor, çünkü BLM proteini zarar görmüş ve bu, kardeş kromatitler arasında uygun alışverişlerin gerçekleştiğini ve DNA'nın kopyalama sırasında stabil kaldığını kontrol eden işlemdir. Aslında, Bloom sendromunda kromatitler arasında normalden ortalama 10 daha fazla değişim meydana gelir.

Genetik materyalin bozulması

Öte yandan BLM proteini eksikliğinden dolayı tamir edilemeyen normal hücresel aktivitelerde bozulmaya neden olan bu hastalıkta genetik materyalde kırılmalar da meydana gelmektedir.

Bazı uzmanlar bu sendromu, çok sayıda kromozom kırılması ve yeniden düzenlenmesiyle ilişkili olduğu için "kromozom kırılma sendromu" olarak sınıflandırır.

Yüksek hastalık insidansı

Kromozomların bu dengesizliği, hastalık geliştirme olasılığının artmasına neden olur. Örneğin BLM proteini eksikliğinden dolayı ultraviyole ışığın neden olabileceği DNA hasarından kurtulamazlar ve bu nedenle bu hastalar ışığa duyarlıdır.

Ek olarak, etkilenenlerin, onları kasılma enfeksiyonlarına karşı daha duyarlı hale getiren bir bağışıklık eksikliği vardır. Öte yandan, hücrelerin kontrolsüz bölünmesi nedeniyle herhangi bir organda kanser gelişme olasılıkları yüksektir, esas olarak lösemi (beyaz kan hücrelerinin fazlalığı ile karakterize bir tür kan kanseri) ve lenfoma (sistemin lenf düğümündeki kanser) bağışıklık).

Gen FANCM

MM1 ve MM2 proteinlerini kodlamaktan sorumlu olan ve aynı zamanda DNA hasarını onarmaya da hizmet eden FANCM geninin eyleminde de başarısızlıklar bulundu.

Bunlar hem bu sendromla hem de Fanconi anemisiyle bağlantılı olanlardır. Bu nedenle, bu iki hastalığın fenotipleri ve hematolojik tümörlere ve kemik iliği yetmezliğine yatkınlıkları açısından benzer olduğunu görüyoruz.

Bununla birlikte, Bloom sendromunda kromozomları etkileyen moleküler mekanizmalar hala araştırılmaktadır.

Yaygınlığı nedir?

Bloom sendromu nispeten nadirdir, tıp literatüründe açıklanan sadece yaklaşık 300 vaka bilinmektedir. Bu bozukluk birçok etnik grupta ortaya çıkmasına rağmen, Aşkenazi Yahudilerinde çok daha yaygın görünmektedir ve bu sendromlu hastaların% 25'ini oluşturmaktadır.

Aslında, bu etnik grup içinde, sendromun ortaya çıkma sıklığı% 1'e ulaşabilir. Japon ailelerinde daha az sıklıkta da bulunmuştur.

Cinsiyete gelince, erkeklerin hastalığa yakalanma olasılığı kadınlardan biraz daha fazladır ve oran 1 kadına 1.3 erkektir.

belirtiler

Bu durum zaten hayatın ilk aylarında ortaya çıkıyor ve şimdilik hiçbir hasta 50 yıldan fazla yaşamadı.

Malign tümörler

Yukarıda açıklandığı gibi genomik kararsızlığın neden olduğu, bu sendromdan etkilenenlerde ölümün ana nedenidir. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'ne (2014) göre, Bloom sendromundan etkilenenlerin yaklaşık% 20'si kanser geliştirecek. Bu hastaların kansere yakalanma riski, hastalığı olmayanlara göre 150 ila 300 kat daha fazladır.

İmmün yetmezlik

Bağışıklık sisteminin gelişimini etkileyen T ve B lenfositlerindeki kusurlar yaygındır. Bağışıklık sisteminin bozulması kulak enfeksiyonuna (esas olarak orta kulak iltihabı), zatürreye veya ishal ve kusma gibi diğer belirtilere yol açabilir.

Işığa duyarlılık

DNA'nın ultraviyole ışınlarına aşırı duyarlılığı ve hasara yol açmasıdır. Güneşe çarptığında etkilenen kişinin cildine zarar veren bir tür fototoksisite veya hücre ölümü olarak kabul edilir.

Azalan doğurganlık veya kısırlık

Erkeklerde beklemeyi üretememe vardır. Kadınlarda çok erken bir menopoz vardır.

Kutanöz belirtiler

Işığa duyarlılığa ek olarak, esas olarak boyunda ortaya çıkan, hipopigmente alanlar, diğer hiperpigmente alanlar, telenjiektazi ve atrofi gibi ciltte oluşan poikiloderma da vardır. Derideki kırmızı lekeler genellikle güneşe maruz kalma ile ilişkili olarak görülür (özellikle yüzde).

Telenjiektazi

Görülen bir diğer cilt problemi de, küçük kan damarlarının genişlemesiyle yüzde oluşan kırmızımsı kızarıklıklar olarak görülen telanjiektazidir. Burun ve yanakları saran bir "kelebek" deseni olarak görünür.

Noktalar

Vücudun diğer kısımlarında da anormal kahverengi veya gri lekeler görülebilir (“café au lait” lekeleri).

Gelişim sorunları

Bebeklerde zaten kendini gösteren gelişimsel gecikme. Küçüklerin genellikle kendine özgü, normalden daha dar ve daha küçük bir kafası ve yüzü vardır.

Diğerleri

- Etkilenenlerin yaklaşık% 10'u diyabet geliştirir.

- Çok tiz bir ses.

- Dişlerdeki değişiklikler.

Gözlerde, kulaklarda (kepçe kulaklar gözlenir), ellerde veya ayaklarda (hastanın normalden daha fazla parmağı olduğunda ortaya çıkan polidaktili gibi) anormallikler.

- Pilonidal kistler.

- Beslenme sorunları: Özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda fark edilir ve yemeye karşı ilgi eksikliği gösterir. Sıklıkla şiddetli gastroözofageal reflü eşlik eder.

- Entelektüel yetenekler değişkendir, bu nedenle bazı hastalarda daha fazla bozulur ve bazılarında normal sınırlar içindedir.

Teşhis

Aşağıdaki testlerden herhangi biri ile teşhis edilebilir:

Sitogenetik testler

Kromozomal sapmaları ve kardeş kromatid değişim seviyesini ölçerler.

Herhangi bir hücrede yüksek düzeyde kardeş kromatit değişimi, kromatid boşlukları, kırılmalar veya yeniden düzenlemeler olup olmadığını görmek için kanda kültürlenen lenfositlerde kuadri-radyal ilişkilerin (dört kollu kromatitlerin değişimi) varlığını gözlemlemek mümkündür; Veya doğrudan BLM geninde mutasyon olup olmadığına bakın.

Bu testler, BLM geninde mutasyonlar taşıyan sağlıklı bir kişiyi tespit edebilir ve bunları yavrularına aktarabilir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Şubat 2015'te, bu hastalığın varlığını erken tespit etmek için yararlı olabilecek "23andMe" için bir genetik testin ticarileştirildiğini duyurdu.

Bu klinik koşullar mevcutsa, bu sendromun varlığından şüphelenilmelidir:

- Rahim içi dönemden itibaren gözlenen büyümede önemli gecikme .

- Güneşe maruz kaldıktan sonra yüz derisinde kızarıklık olması .

Kafanızı karıştırmayın…

Bloom sendromunu teşhis etmeden önce aşağıdaki sendromların ekarte edilmesi düşünülmelidir:

Diğer otozomal resesif kromozomal instabilite sendromları

Gelişimin gecikmesi, ışığa duyarlılık ve genç yaşta yaşlı görünüm ile kendini gösteren kalıtsal bir bozukluktan oluşur. Nadir görülen bir cücelik biçimidir.

Rothmund-Thomson sendromu

Son derece nadirdir ve tipik cilt anormallikleri, saç kusurları, genç kataraktlar, kısa boy ve kraniyofasiyal malformasyonlar gibi iskelet anormallikleri ile kendini gösterir.

Deri iltihaplarında, poikilodermada, deri dejenerasyonunda (atrofi) ve telenjiektazilerde Bloom sendromuna benzer.

tedavi

Bloom sendromunun, yani aşırı sayıda mutasyonun spesifik bir tedavisi yoktur. Müdahaleler daha ziyade semptomları hafifletmeyi, destek sunmayı ve komplikasyonları önlemeyi amaçlamaktadır.

- Kendinizi doğrudan güneşe maruz bırakmamaya çalışın.

- Uygun bir güneş kremi kullanın.

- Derideki lekeleri, kızarıklığı ve iltihabı tedavi etmek için bir dermatolog tarafından takip.

- Enfeksiyonlar için antibiyotik kullanın.

- Muhtemel kanser vakalarını tespit etmek için, özellikle bu hastalar yetişkinliğe ulaştığında, periyodik tıbbi kontroller. İyileşmeleri için erken cerrahi olarak çıkarılması gereken tümörler olduğundan, olası semptomlara dikkat etmeye çalışmalıyız. Kanserin erken teşhisi için bazı yöntemler mamografi, Pap smear veya Pap smear veya kolonoskopidir.

- Bu çocukların sindirim reflüsüne müdahale etmeye çalışan gerekli besinleri aldıklarını kontrol edin. Bunu yapmak için, uyurken tamamlayıcı beslenme için bağırsak yolunun üst kısmına bir tüp yerleştirilebilir. Bu, küçüklerin yağ depolarını biraz artırabilir, ancak büyümenin kendisi üzerinde bir etkisi yok gibi görünüyor.

- Diyabetin varlığını en kısa sürede tedavi etmek için inceleyin.

- Kişide kanser varsa kemik iliği nakli düşünülebilir.

- Aile desteği ve benzer hastalıklara sahip diğer gruplardan ve derneklerden etkilenen birey mümkün olan en yüksek yaşam kalitesine sahip bir kişi olarak gelişir.

- Ailede veya eşin ailesi tarafından bu hastalığın vakaları olmuşsa, tıbbi karar vermeye katkıda bulunmak için bu tür bozukluğun doğası, kalıtımı ve sonuçları hakkında bilgi edinmek için genetik danışmanlık yararlı olacaktır. ve kişisel.

Referanslar

1. Bloom sendromu. (Sf). Wikipedia'dan 23 Haziran 2016'da alındı.
2. Bloom Sendromu. (2014). Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden 23 Haziran 2016'da alındı.
3. Elbendary, A. (14 Aralık 2015). Bloom Sendromu (Konjenital Telanjiektatik Eritem). Medscape'den alındı.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloom'un sendromu gen ürünü, RecQ helikazlarına homologdur." Celi 83: 655-666.
5. Almanca, J. ve Sanz, M. &. (Sf). BLOOM SENDROMU. Kayıtlı kişiler ve aileleri için Bloom Sendromu Kaydı tarafından hazırlanan açıklayıcı bir özet. BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION'dan 23 Haziran 2016'da alındı.
6. Sanz, MG (7 Nisan 2016). Bloom Sendromu. Gene Reviews'ten alındı.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., vd. (2006). Bloom helikaz ve DNA topoizomeraz III alfa, kardeş kromatitlerin çözünmesinde rol oynar. Mol Celi Biol.16: 6299-307.