LESCH-NYHAN SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Lesch-Nyhan sendromu gövdesi (hiperürisemi) ürik asit anormal birikimi ile karakterize konjenital bir hastalık (Hastane Sant Joan de Deu, 2009). Genel popülasyonda nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir ve neredeyse sadece erkeklerde görülür (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2008).

Klinik düzeyde, bu bozukluk farklı alanlarda değişikliklere neden olabilir: nörolojik belirtiler, hiperürisemi ile ilişkili semptomlar ve diğer geniş ölçüde heterojen değişiklikler (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Bu sendromun bazı semptomları depresyon veya sinirlilik olabilir

En yaygın belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: gut artriti, böbrek taşı oluşumu, gecikmiş psikomotor gelişim, kore, spastisite varlığı, bulantı, kusma vb. (Sant Joan de Déu Hastanesi, 2009).

Lesch-Nyhan sendromu, HPRT genindeki spesifik mutasyonlarla ilişkili kalıtsal genetik kökenli bir hastalıktır (Gonzalesles Senac, 2016).

Teşhis, mevcut semptomlara göre yapılır. Kandaki ürik asit seviyelerini ve çeşitli proteinlerin aktivitesini analiz etmek önemlidir (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sendromu için iyileştirici tedavi yoktur. Etiyolojik neden ve ikincil tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanan semptomatolojik bir yaklaşım kullanılır (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Lesch-Nyhan sendromunun özellikleri

Lesch-Nyhan sendromu, neredeyse sadece erkeklerde görülen bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

Klinik özellikleri genellikle yaşamın erken aşamalarında ortaya çıkar ve nörolojik ve davranışsal değişikliklerin eşlik ettiği aşırı ürik asit üretimi ile tanımlanır (Genetics Home Reference, 2016).

Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü (2016) gibi bazı kurumlar, Lesch-Nyhan sendromunu, Hipoksantin fosforiboltransferanse-guanin ( HPRT ) (Ulusal Nadir Organizasyon) olarak bilinen bir enzimin yokluğu veya yetersiz aktivitesi nedeniyle doğuştan gelen bir anomali olarak tanımlar. Disordes, 2016).

Bu enzim genellikle vücudun tüm dokularında bulunur. Bununla birlikte, genellikle beyin tabanının çekirdeklerinde daha yüksek bir oranla tanımlanır (Schalager, Colombo ve Lacassie, 1986).

Bu tür bir değişiklik, hem pürin bazlarının geri dönüşümünde ve yeniden kullanımında bir azalma hem de sentezlerinde bir artış anlamına gelir (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Purinler, vücut hücrelerinde oluşma veya ona gıda yoluyla erişme eğiliminde olan bir tür nitrojen bazlı biyokimyasal bileşiktir (Chemocare, 2016).

Bu madde çeşitli mekanizmalarla indirgenerek ürik asit haline gelir (Chemocare, 2016).

Lesch-Nyhan sendromuyla ilgili değişiklikler, vücudun hipoksantini inozine çevirememesine neden olur ve bu nedenle ürik asit seviyesi patolojik bir düzeye ulaşır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2008).

Ürik asit, bir tür organik metabolik atık bileşiğidir. Vücuttaki nitrojen metabolizmasından kaynaklanır, temel madde üredir. Bunun yüksek miktarları, etkilenen bölgelerde ciddi yaralanmalara neden olabilir.

Bu tür değişikliklerin ilk açıklamaları araştırmacılar Michael Lesch ve William Nyhan'a (1964) karşılık gelir (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve Garcia-Puig, 2002).

Çalışmaları, iki kardeş hastanın semptomlarının analizine dayanıyordu. Her ikisinin de klinik tablosu hiperürikozüri, hiperürisemi ve nörolojik değişiklikler (zihinsel engel, koreoatetoz, sarhoş edici davranış vb.) İle karakterize edildi (Gozález Senac, 2016).

Bu nedenle, klinik raporunun temel özellikleri, ürik asidin aşırı üretimiyle ilişkili ciddi bir nörolojik disfonksiyona atıfta bulundu (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Daha sonra Seegmiller, enzim hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferazın (HPRT) klinik özellikleri ve yetersizliği arasındaki ilişkiyi spesifik olarak tanımladı (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

İstatistik

Lesch-Nyhan sendromu, nadir veya seyrek görülen hastalıklar içinde sınıflandırılan genetik patolojilerden bir diğeridir (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

İstatistiksel analizler, 100.000 erkekte 1 vakaya yakın bir yaygınlık rakamını göstermektedir. Genel popülasyonda nadir görülen bir sendromdur (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

İspanya'da bu rakamlar her 235.000 canlı doğum için yaklaşık 1 vaka iken Birleşik Krallık'ta bu oran her 2 milyon yeni doğan için 1 vakadır (González Senac, 2016).

HPRT aktivitesindeki eksiklik genellikle genetik olarak X kromozomu ile ilişkili bir özellik olarak aktarılır, bu nedenle erkekler Lesch-Nyhan sendromundan en çok etkilenenlerdir (Torres ve Puig, 2007).

Belirti ve bulgular

Lesch-Nyhan sendromunun klinik seyrinin özellikleri genellikle üç alan veya gruba ayrılır: renal, nörolojik, davranışsal ve gastrointestinal bozukluklar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Böbrek hastalıkları

Böbrek sistemiyle ilgili belirti ve semptomlar temelde hiperürisemi, kristalüri ve hematüri varlığı ile ilişkilidir.

Hiperürisemi

Tıp alanında bu terim, kan dolaşımında aşırı ürik asit bulunması ile karakterize edilen bir durumu ifade etmek için kullanılır (Chemocare, 2016).

Normal koşullar altında ürik asit seviyeleri genellikle şu şekildedir (Chemocare, 2016):

• Kadınlar: 2.4-6.0 mg / dl
• Erkekler: 3.4-7.0 mg / dl.

Ürik asit seviyesi 7 mg / dl'nin üzerine çıktığında patolojik bir durum olarak değerlendirilir ve vücudumuza zararlıdır (Chemocare, 2016).

Hiperürisemi ilk anlarda asemptomatik kalabilse de, önemli tıbbi komplikasyonlara neden olur (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Gut artriti : Bu, eklemlerin sinovyal sıvısında monosodyum ürat monohidrat kristallerinin birikmesi ile karakterize edilen tıbbi bir durumdur. Genellikle akut eklem ağrısı ve iltihaplanma epizodları ile karakterizedir.
• Tophi : Monohidrat kristallerinin birikimi, çeşitli dokularda katı ve önemli bir hacim kazanarak nodüller oluşturur.
• Nefrolitiyazis : Bu patoloji, böbrek sistemindeki kristalize maddelerin varlığı ile ilişkilidir. Bu durum genellikle böbrek taşı olarak bilinir. Genellikle ciddi akut ağrı ataklarına neden olur.
• Kronik nefropati: Böbrek fonksiyonlarının ilerleyici ve geri dönüşümsüz kaybına işaret eden fiziksel bir bozukluktur. Şiddetli durumlarda, kronik böbrek hastalığı böbrek nakli gerektirir.

Kristalüri

Bu terimle idrarda katı oluşumların (kristaller) varlığına atıfta bulunuyoruz.

Bunlar çeşitli maddelerin birikmesiyle gelişebilir: ürik asit, bruşit, kalsiyum oksalat dihidrat, kalsiyum oksalat monohidrat, vb.

Bu tıbbi durum, yukarıda açıklananlar gibi, şiddetli ağrı ataklarına, idrar yolunda tahrişe, bulantıya, kusmaya, ateşe vb. Neden olabilir.

Hematüri

İdrarda kan bulunması, Lesch-Nyhan sendromundaki sendromda sık görülen değişikliklerden bir diğeridir.

Böbrek ve genitoüriner sistemin diğer patolojilerinden kaynaklandığından, genellikle merkezi bir belirti veya semptom olarak kabul edilmez.

Nörolojik bozukluklar

Nörolojik tutulum, Lesh-Nyhan'lı kişilerde büyük ölçüde heterojen olabilir. Bunlar, en çok etkilenen sinir bölgelerine bağlı olarak değişebilir.

En yaygın olanlardan bazıları (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002):

• Dizartri : Kontrolünden sorumlu sinir alanlarının katılımı nedeniyle dilin seslerini ifade etmedeki önemli bir zorluk veya yetersizliği takdir etmek mümkündür.
• Osteotendinöz hiperrefleksi : refleks yanıtları anormal derecede artmış görünebilir. Genellikle patellar veya aşil refleksi gibi tendon gruplarını etkiler.
• Balizm : Nörolojik kökenli istemsiz, ani ve düzensiz hareket olaylarının varlığı. Genellikle tek bir uzvu veya vücut yarısından birini etkiler.
• Kas hipotoni : kas gerginliği veya tonusu genellikle önemli ölçüde azalır. Ekstremitelerde herhangi bir motor aktiviteyi gerçekleştirmeyi zorlaştıran bir gevşeklik görülebilir.
• Spastisite : Bazı özel kas grupları, gerginliğe, sertliğe ve bazı istemsiz spazmlara neden olan yüksek tonu gösterebilir.
• Kore ve kas distonisi : ritmik istemsiz hareketler, bükülme veya bükülme paterni. Bu hareket bozukluğu genellikle tekrarlayıcıdır ve bazen kalıcı titreme olarak tanımlanabilir.

Davranışsal değişiklikler

Lesch-Nyhan sendromunun temel özelliklerinden biri, çeşitli atipik davranışsal özelliklerin belirlenmesidir (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002; Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

• Kendine zarar verme ve saldırgan dürtüler : Bu sendromdan etkilenen çocuklarda parmaklarını ve dudaklarını tekrar tekrar ısırma gibi kendine zarar veren bazı eylemler gözlemlemek yaygındır. Nesnelerle veya nesnelere karşı da vurulabilir.
• Sinirlilik : Stresli durumlara, gerginlik dönemlerine veya alışılmadık ortamlara çok dirençli olmayan sinir bozucu bir ruh hallerine sahip olma eğilimindedirler.
• Depresyon : Bazı etkilenenlerde, inisiyatif ve ilgi kaybı, düşük benlik saygısı, üzüntü duyguları vb. İle karakterize edilen depresif bir ruh hali tespit edilebilir.

Gastrointestinal bozukluklar

Daha seyrek olmakla birlikte, gastrointestinal sistemle ilişkili bazı semptomları tanımlamak da mümkündür (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002):

• Kusma ve bulantı
• Özofajit: yemek borusu ile ilişkili iltihaplanma süreci. Normalde bu yapıyı örten mukoza tabakasının bir etkisinden kaynaklanır. Karın ağrısı ve şişkinlik, yutma güçlüğü, vücut ağırlığı kaybı, kusma, mide bulantısı, reflü vb.
• Bağırsak hareketliliği: Yiyecek içeriğinin sindirim sistemi boyunca hareketinde ve hareketinde çeşitli değişiklikler de görülebilir.

Diğer değişiklikler

Ayrıca, etkilenenlerin çoğunun, psikomotor gelişimde önemli gecikmelerle birlikte değişken derecelerde zihinsel engellilik sergilediğine de değinmeliyiz.

Nedenler

Lesch-Nyhan sendromunun kökeni genetiktir ve HPRT1 genindeki spesifik mutasyonların varlığıyla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu tür değişiklikler, bu sendromun klinik tablosuna yol açan hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferanse enzim eksikliğine neden olacaktır (Genetics Home Reference, 2016).

En son araştırma, bu değişiklikleri, esas olarak erkek cinsiyeti etkileyen X kromozomuyla bağlantılı bir kalıtımla ilişkilendirir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bildiğimiz gibi, erkeklerin kromozom bileşimi XY, kadınlarınki ise XX'dir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bu sendrom durumunda, değişiklik X kromozomunda bulunan belirli bir geni etkiler.Bu nedenle, kadınlar anormallikleri diğer X çiftinin fonksiyonel aktivitesiyle telafi edebildikleri için genellikle ilişkili klinik semptomlar göstermezler (Ulusal Organizasyon Nadir Bozukluklar, 2016).

Bununla birlikte, erkekler tek bir X kromozomu içerir, bu nedenle bu patolojiyle ilişkili kusurlu gen içinde bulunuyorsa, klinik özelliklerini geliştirecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Teşhis

Lesh-Nyhan sendromunun tanısında hem klinik bulgular hem de çeşitli laboratuvar testlerinin sonuçları önemlidir (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

Şüphenin ilk belirtilerinden biri, etkilenen çocukların idrarında turuncu veya kırmızımsı kristallerin bulunmasıdır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

Genellikle erken evrelerde ortaya çıktıklarından en yaygın olanı çocuk bezlerinde kum birikintileri olarak algılanmalarıdır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

Bu, renal, gastrointestinal, nörolojik ve renal özelliklerin geri kalanıyla birlikte, Lesch-Nyhan sendromunun varlığını doğrulamak için çeşitli laboratuvar testlerinin yapılmasına neden olur (Gonzalesles Senac, 2016):

• Pürin metabolizmasının analizi.
• HPRT enzimatik aktivitesinin analizi.

Ek olarak, görüntüleme teknikleri gibi çeşitli tamamlayıcı testlerin kullanılması, diğer hastalık türlerini dışlamak için gereklidir.

Tedavi var mı?

Lesch-Nyhan sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi, semptomatik tedaviye ve ikincil tıbbi komplikasyonlardan kaçınmaya dayanır.

Klasik yaklaşımlar şunlara odaklanır (Torres ve Puig, 2007):

• İnhibitörlerin farmakolojik uygulamasıyla ürik asit aşırı üretiminin kontrolü.
• Motor ve kas bozukluklarının ve anormalliklerinin tedavisi. Farmakolojik uygulama ve rehabilitasyon tedavisi.
• Fiziksel kısıtlamalar ve psikolojik terapi yoluyla davranışsal rahatsızlıkların kontrolü.

Referanslar

1. Cervantes Castro, K. ve Villagrán Uribe, J. (2008). Tamaulipas Çocuk Hastanesi Pediatrik Stomatoloji Bölümünde tedavi edilen Lesch-Nyhan sendromlu hasta. Meksika Odontoloji Dergisi.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan sendromunun tedavisi. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN HASTALIĞI: 42 hastadan oluşan bir seride HPRT eksikliği kliniği. Özerk Madrid Üniversitesi.
4. Sant Joan de Déu Hastanesi. (2016). Lesch-Nyhan hastalığı. PKU ve diğer Metabolik Bozukluklar Hastanesi Sant Joan de Deu için İzleme Birimi.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.
7. Schlager, G., Colombo, M. ve Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan hastalığı. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R. ve Puig, J. (2007). Hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz (HPRT) eksikliği: Lesch-Nyhan sendromu. BioMed Central'dan alındı.