CORNELIA DE LANGE SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Cornelia de Lange sendromu , çeşitli fiziksel özellikleri malformasyon eşlik önemli kognitif gecikme varlığı ile karakterize edilen genetik bir patolojidir.

Klinik düzeyde, üç farklı klinik seyir gözlemlenir: şiddetli, orta ve hafif. Belirtiler ve semptomlar genellikle atipik bir yüz konfigürasyonu, kas-iskelet sistemi bozuklukları ve gecikmiş bilişsel ve psikomotor gelişimden oluşur. Ek olarak, kardiyak, pulmoner ve / veya sindirim malformasyonları ile ilgili diğer tip anomalilerin ayırt edilebilmesi mümkündür.

Cornelia de Lange sendromunun kökeni ile ilgili olarak, etiyolojisi, diğerleri arasında SMC3, SMC1A, NIPBL genlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilgilidir. Teşhis temelde kliniktir, fiziksel ve bilişsel özellikler temelinde yapılır. Bununla birlikte, genellikle doğrulayıcı bir genetik test eşlik eder.

Tedavi, tıbbi komplikasyonların tespiti ve tedavisine yöneliktir. Tıp, konuşma terapisi, nöropsikolojik müdahale ve özel eğitim şarttır.

Tarih

Bu sendrom ilk olarak 1933'te Dr. Cornelia de Lange tarafından tanımlandı. Araştırması, 6 ve 17 aylık iki hastanın çalışmasına dayanıyordu. Klinik tablosu, çeşitli malformatif özelliklerle ilişkili fiziksel büyüme ve entelektüel gelişimde ciddi bir gecikme ile karakterize edildi.

Her iki vakanın benzerliği göz önüne alındığında, bu patoloji hakkındaki ilk klinik rapor, ortak ve genel bir etiyolojik nedenin varlığını varsaydı.

Daha önce, Brachmann (1916), Cornelia de Lange sendromuyla uyumlu bazı özelliklere sahip çocuk yaşındaki bir hasta hakkında bazı otopsi verilerini yayınlamayı başardı.

Şu anda, bu sendromun klinik tablosu üç farklı fenotip olarak sınıflandırılmıştır: şiddetli, orta ve hafif.

Cornelia de Lange sendromunun özellikleri

Cornelia de Lange sendromu, doğuştan gelen nadir bir genetik bozukluktur, yani klinik özellikleri doğumdan itibaren belirgindir. Fiziksel ve bilişsel gelişimde gecikme, kranio-yüz malformasyonları veya kas-iskelet malformasyonları ile ilişkili semptomları olan multisistemik bir hastalık olarak tanımlanır.

Bu sendromun klinik seyri ve şiddeti etkilenenler arasında önemli ölçüde değişebilse de, ölüm oranı yüksek bir hastalıktır.

Cornelia de Lange sendromlu kişiler, atipik veya karakteristik bir yüz konfigürasyonuna ve doğum öncesi ve sonrası büyüme / gelişmede gecikme ile karakterizedir.

En yaygın olanı, öğrenme sorunları, gecikmiş dil edinimi veya yürüme ve davranış anormalliklerinin ortaya çıkmasıdır.

İstatistik

Cornelia de Lange sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir patolojidir ve genellikle nadir hastalıklar içinde sınıflandırılır. Epidemiyolojik veriler tam olarak bilinmemektedir. Görülme sıklığı 10.000-30.000 doğumda bir vaka olarak tahmin edilmektedir.

Bugüne kadar tıbbi ve deneysel literatürde açıklanan 400'den fazla farklı Cornelia de Lange sendromu vakası bulabiliriz.

Her iki cinsiyeti eşit sayıda etkileyebilen bir patolojidir. Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani (2016) gibi bazı yazarlar, 1,3 / 1'lik bir oranla kadınlara karşı hafif bir üstünlük önermektedir.

Geri kalan sosyodemografik faktörlerle ilgili olarak, mevcut araştırmalar belirli ülkeler veya etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili farklı bir yaygınlık tanımlamamıştır.

Teşhis edilen vakaların büyük bir kısmı, doğası gereği düzensizdir, ancak etkilenen birkaç aile açık bir baskın kalıtım modeliyle tanımlanmıştır.

belirtiler

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomları, geniş tutulum biçimleriyle karakterizedir.

Bu hastalık, karakteristik yüz özelliklerinin varlığı, üst ve alt ekstremitelerde kas-iskelet bozuklukları, genelleşmiş pre ve postnatal büyüme geriliği ve diğer fiziksel anormalliklerin gelişmesiyle tanımlanır.

Ardından, Cornelia de Lange sendromunda en sık görülen klinik özelliklerden bazılarını açıklayacağız:

Artırmak

Cornelia Lange sendromundan etkilenenlerin% 90'ından fazlasında, fiziksel gelişimde veya küresel hipo-büyümede bir gecikme tespit etmek mümkündür. Büyüme genellikle hem doğum öncesi hem de doğum sonrası etkilenir.

Yenidoğanlarda en yaygın özellikler şunlardır:

• Ağırlık ve boy beklentilerin altında.
• 3. persentilin altında baş çevresi küçültme.

Bu koşullar genellikle yetişkinliğe kadar sürer. İçinde, etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için beklenenden daha düşük bir büyüme ayırt edilebilir.

Bu tür değişikliklerin yanı sıra beslenmeyle ilgili bazı anormallikler tespit edilebilir. Yaşamın erken dönemlerinde yiyecek yutma veya çiğneme güçlüğü yaygındır.

Kraniyofasiyal semptomlar

Kraniyal ve yüz değişikliklerinin kombinasyonu, Cornelia de Lange sendromlu kişilerde karakteristik bir yüz fenotipinin gelişmesine neden olur.

Daha yaygın anormalliklerden bazıları şunları içerir:

• Mikrosefali: etkilenen kişinin cinsiyeti ve yaş grubu için beklenenin altında olmak üzere başın genel boyutunda azalma.
• Sinofridia: Kaşlar genellikle aralarında boşluk veya tüysüz alan olmaksızın sürekli bir konfigürasyon gösterir. Kaşların birleşmesi yüzün en karakteristik özelliklerinden birini oluşturur. En yaygın olanı, normalden daha kavisli olmasıdır.
• Kirpikler: Oftalmolojik düzeyde genellikle önemli anormallikler veya değişiklikler tanımlanmamasına rağmen, kirpikler genellikle uzun ve çok incedir.
• Burun konfigürasyonu: Burun genellikle bazı yapılarının az gelişmişliği ile karakterizedir. Küresel olarak, ön açılı deliklerle küçültülmüş bir boyut sunar. Burun köprüsü genellikle geniş ve basıkken, philtrum uzun ve belirgindir.
• Maksiller ve bukkal konfigürasyon: damakları yükselmiş az gelişmiş bir çene (mikrognati) ve diş implantasyonunda çeşitli anormallikler görülebilir. Üst dudak genellikle incedir ve köşeler aşağı düzleme doğru yönelmiştir.
• Kulak kepçesi: kulaklarda genellikle düşük bir kafa seti vardır. Normalin altında olmanın yanı sıra, geriye doğru döndürülme eğilimindedirler.
• Boyun: Etkilenenler boyun uzunluğunda bir azalmaya sahiptir. Saç çizgisinde düşük bir ekim olduğunu belirlemek yaygındır.

Kas-iskelet sistemi semptomları

• Gecikmiş kemik yaşı : Doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme anormallikleri, kemik olgunlaşmasında önemli bir gecikmeye neden olabilir.
• Hipoplazi: Etkilenenlerin büyük bir kısmı uzuvlarda ve vücut üyelerinde asimetrik bir gelişime sahiptir. Normalden daha küçük olan elleri ve ayakları belirlemek yaygındır.
• Sindaktili: Ellerin bazı parmaklarının deri veya kemik yapısının füzyonu bu sendromda yaygındır.
• Brachyclinodactyly: Elin beşinci parmağı genellikle kavisli ve sapmış bir konfigürasyona sahiptir.
• Oligodaktili: Bir veya daha fazla el veya ayak parmağının yokluğu, tanımlanabilen kas iskelet sistemi özelliklerinden bir diğerini oluşturur.
• Kas hipotoni: Kas yapısının tonu genellikle sarkıktır veya anormal şekilde azalır.

Nörolojik ve bilişsel semptomlar

Bilişsel ve psikomotor gelişimdeki gecikme, Cornelia Lange sendromundaki merkezi klinik bulgulardan birini oluşturur. Motor veya zihinsel aktiviteyle ilgili yavaş bir beceri edinimi genellikle belirlenir.

En çok etkilenen kilometre taşları oturma edinme, duygusal gülümseme, gevezelik, bağımsız hareket, ilk kelimelerin yayılması, anlama ve emirler, beslenme, ambulasyon veya bağımsız tuvalettir.

Etkilenenlerin çoğunda, hafif veya orta derecede zihinsel engelle ilişkili ortalama bir IQ belirlenebilir.

Davranışsal belirtiler

Cornelia de Lange sendromundan etkilenenlerin davranışları genellikle bazı ayırt edici özellikler sunar:

• Aşırı duyarlılığı teşvik edin.
• Düzensiz uyku ve yeme alışkanlıkları.
• Sosyal ilişkiler kurmakta zorluk veya yetersizlik.
• Tekrarlayan ve basmakalıp davranışlar.
• Duyguların sözlü olmayan ifadesi yok veya çok az.

Diğer fiziksel özellikler

Cornelia de Lange sendromu ayrıca çeşitli tıbbi komplikasyonların gelişmesiyle de ilişkilidir.

Etkilenen kişilerin en sık görülen ölüm nedenleri veya tıbbi durumlarının kötüleşmesi aşağıdakilerle ilgilidir:

• Sindirim sistemindeki malformasyonlar.
• Kardiyak malformasyonlar.
• Solunum bozuklukları ve anormallikler (bronkopulmoner displazi / hipoplazi, pulmoner aspirasyon, tekrarlayan apne atakları, pnömoni vb.

Farklı klinik kurslar var mı?

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomlarının değişkenliği, klinik seyrinin sınıflandırılmasına izin verdi:

İ harfini yaz

Genellikle en ciddidir. Değişiklikler ve anomaliler, fiziksel yetersizlik, kas-iskelet bozuklukları, anormal yüz özellikleri, eklem hareketliliğinde kısıtlılık, bilişsel gecikme ve diğer tıbbi komplikasyonların (işitsel, oküler, sindirim, reno-ürolojik, kardiyak ve genital) varlığı ile karakterizedir.

Tip II

Bu alt tipte, özellikle ekstremitelerde fiziksel değişiklikler genellikle çok belirgin değildir. Etkilenenlerin genellikle ciddi zihinsel açıkları yoktur. En yaygın olanı, teşhisin yenidoğan aşamasının ötesinde yapılmasıdır.

Tip III

Klinik seyri temelde klinik değişkenlik ile karakterizedir. Yüz özellikleri çoğu durumda mevcuttur, ancak anomalilerin geri kalanının ifadesi değişkendir.

Nedenler

Cornelia Lange sendromunun kökeni, genetik anormalliklerin varlığı ile ilişkilidir. İncelenen durumlarda, 5 farklı gende spesifik mutasyonlar tanımlanmıştır: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ve SMC3.

En yaygın değişiklik, etkilenenlerin yarısından fazlasında tanımlanan NIPBL geniyle ilgilidir. Genetik anormalliklerin geri kalanı daha az sıklıkta görülür.

Tüm bu genler, kromozomal yapı ve organizasyonun düzenlenmesinden, hücrelerde genetik bilginin stabilizasyonundan ve DNA onarımından sorumlu olan kohezin kompleksiyle ilgili proteinlerin üretiminde önemli bir rol oynar.

Ek olarak, ekstremitelerin, yüzün ve diğer bölgelerin ve vücut sistemlerinin doğum öncesi gelişiminde birçok temel işlevi yerine getirirler.

Teşhis

Cornelia de Lange sendromunun teşhisi kliniktir. Şu anda varlığını kesin olarak gösteren bir laboratuvar testi yoktur. Tıp alanında en yaygın olanı Kline ve ark. Tarafından önerilen tanı kriterlerini kullanmaktır.

Bunlar, büyüme ve gelişmede, ekstremitelerde, nörosensör ve cilt değişikliklerinde, davranış bozukluklarında vb. Kraniyofasiyal anomalilerin tanımlanmasını ifade eder.

Ek olarak, Cornelia de Lange sendromuyla ilişkili mutasyonların varlığını tanımlamak için moleküler bir genetik analiz yapmak önemlidir.

tedavi

Cornelia de Lange sendromunun tedavisi olmamasına rağmen, terapötik yaklaşımı, komplikasyonların tedavisi ile birlikte sürekli bir tıbbi takip tasarımını içerir.

Yazarlar Gil, Ribate ve Ramos (2010) en çok kullanılan yaklaşımlardan bazılarına dikkat çekiyor.

• Gelişim ve Büyüme : diğerleri arasında kalori alımının düzenlenmesi, suni tedarik, nazogastrik tüp implantasyonu.
• Davranış ve Psikomotor Gelişim : bir konuşma terapisi müdahale programının uygulanması, erken uyarılma ve özel eğitim. İşaret dili veya diğer alternatif iletişim teknikleri gibi uyarlamaların kullanılması. Davranış bozuklukları durumlarında bilişsel-davranışçı yaklaşımların kullanılması.
• Kas-iskelet sistemi anormallikleri ve malformasyonları : düzeltici yöntemlerin veya cerrahi yaklaşımların kullanılmasında en yaygın olanları, ancak bunların etkililiğini gösteren hiçbir veri olmamasına rağmen.
• Kraniyofasiyal anomaliler ve malformasyonlar: Temel yaklaşım, özellikle maksiller ve oral anomalilerin cerrahi düzeltmesine odaklanır.

Referanslar

1. CdLS Vakfı. (2016). CdLS'nin Özellikleri. Cornelia de Lange Sendromu Vakfı'ndan alındı.
2. Gil, M., Ribate, M. ve Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sendromu. AEP. AEP'den alındı.
3. Gutiérrez Fernández, J. ve Pacheco Cumani, M. (2016). Bölüm XII. Cornelia de Lange sendromu. AEPED'den alındı.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J. ve Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sendromu. Gaz Med Bol.