TAŞIFILAKSI: NEDENLERI, BELIRTILERI, TANI VE TEDAVISI - İLAÇ - 2025

Taşiflaksi akut ve hızlı bir şekilde ortaya çıkar, ilaç etki toleransın olgudur. Genellikle, söz konusu ilacın etkisinde hızlı bir azalma ile karakterize edilen aynı ilaç uyarımına uzun süre maruz kalmaktan kaynaklanır.

Duyarsızlaştırma, adaptasyon, yanıt eksikliği veya aşağı düzenleme olarak da bilinen taşifilaksi, ilaçların etki ettiği biyokimyasal reseptörlerin sürekli uyarılmasından kaynaklanır. Reseptörlerin agonistlerle sürekli uyarılması bu fenomeni doğurur.

Agonistler, fizyolojik reseptörlere bağlanan ve bir endojen sinyalleme bileşiğinin düzenleyici etkilerini simüle eden ilaçlardır. Örneğin, bir hastanın bir ilaca alerjisi olduğunda, duyarsızlaştırma tedavisi yapılabilir.

Bu tedavide, hastanın ihtiyaç duyduğu tam dozlara ulaşılıncaya kadar, çok yavaş ve sürekli artan küçük dozlarda ilaç verilir. Bu şekilde, farmakodinamik bilgisi hastayı duyarsızlaştırmak ve gerekli tedaviyi almasını sağlamak için kullanılır.

Tolerans ve taşifilaksi terimlerini ayırt etmek önemlidir. Taşifilaksinin bir tür farmakolojik tolerans olduğu söylenebilir; taşifilakside tolerans hızlı ve akut iken ilaç toleransı kademeli bir süreçtir.

Duyarsızlaştırma, reseptörün ilaca geçici olarak erişilememesine neden olabilir veya reseptör sentezi azalır ve bu nedenle hücre yüzeyinde daha az sayıda reseptör bulunur.

Nedenler

Reseptörlerin yapısal modifikasyonu

Reseptörler, biyokimyasal olayların ve fizyolojik işlevlerin düzenlenmesini başlatır ve çok sayıda homeostatik ve düzenleyici kontrole tabidir.

Aşırı uyarıma karşı hücresel korumanın homeostatik bir tepkisi olarak, reseptör konfigürasyonunda agonist-reseptör kompleksinin oluşamamasına veya tersine, iyon kanalını açmadan agonist ile güçlü bir bağlanmaya neden olan bir değişiklik meydana gelir.

Reseptörlerin fosforilasyonu olduğunda, ikinci haberci kaskadını aktive etme yetenekleri değişir, ancak yapıları hala agonist molekülüne bağlanmalarına izin verir.

Azalan reseptör sayısı

Agonistlere uzun süre maruz kaldığında, organizma hücre yüzeyinde birçok reseptör olduğunu ve endositoz yoluyla "fazla" olan reseptörlerin membrana geçtiğini yorumlar.

Agonistlerle eşleşecek daha az yüzey reseptörü olduğundan, gerekli plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için uygulanan dozlar artarak taşifilaksi oluşturur.

Artan metabolik bozulma

Bazı ilaçların aynı dozuna tekrar tekrar maruz kalmak, ilacın vücutta artan metabolik parçalanmasının bir sonucu olarak yavaş yavaş azalan bir plazma konsantrasyonu üretir.

Daha hızlı metabolize edildiğinden, plazma konsantrasyonları giderek azalır ve eşit dozlar alındığında replasman hızı bu azalmayı telafi edemez.

Fizyolojik uyum

Fizyolojik uyum, bazı ilaçlarda daha kademeli olduğu için taşifilaksiden daha fazla bir tolerans nedenidir.

Bununla birlikte, mekanizma bazı taşifilaksi vakalarını açıklamaya hizmet eder, çünkü bazı farmakolojik etkiler vücudun homeostatik yanıtının bir sonucu olarak azalabilir.

Bunun bir örneği, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu ile sınırlı olan tiyazid diüretiklerin hipotansif etkisidir.

belirtiler

Taşifilaksi semptomları temelde uygulanan ilacın etkisinin olmaması ile sınırlıdır; bu nedenle, devam eden ilaç uygulamasına rağmen iyileşmeye çalışan semptomların kalıcılığı yaygındır.

Özellikle antidepresan ve opioid alan hastalarda ilaç uygulamasına devam edilmesine rağmen yoksunluk semptomları ile tutarlı semptomlar tanımlanmıştır.

Teşhis

Taşifilaksi teşhisi için, ilaca tolerans semptomları, hem bir arada bulunmasına ve benzer hücresel mekanizmalara sahip olmasına rağmen, aynı konsepte atıfta bulunmayan ve her ikisinin de sonuçları çok farklı olan bağımlılık belirti ve semptomlarından farklı olmalıdır.

Taşilaksi, başlangıçta daha düşük dozlarla elde edilen etkilerin aynısını elde etmek için doz artışlarını gerektirir. Bununla birlikte, bağımlılık halinde, bireyin ilacı normal işlev görmesi için kullanması için zorunlu bir ihtiyaç vardır.

Bağımlılık durumlarında, beyin sürekli olarak ilacın yüksek seviyelerine adapte olur ve ilaca ilk fonksiyonel tolerans nedeniyle normal şekilde işlev görür.

tedavi

Taşifilaksiyi önleyen veya düzenleyen bir tedavi yoktur. Bu rahatsızlığı olan hasta kişiselleştirilmeli ve toksik dozlardan kaçınmak için istenen etki veya ilaçta değişiklik sağlanana kadar dozları artırma olasılığı düşünülmelidir.

Bazı durumlarda, bu dozlarda toksisite riski yoksa ve risk-yarar oranı buna izin veriyorsa ilaç iki veya üç katına çıkarılabilir.

Diğer durumlarda, zehirlenme riski, ilacın dozunda sürekli bir artışa izin vermez ve ilaç, istenen ilk etkiyi daha yavaş bir şekilde elde edebilecek ikinci seçenek bir ilaca değiştirilmelidir.

Referanslar

1. Goodman ve Gilman. Terapötiklerin farmakolojik temelleri. MC Graw Hill. 12. Baskı. Bölüm 3. Farmakodinamik: İlaç Etkisinin Moleküler Mekanizmaları. (2012) S. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Birinci Bölüm: Temel Sınav. Mc Graw Hill. Bölüm 43: İlaç Toleransı ve Taşifilaksi. Accessanesthesiology.mhmedical.com adresinden kurtarıldı
3. Steven Targum. Antidepresan Taşifilaksinin Tanımlanması ve Tedavisi. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Ulusal Sağlık Enstitüleri. Innov Clin Neurosci. 2014 Mart-Nisan; 11 (3-4): 24–28. Mart-Nisan 2014'te çevrimiçi yayınlandı. Erişim: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Taşifilaksi / Antidepresif İlaçlara Tolerans: Bir Gözden Geçirme. Isr J Psychiatry Relat Sci - Cilt 48 - Sayı 2 (2011). Kurtarıldı: cdn.doctorsonly.co.il