Tenekteplaz Çin hamster yumurtalık hücrelerinden türetilmiş bir hücre hattı uygulanan rekombinant DNA teknikleri ile ilaç endüstrisi tarafından sentezlenmiştir (tPA) aktivatörü, bir doku plazminojen olup.
Trombüs oluşumu ve pıhtının retraksiyonu ile sona eren kan pıhtılaşma süreci fibrinoliz adı verilen bir fazla devam eder. Bu faz, trombüsün fibrin polimerinin daha küçük ve daha çözünür peptidlere parçalanması yoluyla çözülmesi ve pıhtılaşmanın meydana geldiği damar veya damarların yeniden kanalizasyonuyla karakterize edilir.
Fibrinolitik sürecin özeti (Kaynak: Jfdwolff, en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/), Wikimedia Commons aracılığıyla)
Bu fibrinolitik süreç, karaciğerde sentezlenen ve normalde dolaşımdaki kanda bulunan, plazminojen veya profibrinolizin adı verilen yaklaşık 81 kDa'lık plazma globülin grubundan bir kan proteininin katılımını gerektirir. Bu plazminojen, trombüsü oluşturan fibrin ağları arasında pıhtılaşma sırasında yakalanır.
Plazminojen kendi başına herhangi bir fibrinolitik etkiden yoksundur, yalnızca orijinal molekül aktive edildiğinde ve sekresyondaki en önemli sindirim proteolitik enzimi olan tripsine çok benzeyen bir serin proteaz olan plazmin veya fibrinolizine dönüştürüldüğünde ortaya çıkan bir etki. pankreas.
Plazmin, fibrin için yüksek bir afiniteye sahiptir, bu da küçük çözünür peptidlere ayrılır ve bu da trombinin etkisini ve ardından daha fazla fibrin üretimini engeller. Ayrıca fibrinojen, protrombin ve pıhtılaşma faktörleri V, VIII, IX, XI ve XII üzerinde proteolitik bir etki uygular ve bu da kanın pıhtılaşma kapasitesini azaltır.
Bu tablodan, plazmin'in kan pıhtılaşma süreçlerini iki şekilde etkilediği çıkarılabilir, çünkü bir yandan fibrinolitik etkisiyle trombüsün çözünmesini sağlarken, diğer yandan da proteolitik etkisiyle pıhtılaşmaya müdahale eder. pıhtılaşma sürecinin temel faktörleri hakkında.
Tenekteplaz ne içindir?
Plazminojen aktivasyonu, jenerik olarak plazminojen aktivatörleri olarak adlandırılan ve kökenlerine göre plazminojen aktivatörleri olarak gruplandırılan bir dizi maddenin tek tek veya birleşik etkisiyle oluşur: kan, idrar, doku ve mikroorganizmalardan .
Tenekteplaz, akut miyokard enfarktüsünde, tromboembolik serebrovasküler kazalarda ve pulmoner tromboembolizmde terapötik fibrinoliz için kullanıldığından, onu plazmine dönüştüren bir doku plazminojen aktivatörü ve mükemmel fibrinolitik ajan olan plazmin olması.
Molekülün yapısı
Tenekteplaz, birincil yapısında 527 amino asit bulunan ve biri kringle alanı ve diğeri proteaz alanına karşılık gelen iki temel alanın ayırt edildiği bir glikoproteindir.
Kringle alanı, disülfür bağları ile stabilize edilen büyük ilmekler halinde katlanan bir protein alanıdır. Bu tür bir alan çok önemlidir çünkü kanın pıhtılaşma faktörleri ile meydana gelen protein-protein etkileşimlerine izin verir ve adını şeklini andıran İskandinav pastasından alır.
Proteaz alanı, enzime aktive etme işlevini kendisi veren proteolitik aktiviteye sahip molekül alanıdır.
Molekülün yapısı, doğal insan tPA'sına çok benzer, ancak rekombinant DNA teknolojisi, içinde kodlanmış proteini bazı terapötik avantajlarla sağlayan tamamlayıcı DNA'sına (cDNA) bazı modifikasyonların eklenmesine izin verdi.
Bahsedilen modifikasyonlar, kringle alanında bulunan değişiklikler; proteaz alanında 296-299 pozisyon aralığında bir tetra-alanin birleşimi elde edildi.
Hareket mekanizması
Tenekteplazın etki mekanizması, doğal tPA'nınkine benzer. Trombüs oluştuğunda, inaktif formundaki plazminojen, üzerinde herhangi bir proteolitik etki uygulamadan fibrine bağlanır.
Endotel hücreleri tarafından üretilen tPA, fibrine bağlanır, böylece fibrinolizi tetikleyen bir madde olan plazmin içinde plazminojen aktive edici özelliğini kazanır.
Plazminojenin yapısı (Kaynak: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) Wikimedia Commons aracılığıyla)
TPA molekülünde üretilen ve tenekteplaza dahil edilen modifikasyonlar, bu maddenin plazminojen üzerindeki aktive edici etkisini fibrin varlığına daha duyarlı hale getirir. Fibrin özgüllüğü, etkisini trombüs bölgelerine sınırlar ve sistemik plazminojen aktivasyonunu ve sonuçta plazma fibrinojeninin bozunmasını azaltır.
Sunum
Maddenin dozajı veya gücü mg cinsinden ve tenekteplaz birimleri (U) cinsinden ifade edilir. Birimler, ilaç için spesifik bir referans standardını temsil eder ve diğer trombolitik ajanların birimleriyle karşılaştırılamaz. Bir mg, 200 birime (U) eşittir.
Ticari bir form , her biri beyaz bir toz formunda ürün içeren bir şişeye ve sulandırmak için berrak ve renksiz çözücüyle önceden doldurulmuş bir şırıngaya sahip olan iki sunum halinde gelen Metalyse'dir .
Bunlardan birinde flakon 8000 ünite (40 mg) ve şırınga 8 ml solvent içerir. Diğerinde, flakon 10.000 U (50 mg) ve şırınga 10 ml içerir. Her iki durumda da çözelti, şırınganın içeriği ilgili şişeye eklenerek sulandırıldığında, her ml için 1000 ünite (5 mg) içerecek ve berrak ve renksiz veya hafif sarı görünecektir.
Doz
Tenekteplaz ile tedavi, semptomların başlamasından sonraki 6 saat içinde mümkün olduğunca çabuk başlatılmalıdır. Örtülü kanama veya kanama riskleri nedeniyle, trombolitik tedavi konusunda tecrübeli hekimler tarafından ve bu tür yan etkileri izleme ve engelleme imkânına sahip kurumlarda reçete edilmelidir.
HeungSoon tarafından görüntülenen www.pixabay.com
Madde dozu, vücut ağırlığı 60 kg'ın altında olan hastalara uygulanacak, 6 ml sulandırılmış çözelti hacminde çözünmüş 30 mg'a eşdeğer minimum 6000 birim doz ile vücut ağırlığına dayalı olmalıdır.
Vücut ağırlığı 90 kg ve üzeri olan hastalar için ayrılmış maksimum doz 10.000 U'dur (50 mg / 10 ml çözelti).
Ağırlıkları 60 kg ile 90 kg'ın altında olan hastalar için doz programı aşağıdaki gibidir:
- ≥ 60 ila <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 ila <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 ila <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Gerekli doz, tek bir intravenöz bolus olarak ve yaklaşık 10 saniyelik bir süre boyunca uygulanmalıdır. Önceden bağlanmış bir intravenöz devre yoluyla ve içinden% 0.9 sodyum klorür (9 mg / ml) içeren fizyolojik bir çözeltinin geçirildiği bir yoldan uygulanabilir.
İlaç glukoz solüsyonları ile uyumsuzdur ve mevcut terapötik kriterlere göre, antitrombosit ajanları ve antikoagülanları içerebilecek adjuvan antitrombotik tedavi paralel olarak uygulanmalıdır, ancak enjekte edilebilir tenekteplaz solüsyonuna başka hiçbir ilaç eklenmemelidir.
Referanslar
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). ST yükselmesi akut koroner sendromunun fibrinolizinde alteplaza karşı tenekteplazın etkinliği ve güvenliği. Kardiyocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C ve Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, içinde: Physiologie, 6. baskı; R Klinke ve diğerleri (editörler). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ ve Clugston, RA (2004). Kalp durmasında bir pilot randomize tromboliz denemesi (TICA denemesi). Resüsitasyon, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM ve İnme Araştırmacılarında TNK. (2005). Akut iskemik inmede tenekteplazın pilot doz artırma güvenlik çalışması. İnme, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. baskı, RF Schmidt ve diğerleri (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.