ROBINOW SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVILER - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Robinow sendromu , özellikle kemik içinde, birden fazla değişiklikler ve vücut kusurların varlığı ile genetik nadir karakterize bir hastalıktır oluşumu .

Klinik düzeyde diğerlerinin yanı sıra kraniyofasiyal, kas-iskelet sistemi, ağız ve ürogenital yapılar gibi farklı alanları etkileyebilen bir hastalıktır. Ek olarak, bu patolojide en sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunları içerir: diğerleri arasında makrosefali, kısa boy, genital hipoplazi ve atipik yüz özellikleri.

Robinow sendromunun etiyolojisi ile ilgili olarak, şu anda her durumda spesifik kalıtsallık modeline bağlı olarak farklı şekilde mevcut olan ROR2, WNT5A, DVL1 genlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir.

Robinow sendromunun varlığını spesifik olarak gösteren spesifik testler veya biyolojik belirteçler yoktur, bu nedenle tanı klinik tablonun incelenmesine ve radyolojik çalışmaya dayanmaktadır.

Robinow sendromu doğum anından itibaren mevcuttur, bu nedenle bir tedavi henüz tanımlanmamıştır; Tedavi esas olarak semptomatiktir, solunum veya kalp rahatsızlıkları gibi tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır.

Robinow sendromu özellikleri

Robinow sendromu, temel özelliği fiziksel gelişimde genel bir gecikme olan, kısa veya azalmış boy, kraniyoasiyal malformasyonlar ve diğer kas-iskelet sistemi değişikliklerinin varlığına neden olan, kalıtsal kökenli bir hastalıktır.

Bu patoloji ilk olarak 1969'da Minhar Robinow tarafından tanımlandı. Klinik raporunda, anormal veya atipik yüz özellikleri, kısa boy veya hipoplastik genital yapı ile karakterize, etiyolojik kökeni otozomal dominant olan bir dizi vaka tanımladı.

Bununla birlikte, gözden geçirilen vakalar aracılığıyla sonraki çalışmalar, Robinow sendromunun geniş ölçüde heterojen bir patoloji olduğunu, bu nedenle klinik ve morfolojik özelliklerinin farklı vakalarda önemli ölçüde değişebileceğini gösterdi.

Ayrıca, bu hastalık fetal fasiyes sendromu, Robinow'un cücelik, Robinow mezomelik displazisi veya yüz ve genital anomalili disotozis akra olarak da bilinir.

Genel olarak, Robinow sendromunun tıbbi prognozu iyidir, çünkü yaşam beklentisi genel popülasyona göre azalmaz, ancak yüksek bir komorbidite oranına sahiptir, bu nedenle yaşam kalitesi etkilenir. önemli ölçüde.

Sıklık

Robinow sendromu dünya çapında nadirdir, bu nedenle nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir.

Spesifik olarak, otozomal resesif kalıtsal kökenli yaklaşık 200 Robinow sendromu vakası tıbbi literatürde tanımlanırken, baskın form en az 50 ailede tanımlanmıştır.

Öte yandan, Robinow sendromunun görülme sıklığının her yıl 500.000 doğumda yaklaşık 1-6 vaka olduğu tahmin edilmektedir.

Ek olarak, cinsiyet, coğrafi köken veya etnik ve ırksal gruplar açısından farklı bir sıklığı belirlemek mümkün olmamıştır, ancak bazı durumlarda, genital anomaliler nedeniyle erkeklerde klinik tanımlama daha hızlıdır.

Belirti ve bulgular

Robinow sendromunun tutulum şekli geniştir, çünkü genel bir şekilde tüm vücut yapısını ve özellikle kraniyofasiyal, bukkal, genital ve kas-iskelet bölgelerini etkiler.

Daha yaygın durumlardan bazıları şunları içerir:

-Kraniyofasiyal değişiklikler

Robinow sendromundan muzdarip insanlar, kraniyal ve yüz yapısında ciddi bir etki gösterir, bu da onlara atipik bir konfigürasyon ve görünüm verir. Daha yaygın anormalliklerden bazıları şunları içerir:

- Kraniyal anormallikler : En yaygın olanı, gelişme anı için beklenenden daha büyük bir kraniyal hacim (makrosefali) gözlemlemektir, buna frontal çıkıntı veya alında şişkinlik ve yüzün alt kısımlarında zayıf veya eksik gelişme (yüz hipoplazisi) eşlik eder. ).

- Oküler hipertelorizm : Bu terim, oküler yörüngelerin anormal veya aşırı ayrılması anlamına gelir. Ek olarak, eğik palpebral fissürlü anormal derecede belirgin gözler yaygındır.

- Burun anormallikleri : Burun genellikle, yarık bir burun köprüsü veya konumunda değişikliklerin eşlik ettiği küçülmüş veya kısaltılmış bir yapıya sahiptir.

- Yapısal oral anormallikler : Ağız söz konusu olduğunda, küçük bir çene (mikrognati) eşliğinde üçgen bir yapı gözlemlemek yaygındır.

-Ağız değişiklikleri

Bu tür değişiklikler, ağzın iç yapısının ve diş organizasyonunun eksik veya anormal bir organizasyonunu ifade eder.

- Diş değişiklikleri : Dişler genellikle yanlış hizalanır, arka gruplaşma veya ikincil dişlerin erüpsiyonu gecikir.

- Dişeti hiperplazisi : Hem dişeti, hem de ağızdaki yumuşak doku ve yapıların geri kalanı genişlemiş veya iltihaplı bir görünüm gösterebilir.

-Kas-iskelet sistemi bozukluğu

Kas-iskelet sistemi düzeyinde kemik tutulumu, Robinow sendromundaki en önemli tıbbi semptomlardan birini oluşturur.

- Kısa boy : Gebelikten veya doğum anından itibaren, gecikmiş fiziksel gelişimi tespit etmek mümkündür, kemik yaşı genellikle kronolojik yaştan daha düşüktür, bu nedenle boy gibi diğer yönler etkilenir; beklenen standartlara ulaşır.

- Vertebral değişiklikler : Omurganın kemik yapısı zayıf bir organizasyona sahip olma eğilimindedir, vertebral kemiklerin az gelişmiş olması veya bunlardan birinin füzyonunun ortaya çıkması mümkündür. Ek olarak, skolyoz varlığı veya vertebral grubun anormal ve patolojik bir eğriliği de çok yaygındır.

- Brachymellia : Kolları doğrulayan kemikler daha kısa bir uzunluğa sahip olma eğilimindedir, bu nedenle kollar normalden daha küçük görünür.

- Sinodaktili : Elin bazı parmaklarında, özellikle başparmağı ve / veya yüzük parmağını etkileyen, yana doğru bir sapma vardır.

Ürogenital değişiklikler

Rainbow sendromlu çocuklarda da genital anormallikler yaygındır ve özellikle erkek çocuklarda belirgindir.

- Genital hipoplazi : genel olarak, cinsel organlar tam olarak gelişmemiştir, özellikle erkek veya dişi olarak kötü bir şekilde farklılaşmış belirsiz cinsel organların görülmesi yaygındır.

- Kriptorşidizm : Erkeklerde, genital yetersiz gelişme, testislerin skrotuma inişinin kısmen veya tamamen yokluğuna neden olabilir.

- Böbrek bozuklukları : Hidronefroz (böbrekte idrar birikimi) sık görülen böbrek fonksiyonları da genellikle etkilenir.

-Diğer özellikler

Yukarıda ayrıntıları verilen anormalliklere ek olarak, kardiyak anormalliklerin ve anormalliklerin gelişimini gözlemlemek çok yaygındır. En yaygın olanı, yapısal bozukluklardan kaynaklanan kan akışı tıkanıklığı ile ilgilidir.

Öte yandan, nörolojik alan söz konusu olduğunda, genellikle önemli bir özellik bulunmaz, çünkü zeka standart bir seviye ve bilişsel işlevler sunar. Sadece bazı durumlarda hafif bir gecikme gözlemlemek mümkündür.

Nedenler

Robinow sendromu, doğuştan gelen kalıtsal bir hastalıktır, bu nedenle açık bir genetik etiyolojik yapıya sahiptir.

Robinow sendromunun klinik seyri ile ilgili farklı genetik bileşenlerin, özellikle ROR2, WNT5A ve DVL1 genlerinin tanımlanmış olmasına rağmen, kalıtsal model hala tam olarak bilinmemektedir, aynı zamanda birçok etkilenen farklıdır.

Spesifik olarak, kromozom 9 (9q22) üzerinde yer alan ROR2 geninin spesifik mutasyonlarıyla ilişkili Robinow sendromu vakaları, otozomal resesif bir kalıtsallık modeli sergiliyor gibi görünmektedir.

Resesif genetik patolojiler söz konusu olduğunda, her iki ebeveynden gelen, her birinden birer tane olmak üzere, bireysel genetik materyaldeki anormal veya kusurlu genin iki kopyasına sahip olmak gerekir.

Ancak kişi bunlardan sadece birini miras alırsa taşıyıcı olacak, yani Robinow sendromunun klinik özelliklerini geliştirmeyecek, ancak yavrularına aktarabilecektir.

Bu durumda, ROR2 geni, prenatal aşamadaki normal fiziksel gelişim için önemli olan, bir proteinin üretimi için gerekli biyokimyasal talimatları üretme temel işlevine sahiptir. Spesifik olarak, ROR2 proteini vücudun kemik yapısının, kalbin ve cinsel organların oluşumu için gereklidir.

Sonuç olarak, bu bileşenin verimli işlevini etkileyen genetik değişikliklerin varlığı, normalleştirilmiş fiziksel gelişimin kesintiye uğramasına neden olacak ve bu nedenle Robinow sendromunun karakteristik klinik özellikleri ortaya çıkacaktır.

Bununla birlikte, Robinow sendromunun baskın formları, WNT5 veya DVL1 genindeki spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir.

Baskın kökenli genetik patolojiler söz konusu olduğunda, bunların klinik seyri ebeveynlerden birinden alınan tek bir kusurlu gen kopyasından veya yeni bir mutasyonun gelişmesinden gelişebilir.

Spesifik olarak, WNT5 ve DVL1 genlerini üreten proteinler, ROR2'lerle aynı işlevsel modelde yer alıyor gibi görünmektedir, bu nedenle içlerinde anormalliklerin ve mutasyonların varlığı, fiziksel gelişim için temel olan sinyal yollarını değiştirir.

Teşhis

Robinow sendromunun teşhisi temelde kliniktir, bu nedenle klinik seyrin gözlemine, bireyin ve ailenin tıbbi geçmişinin çalışmasına ve fizik muayeneye dayanır.

Bazı bulgular, özellikle kemik anormallikleri (uzuvlar, kafatası, omurga vb.) Radyolojik testlerle doğrulanmalıdır.

İnfantil veya neonatal aşamadaki tanıya ek olarak, hamilelik sırasında da doğrulamak mümkündür. Genetik risk durumlarında fetal ultrasonda farklı kemik bileşenlerinin uzunluğunun incelenmesi özellikle endikedir.

Öte yandan, her iki durumda da, Robinow sendromunun kökenini açıklayan olası genetik mutasyonların varlığını analiz etmek için genellikle bir genetik çalışma yapılır.

Ayrıca benzer klinik özelliklerle ortaya çıkan diğer patolojilerle, özellikle atipik yüz özelliklerinin varlığı ile ayırıcı tanının yapılması esastır. Bu nedenle, dışlanan ana hastalıklar hipertelorizm, Aarskog-Scott sendromu veya Opitz sendromudur.

tedavi

Şu anda Robinow sendromunun tedavisi yoktur, bu nedenle bu hastalığın terapötik yönetimi, tıbbi komplikasyonların çözülmesine odaklanmaktadır.

Kas-iskelet sistemi değişiklikleri genellikle fizik tedavi, protez yerleştirme veya cerrahi prosedürlerle düzeltme yoluyla ele alınır. Öte yandan, kalp ve genital değişiklikler genellikle farmakolojik ve / veya cerrahi tedaviler yoluyla ele alınır.

Buna ek olarak, boydaki artışı uyarmak için büyüme hormonlarının uygulanmasına dayanan başka tür yeni terapiler de vardır. Ancak skolyozun kötüleşmesi gibi çeşitli yan etkileri olabilir.

Özetle, erken terapötik müdahale, kas-iskelet sistemi bozukluklarının düzeltilmesi ve kardiyak belirtiler gibi tıbbi komplikasyonların kontrolü için gereklidir.

Aynı şekilde, multidisipliner ekiplerin çalışması, fiziksel, sosyal ve psikolojik müdahale, etkilenen çocuklarda kapasite ve yeteneklerin gelişimini teşvik etmek için esastır.

Bu şekilde, müdahalenin amacı, etkilenen kişinin maksimum gelişim potansiyeline ulaşmasına, fonksiyonel bağımlılığa ve optimal bir yaşam kalitesine sahip olmasına izin vermektir.

Referanslar

1. Díaz López, M. ve Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow sendromu: Otozomal dominant geçişli bir ailenin sunumu. An Esp Pediatr, 250-523. An Esp Pediatr'den alındı.
2. León Hervert, T. ve Loa Urbina, M. (2013). Robinow sendromlu pediatrik hastanın stomatolojik bakımı. Arch. Maternal Bebek Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow sendromu. Genetik Ana Referansından alındı.
4. NORD. (2007). Robinow Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatından alındı.
5. Orphanet. (2011). Robinow sendromu. Orphanet'ten alındı.