KROMOZOMAL SENDROMLAR: TÜRLERI VE NEDENLERI - NÖROPSIKOLOJI - 2024

Kromozomal sendromlar , gamet biçimlenmesi ya da zigot ilk bölümleri sırasında kromozomların içinde meydana gelen anormal gen mutasyonu sonucudur.

Bu tip sendromun iki ana nedeni vardır: kromozomların yapısının değişmesi -kedinin miyav sendromu gibi- veya kromozom sayısındaki değişiklik-Down sendromu gibi-.

Kromozomal sendrom türleri

1- Turner sendromu veya monozomi X

Kaynak: Johannes Nielsen

Turner sendromu, vücut hücrelerinin tamamında veya bir kısmında bir X kromozomunun kısmen veya tamamen yokluğunun bir sonucu olarak ortaya çıkan kadın cinsiyetiyle ilişkili genetik bir patolojidir.

Turner sendromu karyotipinde 45 kromozom vardır, 45 X modeli ve bir cinsiyet kromozomu yoktur.

2- Patau sendromu

Kaynak: Rick Guidotti, Ağustos 2016 SOFT'da Pozitif Maruziyetten (Trizomi 18, 13 ve İlgili Bozukluklar için Destek Organizasyonu)

Patau sendromu, Down sendromu ve Edwards sendromundan sonra en sık görülen üçüncü otozomal trizomidir.

Bu sendrom durumunda, genetik anormallik spesifik olarak kromozom 13'ü etkiler; aynı kromozomun üç kopyasına sahiptir.

3- Down sendromu veya trizomi 21

Kaynak: Vanellus Photo

İyi bilinen Down sendromu veya trizomi 21, kromozom 21'in fazladan bir kopyasının varlığından kaynaklanan genetik bir bozukluktur. Doğuştan zihinsel bilişsel engelliliğin en yaygın kromozomal sendromudur.

Şu ana kadar, kromozom fazlalığının kesin nedenleri hala bilinmemektedir, ancak istatistiksel olarak 35 yaşın üzerindeki bir anne yaşıyla ilişkilidir.

4- Edward sendromu

Trisomik eller. Kaynak: Bobjgalindo

Edward sendromu veya trizomi 18, çift 18'de ek bir tam kromozomun varlığıyla karakterize bir insan anöploidisidir.

Bu aynı zamanda, dengesiz bir translokasyona bağlı olarak kromozom 18'in kısmi mevcudiyeti veya fetal hücrelerde mozaiklik ile de sunulabilir.

5- Kırılgan X sendromu

Kaynak: Peter Saxon

Kırılgan X sendromu, etkisiz hale gelen ve bir proteini sentezleme işlevini yerine getiremeyen bir genin mutasyonundan kaynaklanan genetik bir bozukluktur.

En sık görülen kalıtsal bozukluklardan biri olmasına rağmen, genel popülasyon tarafından oldukça bilinmemektedir, bu nedenle teşhisi genellikle hatalı ve geç kalmaktadır.

Normalde erkekleri etkiler, çünkü iki X kromozomuna sahip kadınlarda ikincisi onları korur.

6- Cri Du chat sendromu veya 5 p

Kaynak: Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat sendromu. Orphanet Journal of Nadir Hastalıklar. 1, 33. 2006

Kedinin miyav sendromu olarak da bilinen Cri du Chat sendromu, kromozom 5'in kısa kolunun sonunda meydana gelen bir delesyonun neden olduğu kromozomal bozukluklardan biridir.

Her 20.000-50.000 yenidoğandan birini etkiler ve bu bebeklerin genellikle sahip olduğu ağlama ile karakterizedir, bir kedinin miyavlamasına benzer, dolayısıyla adı.

Normalde bu vakaların çoğu kalıtsal değildir, ancak üreme hücrelerinin oluşumu sırasında genetik materyal kaybolur.

7- Wolf Hirschhorn sendromu

Kaynak: Rossjlennox

Wolf Hirschhorn sendromu, ciddi zihinsel ve büyüme bozukluklarına yol açan multisistemik tutulum ile karakterizedir.

Etkilenenlerin büyük bir kısmı doğum öncesi veya yenidoğan aşamasında ölür, ancak orta düzeyde bir duygulanıma sahip olanların bazıları yaşamın bir yılını aşabilir.

8- Klinefelter sendromu veya 47 XXY.

Kaynak: Malcolm Gin (fotoğrafçı)

Bu sendrom, fazladan iki adet XX kromozomu ve bir Y kromozomunun varlığından oluşan bir kromozom anormalliğinden kaynaklanmaktadır.Erkekleri etkileyen ve hipogonadizme, yani testislerin düzgün çalışmamasına neden olarak çeşitli malformasyonlara ve sorunlara yol açmaktadır. metabolik.

Cinsiyet kromozomlarındaki bu tür anöploidiler genellikle nispeten sıktır. Normalde, vakaların yarısında bu, babaya ait mayoz I'e, geri kalanı ise maternal tip II mayozdan kaynaklanmaktadır.

9- Robinow sendromu

Kaynak: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactyly. Orphanet Journal of Nadir Hastalıklar. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Robinow sendromu, cücelik ve kemik malformasyonları ile karakterize oldukça nadir görülen bir genetik bozukluktur. Belirti ve semptomlarının şiddeti ve kalıtım paternleri ile ayırt edilen iki tip Robinow sendromu tanımlanmıştır: otozomal resesif form ve otozomal dominant form.

Otozomal resesif kalıtım, her hücredeki genin her iki kopyasının, değişikliğin ifade edilebilmesi için mutasyonlara sahip olması gerektiği anlamına gelir. Bu resesif hastalıktan muzdarip bir öznenin ebeveynleri, mutasyona uğramış genin bir kopyasına sahiptir, ancak bunlar, hastalığın herhangi bir belirti veya semptomunu göstermez.

Buna karşılık, otozomal dominant kalıtım, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının değişikliği ifade etmek için yeterli olduğu anlamına gelir.

10- Çift Y, XYY sendromu

Kaynak: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Benzer Paylaşım 3.0 Unported)

Çift Y sendromu veya yaygın olarak süpermen sendromu olarak adlandırılan, aşırı kromozomların neden olduğu genetik bir hastalıktır. Y kromozomunda bir değişiklik olduğu için sadece erkekleri etkiler.

Cinsiyet kromozomlarındaki bir anormallikten kaynaklansa da cinsel organlarda değişiklik ya da ergenlik döneminde problemler olmadığı için ciddi bir hastalık değildir.

11- Prader WILLY sendromu

Kaynak: Schüle B ve diğerleri

De Prader Willy sendromu, nadir görülen ve kalıtsal olmayan bir doğumsal bozukluktur. PWS'den muzdarip olanlarda, babadan miras kalan kromozom 15'in uzun kolunun 15q11-q13 bölgesinin genlerinde bir kayıp veya inaktivasyon vardır.

Semptomlar arasında, iki yaşından itibaren ilk aşamada (hiperfaji ve obezite) kas hipotoni ve beslenme sorunları var ve biraz tuhaf fiziksel özellikler var.

12- Pallister Killian sendromu

Kaynak: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Pallister Killian sendromu, vücudun bazı hücrelerinde ekstra bir 12 kromozomunun anormal varlığı nedeniyle oluşur ve boyun, uzuvlar, omurga vb.

13- Waadenburg sendromu

Kaynak: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Cilt 56, s. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Waaedenburg sendromu, farklı oküler ve sistemik belirtileri olan, otozomal dominant bir hastalıktır.

Saç pigmentasyonundaki değişiklikler, irisin rengindeki değişiklikler ve orta ila şiddetli duyusal işitme kaybı ile karakterize işitsel pigmenter bir sendrom olarak kabul edilir.

14- William sendromu

Kaynak: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov ve EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

William sendromu, monozomi olarak da adlandırılan kromozom 7'de genetik materyal kaybı ile karakterizedir.

Bu patoloji, atipik yüz değişiklikleri, kardiyovasküler problemler, bilişsel gecikme, öğrenme problemleri vb. İle karakterizedir.

Kromozom sendromlarının nedenleri

-Kromozom sayısındaki değişiklikler

Tüm hücrelerimiz diploiddir, bu da kromozom sayısının eşit olduğu anlamına gelir.

Diploidy, var olan her bir kromozom için başka bir eşit olduğunu varsayar, bu nedenle, her bir kromozomda karşılık gelen yerde her bir genin iki kopyasına sahibiz.

Bir embriyo oluştururken, üyelerin her biri bir kromozoma katkıda bulunur; Kadın cinsiyet için X veya erkek cinsiyet için Y.

Üreme olduğunda önemli olan şey, çiftin her üyesinin bir haploid gamete katkıda bulunmasıdır, böylece her bir üreme hücresinden veya gametinden zigot oluşacak ve bir kez daha diploid hücre olacaktır (46 kromozomlar).

Kromozom sayısında birkaç değişiklik var:

Poliploidi

Bir veya tüm hücrelerde bulunan kromozom sayısı normal haploid sayısının (23) tam katı olduğunda bu hücrenin euploid yani 46 kromozoma sahip olduğu söylenir.

Hücre boyama için var olan farklı teknikler sayesinde, var olan kromozomların tam sayısını sayabiliriz ve herhangi bir nedenle bir hücrenin veya tüm hücrelerin kromozomlarının sayısı haploid sayısının tam bir katı ise ve diploid sayıdan farklıysa normal, poliploidi hakkında konuşuyoruz.

Her bir kromozomun kopya sayısı üç ise triploidi, dört ise tetraploidi …

Triploidinin nedenlerinden biri, bir yumurtanın iki sperm tarafından döllenmiş olması olabilir. Açıkçası, çoğu kürtajla sonuçlandığı için insanlarda geçerli değildir.

Anöploidiler

Anöploidiler genellikle, mayotik bölünme sürecinde bir çift kromozomun ayrılmaması nedeniyle oluşur, bu nedenle gamet veya haploid seks hücreleri fazladan bir kromozoma sahip olacak ve tekrarlanacaktır.

Monozomiler

Bir monozomi, gamet karşılık gelen kromozomu almadığında, yani muadili olmadığında meydana gelir. Bu, toplam kromozom sayısının 46 yerine 45 olmasına neden olur.

Tek uygulanabilir monozomi vakası Turner sendromudur. Her 3000 doğumda bir kadın acı çekiyor, bu da X kromozomunun normal büyüme için gerekli olduğunun kanıtıdır.

Trizomi

İnsan türündeki en yaygın anöploidi türü trizomi olarak adlandırılır. Tüm cinsiyet kromozomları ve kromozom 21 arasında yaşamla en uyumlu olanlarıdır.

Neredeyse normal fenotiplerin eşlik ettiği cinsiyet kromozomlarının üç trizomisi vardır: 47XXX, 47XXY veya (Klinefelter sendromu) ve 47XYY. İlk fenotip dişi ve diğer ikisi erkektir.

Cinsiyet kromozomlarında meydana gelen diğer değişiklikler şunlardır: 48XXXX, Y 48XXYY, vb.
En iyi bilinen trizomilerden biri 21. yüzyıldaki Down sendromudur.

Diğerleri insanlar için uygun değildir, çünkü canlı doğan çocuklar, kromozom 13 trizomisinde veya Patau sendromunda ve 18'de olduğu gibi, genellikle birkaç yıl içinde ölürler.

Öte yandan, kromozomların yapısındaki bir değişikliğin neden olduğu çeşitli sendromlar da ortaya çıkabilir.

-Kromozomların yapısal değişiklikleri

Bazı durumlarda kromozomlar, kromozomun yapısal bir modifikasyonunu ifade eden genetik materyali (DNA) kaybeder veya kazanır. Kromozomun bir parçası kaybolduğunda ve karyotipten kaybolduğunda (kedinin miyav sendromu gibi) silinmesinden bahsedebiliriz.

Ancak bu parça kaybolmazsa, ancak başka bir kromozoma katılırsa, bir yer değiştirme ile karşı karşıya kalırız.

Genetik materyal kaybı veya kazancı olmadığı sürece, translokasyonlar dengeli genetik yeniden düzenlemeler olarak kabul edilir. En önemlileri karşılıklılar ve Robertsonyanlar.

- Karşılıklı bir yer değiştirme : bir genetik materyal değişiminden başka bir şey değildir.

- Robertsonian translokasyonu : iki akrosantrik kromozomun uzun kollarının sentromerinin kısa kolların kaybı ile birleşmesinden oluşur, böylece iki kromozom birleştiğinde, karyotipte tek olarak görünür.

Öte yandan, bir kromozom parçası olduğu yerde kalırsa, ancak ters yönde yönlendirilmişse buna ters çevirme diyoruz. Ters çevrilmiş kalan alan sentromeri içeriyorsa, ters çevirmenin perisantrik olduğu söylenir. Ters çevirme sentromerin dışındaysa, ters çevirmenin parasentrik olduğu söylenir.

Son olarak, bir kromozom üzerindeki bir DNA parçası iki kez kopyalandığında veya kopyalandığında meydana gelen bir kopyalamaya sahip olurduk.