JOUBERT SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVILER - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Joubert sendromu karakterize genetik bir hastalıktır desenleri ve değişen zeka geriliği (Joubert Sendromu Vakfı, 2016) nefes kas tonusu, koordinasyon problemleri, anormal göz hareketleri azalmış olur.

Tüm bu değişiklikler, önemli beyin anormalliklerine, serebellar vermisin azalmasına ve ayrıca beyin sapının yapısındaki anormalliklere neden olacak otozomal genetik geçişten kaynaklanmaktadır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Ek olarak, Joubert sendromu, hücrelerin kirpikler adı verilen bir bölümünün işlev bozukluğunu içeren, siliyopati adı verilen bir grup bozukluğun bir parçasıdır. Joubert Sendromu Vakfı, 2016).

Bu patolojinin ilk tanımı, Marie Joubert ve işbirlikçileri tarafından 1968'de yapıldı ve dört vakanın anlatıldığı. Hastalarda serebellar vermisin kısmen veya tamamen yokluğu, epizodik neonatal ampne-hiperne sendromu, anormal göz hareketleri, ataksi ve mental retardasyon vardı (Angemi ve Zucotti, 2012).

Ek olarak, bu sendrom ayrıca karaciğer fibrozu, polidaktili, nefronoptizi veya retinal distrofi gibi farklı çoklu organ değişiklikleri ile ilişkilendirilmiştir (Angemi ve Zucotti, 2012).

Tedavi açısından şu anda Joubert sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik müdahaleler, semptomatik kontrol ve destek, çocuklar için fiziksel ve entelektüel stimülasyon ve mesleki terapiyi amaçlamaktadır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Joubert sendromunun özellikleri

Joubert sendromu (JS), beyin sapı bölgelerinde konjenital bir malformasyon ve serebellar vermisin agenezisi (kısmi veya tam yokluğu) veya hipoplazisi (eksik gelişme) ile karakterize genetik kökenli bir patoloji türüdür. (Ophatnet, 2009).

Daha spesifik olarak, anatomik düzeyde, orta beynin sözde molar belirtisi ile karakterize edilir: serebellar vermisin agenezisi veya hipoplazisi, üst serebellar pedinküllerin kalınlaşma, uzama ve dekusasyon eksikliği ile daralması ve derin interpedunküler fossa (Angemi ve Zuccoti, 2012).

Vücudun birçok bölgesini ve organını etkileyebilen bir bozukluktur, bu nedenle belirtiler ve semptomlar etkilenen kişiler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011).

Etkilenenlerin çoğu, zayıflamış kas tonusu (hipotoni) ve motor koordinasyon zorluklarından (Ataksi) muzdariptir. Diğer karakteristik özellikler şunlardır: değişen solunum epizodları, nistagmus (gözlerin istemsiz ve aritmik hareketi), gecikmiş motor gelişim ve değişken zihinsel zorluklar (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011).

İstatistik

Joubert sendromunun prevalansının yaklaşık 1 / 80.000 ila 1 / 100.000 canlı doğum vakası olduğu tahmin edilmektedir. Dünya çapında 200'den fazla klinik vaka kaydedilmiştir (Angemi ve Zuccoti, 2012).

Joubert sendromunun geniş bir etki yelpazesine sahip olması ve geniş çapta yetersiz tanı konması nedeniyle birçok uzman bu rakamların hafife alındığını düşünmektedir (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011).

belirtiler

Joubert sendromunun klinik semptomlarının çoğu çocuklukta aşikârdır, etkilenen çocukların çoğunda önemli motor gecikmeleri vardır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Klinik seyrin en yaygın özellikleri şunlardır: kas kontrolü eksikliği (ataksi), değişen solunum paternleri (hiperkapni), uyku apnesi, anormal göz hareketleri (nistagmus) ve düşük kas tonusu (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Öte yandan, Joubert sendromuyla ilişkili olabilecek bazı değişiklikler şunları içerir: retinanın değişmiş gelişimi, iris anormallikleri, şaşılık, böbrek ve / veya karaciğer değişiklikleri, beyni örten zarların çıkıntısı ve diğerleri ( Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Bu sendromdan türetilen tüm değişiklikler çeşitli alanlarda kapsanmaktadır: nörolojik, oküler, renal ve kas-iskelet bozuklukları (Bracanti ve ark., 2010).

Nörolojik bozukluklar ( Bracanti ve ark., 2010)

Joubert sendromunun en karakteristik nörolojik bozuklukları Bracanti ve ark., 2010): hipotoni, ataksi, genel gelişim gecikmesi, entelektüel bozukluklar, solunum düzenlerinde değişiklik ve anormal göz hareketleri.

• Hipotoni: Erken çocukluk döneminde, yenidoğan döneminde veya erken çocukluk döneminde görülebilen belirtilerden biri kas güçsüzlüğüdür. Kas güçsüzlüğü, çok çeşitli patolojilerde bulunan klinik bir bulgu olmasına rağmen, diğer değişikliklerle birlikte ortaya çıkması Joubert sendromu tanısının konulmasını sağlar.
• Ataksi : İlk kas zayıflığı genellikle ataksiye veya önemli motor koordinasyonuna ilerler. Önemli dengesizlik ve dengesizlik genellikle bağımsız yürüyüşün ilk yıllarında gelişir.
• Solunum bozuklukları : Solunum anormallikleri doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve genellikle gelişme ile düzelir, hatta yaklaşık altı aylıkken kaybolur. En karakteristik değişiklik, kısa apne epizodlarının (solunumun kesilmesi) ardından hiperpne epizodlarının (solunumun hızlanması) sağlanmasıdır.
• Anormal göz hareketleri : Okülomotor ataksi en sık görülen özelliklerden biridir, diğerlerinin yanı sıra telafi edici baş hareketlerinin eşlik ettiği nesneleri görsel olarak takip etmede güçlük, yavaş göz takibinde azalma olarak ortaya çıkar. Ayrıca bu hastalarda nistagmus da sıklıkla görülmektedir. Tüm bu değişiklikler, fiziksel düzeyde var olan spesifik oküler anormalliklerden bağımsızdır.
• Gelişimsel gecikme: Her durumda, olgunlaşma gelişiminde değişken bir gecikme seviyesi vardır, özellikle dil ve motor beceriler en çok etkilenenlerdir. Öte yandan, entelektüel değişikliklerin varlığı da yaygındır, ancak temel bir özellik değildir, çoğu durumda normal zeka ortaya çıkabilir ve diğerlerinde sınırlar.
• CNS malformasyonları: Yukarıda açıklanan klinik değişikliklere ek olarak, merkezi sinir sisteminde genellikle Joubert sendromunun ortaya çıkmasıyla ilişkili çeşitli değişiklikler vardır: hidrosefali, arka fossanın genişlemesi, korpus kallozumda değişiklikler, beyaz cevherdeki kistler, hipotalamik hematomlar, hipofiz bezinin olmaması, nöronal göçte anormallikler, kortikal organizasyondaki değişiklikler ve kusurlar, diğerleri arasında.

Göz bozuklukları (Bracanti ve ark., 2010)

Fiziksel düzeyde retina, Joubert sendromundan etkilenen organlardan biridir. Bu organdaki değişiklikler, fotoğraf alımından sorumlu hücrelerin progresif bir dejenerasyonuna bağlı olarak retina distrofisi şeklinde görünür.

Klinik düzeyde, oküler değişiklikler konjenital retina körlüğünden progresif retina dejenerasyonuna kadar değişebilir.

Öte yandan kolobomun varlığını da gözlemlemek mümkündür. Bu oküler değişiklik, oküler irisi etkileyen ve bir delik veya yarık olarak görünen doğuştan bir kusurdur.

Böbrek Değişiklikleri ( Bracanti ve ark., 2010)

Böbrek fonksiyonuyla ilgili patolojiler, Joubert sendromundan etkilenenlerin% 25'inden fazlasını etkiler.

Çoğu durumda, böbrek anormallikleri birkaç yıl boyunca asemptomatik kalabilir veya akut veya kronik böbrek yetmezliği olarak ortaya çıkana kadar spesifik olmayan belirtilerle kendini göstermeye başlayabilir.

Kas-iskelet bozuklukları (Bracanti ve ark., 2010)

Bu patolojinin ilk tanımlarından, sık görülen bir klinik bulgu polidaktiyalidir (el veya ayak parmaklarının sayısını artıran genetik bir bozukluk).

Ek olarak, omurga seviyesinde orofasiyal veya yapısal anormalliklerin görülmesi de yaygındır.

Nedenler

Deneysel çalışmalar Joubert sendromunu otozomal resesif bir bozukluk olarak sınıflandırmıştır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Otozomal resesif bir genetik bozukluk, özellik veya hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin iki kopyasının mevcut olması gerektiği anlamına gelir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2014).

Bu nedenle, bir kişi her ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında resesif bir genetik değişiklik meydana gelir. Bir kişi hastalıkla ilgili genin yalnızca bir kopyasını alırsa, taşıyıcı olur ancak semptom göstermez (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Ayrıca, Joubert sendromunun olası nedenlerinden biri olarak en az on gen tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

AHI1 genindeki bir mutasyon, etkilenen ailelerin yaklaşık% 11'inde bu patolojik durumdan sorumludur. Bu genetik değişikliğe sahip kişilerde, retina distrofisinin gelişmesi nedeniyle görme değişiklikleri yaygındır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Nphp1 gen mutasyonu, Joubert sendromu vakalarının yaklaşık% 1-2'sinin nedenidir. Bu genetik değişikliği olan kişilerde böbrek değişiklikleri yaygındır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Öte yandan, bir CEP290 gen mutasyonu, Joubert sendromu vakalarının% 4-10'unun nedenidir (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Ek olarak, TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ve JBTS9 genlerindeki mutasyonlar da Joubert sendromunun gelişimi ile ilgilidir (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Teşhis

Joubert sendromunun teşhisi, fiziksel semptomlar temelinde yapılır. Hem detaylı bir fizik muayene yapılması hem de farklı tanısal testlerin, özellikle manyetik rezonans görüntülemenin kullanılması gerekmektedir (Ophatnet, 2009).

Ek olarak, moleküler genetik testler sıklıkla Joubert sendromu vakalarının% 40'ında gösterilen genetik değişiklikleri tanımlamak için kullanılır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Öte yandan, özellikle genetik öyküsü Joubert sendromu olan ailelerde fetal ultrason ve moleküler analiz yoluyla bu patolojinin prenatal tanısını koymak da mümkündür (Ophatnet, 2009).

Teşhis sınıflandırması

Joubert sendromunun en karakteristik özellikleri bir veya daha fazla ek fiziksel patolojiyle birlikte ortaya çıktığında, Joubert sendromu ve ilgili bozukluklar (JSRD) tanısı konulabilir (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011).

Bu nedenle, Joubert sendromunun varlığıyla ilişkili ilgili patolojinin türüne bağlı olarak, bunun alt tiplerini bulabiliriz. Bununla birlikte, Joubert sendromu sınıflandırma sistemi, genetik katkıların keşfi ve fenotipik korelasyonların artan anlaşılması nedeniyle hala evrimsel bir aşamadadır.

Bu nedenle bulabiliriz (Bracanti ve diğerleri, 2010):

• Saf Joubert Sendromu (SJ): Molar işaret ile ilgili anormalliklere ek olarak, hastalar ataksi, gelişimsel gecikme ve solunum ve göz koordinasyonunda değişiklikler ile karakterize nörolojik semptomlar gösterir. Diğer fiziksel değişikliklerle ilişkili değildir.
• Oküler kusurlu Joubert sendromu (JS-O): Nörolojik özelliklere ek olarak, retina distrofisine bağlı fiziksel değişiklikler mevcuttur.
• Böbrek kusurlu Joubert sendromu (JS-R) : Nörolojik özelliklere ek olarak, böbrek patolojileriyle ilgili fiziksel değişiklikler vardır.
• Oculo-renal defektli Joubert sendromu ( JS-OR ): Nörolojik özelliklere ek olarak, retina distrofisi ve böbrek patolojileri ile ilgili fiziksel değişiklikler vardır.
• Karaciğer kusurlu Joubert sendromu ( JS-H ): Joubert sendromunun karakteristik semptomları, optik sinirde hepatik, korioretinal veya klobomların varlığı ile ilgilidir.
• Digito-oro-fasiyal kusurlu (JS-OFD) Joubert sendromu: nörolojik semptomlar, diğerleri arasında loblu veya bifid dil, bukkal frenulum, polidaktili gibi fiziksel değişikliklerle birlikte görülür.

tedavi

Joubert sendromunda kullanılan tedavi semptomatiktir ve altta yatan patolojileri destekler. Farmakolojik müdahalelere ek olarak, erken stimülasyonun fiziksel ve bilişsel düzeyde kullanılması yaygındır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016).

Özellikle yaşamın ilk evrelerinde solunum değişiklikleri önemli olduğunda, solunum fonksiyonunun izlenmesi gerekir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016).

Öte yandan, Joubert sendromuna bağlı oküler dejenerasyon, böbrek komplikasyonları ve diğer komplikasyonların tanımlanması ve kontrolü, terapötik önlemleri ayarlamak için mümkün olduğunca erken yapılmalıdır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016) .

Referanslar

1. Angemi, J. ve Zuccotti, J. (2012). Joubert Sendromu Üzerine Güncellemeler. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B. ve Valente, E. (2010). Joubert Sendromu ve ilgili bozukluklar. Orphanet Nadir Hastalıklar Dergisi'nden alındı: ojrd.biomedcentral.com/
3. Tıp, BM (2011). Joubert sendromu. Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov'dan alındı
4. NIH. (2016). Joubert Sendromu nedir? Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert sendromu. Orpha.net'ten alındı.