TIROGLOBULIN: YAPI, SENTEZ, FONKSIYON, DEĞERLER - BIYOLOJI - 2025

Thiroglobulin iki alt birimden oluşan 660 kDa'lık bir protein olan ve yapısal olarak kovalent olmayan bağla birbirine bağlanabilir. Endoplazmik retikulumda meydana gelen bir süreç olan tiroidin foliküler hücreleri tarafından sentezlenir, Golgi aparatında glikosile edilir ve foliküllerin kolloid veya lümenine atılır.

Adenohipofiz tarafından salgılanan TSH veya tirotropin, tiroid foliküllerinde tiroglobulin sentezinin yanı sıra foliküler lümen veya tiroid kolloidine salgılanmasını düzenler. TSH seviyeleri, dolaşımdaki tiroid hormon seviyeleri ve hipotalamik hormon TRH veya tirotropin salgılayan hormon tarafından negatif olarak düzenlenir.

Tiroid hormonlarının sentezinin grafik özeti (Kaynak: Mikael Häggström. Bu resmi harici çalışmalarda kullanırken şu şekilde alıntı yapılabilir: Häggström, Mikael (2014). «Mikael Häggström tıbbi galerisi 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, izinle kullanılmıştır. / CC0 Wikimedia Commons aracılığıyla)

Tiroglobulin, yapısında iyotla birlikte tiroid hormonlarının sentezinin temelini oluşturan 100'den fazla amino asit tirozin kalıntısını içerir. Yani tirozin kalıntılarının iyotlanması ile tiroglobulin yapısında hormon sentezi gerçekleşir.

Normalde tiroksin veya T4, dolaşıma salınan ve birçok dokuda hormonun çok daha aktif bir formu olan 3,5,3´ triiyodotironin veya T3'e dönüştürülen hormonal sentez ürünlerinin çoğunu oluşturur.

Organik iyot seviyeleri çok düşük olduğunda, tercihli sentez T3'tür ve bunun için doğrudan T4'ten çok daha fazla T3 üretilir. Bu mekanizma daha az iyot tüketir ve hormonun doğrudan aktif formunu serbest bırakır.

Normal koşullarda üretilen ve dolaşıma salınan tiroid hormonlarının% 93'ü T4'tür ve sadece% 7'si T3'e karşılık gelir. Serbest bırakıldıktan sonra, hem globulinler hem de albüminler olmak üzere büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanırlar.

Serum tiroglobulin seviyeleri, papiller ve foliküler gibi belirli tiroid kanseri türleri için tümör belirteçleri olarak kullanılır. Tiroid kanseri tedavisi sırasında serum tiroglobulin değerlerinin ölçülmesi tiroid kanserinin etkilerinin değerlendirilmesine olanak sağlar.

Tiroglobulinin yapısı

Tiroglobulin, T3 ve T4 için bir öncü moleküldür. Bu bir glikoproteindir, yani yaklaşık 5,496 amino asit kalıntısına sahip çok büyük bir glikosile edilmiş proteindir. Moleküler ağırlığı 660 kDa ve sedimantasyon katsayısı 19S'dir.

İki özdeş 12S alt biriminden oluşan bir dimerdir, ancak bazen küçük miktarlarda 27S tetramer veya 12S monomer bulunur.

Mannoz, galaktoz, fukoz, N-asetilglukozamin, kondroitin sülfat ve sialik asit formunda neredeyse% 10 karbonhidrat içerir. İyot içeriği, molekülün toplam ağırlığının% 0.1 ila% 1'i arasında değişebilir.

Her bir tiroglobulin monomeri, hormon sentezinde rolü olmayan alanların tekrarlarından oluşur. Bu sürece sadece dört tirozin kalıntısı katılır: bazıları N-terminal ucunda ve diğer üçü, C-terminaline bağlı bir 600 amino asit dizisi içinde.

İnsan tiroglobülin geni, 8.500 nükleotide sahiptir ve 8. kromozom üzerinde bulunur. 19 amino asit sinyal peptidi ve ardından bir tiroglobülin monomer zinciri oluşturan 2.750 kalıntı içeren bir prethyroglobulini kodlar.

Bu proteinin sentezi kaba endoplazmik retikulumda meydana gelir ve glikosilasyon, Golgi aparatından taşınması sırasında gerçekleşir. Bu organelde, tiroglobulin dimerleri, onları üreten foliküler hücrenin apikal membranı ile birleşen ve içeriğini kolloid veya foliküler lümene bırakan ekzositik veziküllere dahil edilir.

Hormon sentezi

Tiroid hormonlarının sentezi, tiroglobulin molekülünün bazı tirozin kalıntılarının iyotlanmasıyla üretilir. Tiroglobulin, vücudu birkaç hafta boyunca beslemeye yetecek miktarda içeren bir tiroid hormon rezervidir.

- İyotlama

Tiroglobulin iyodinasyonu, tiroidin foliküler hücrelerinin apikal sınırında meydana gelir. Tüm bu sentez ve foliküler lümene salınım süreci tirotropin hormonu (TSH) tarafından düzenlenir.

Ortaya çıkan ilk şey, iyotun tiroidin foliküler hücrelerinin bazal zarı boyunca taşınması veya iyotun alınmasıdır.

Tiroid bezi (Kaynak: Orijinal yükleyici, Fransızca Wikipedia'da Arnavaz'dı, Angelito7 / Public domain, Wikimedia Commons aracılığıyla)

İyotun tirozine bağlanabilmesi için hidrojen peroksit (H2O2) ile çalışan bir peroksidaz vasıtasıyla oksitlenmesi gerekir. İyodür oksidasyonu, tiroglobulin Golgi aparatından çıktığında meydana gelir.

Bu peroksidaz veya tiroperoksidaz ayrıca iyotun tiroglobuline bağlanmasını katalize eder ve bu iyot, tirozin kalıntılarının yaklaşık% 10'unu içerir.

Hormonal sentezin ilk ürünü, pozisyon 3'te bir iyot ile monoiyodotironindir (MIT). Daha sonra, pozisyon 5'te iyotlama meydana gelir ve diiyodotironin (DIT) oluşur.

- Kaplin

MIT ve DIT oluşturulduktan sonra, tiroglobulinin dimerik yapısının esas olduğu "birleştirme işlemi" adı verilen işlem gerçekleşir. Bu süreçte bir MIT bir DIT ile birleştirilebilir ve T3 oluşturulur veya iki DIT bağlanır ve T4 oluşturulur.

- Kurtuluş

Bu hormonları dolaşıma salmak için tiroglobulinin kolloidden foliküler hücreye yeniden girmesi gerekir. Bu süreç, daha sonra lizozomlarla birleşen bir sitoplazmik vezikül oluşturan pinositoz ile gerçekleşir.

Lizozomal enzimler, tiroglobulini hidrolize ederek T3, T4, DIT ve MIT'nin yanı sıra bazı peptit fragmanları ve bazı serbest amino asitlerin salınmasına neden olur. T3 ve T4 dolaşıma salınır, MIT ve DIT deiyodine edilir.

fonksiyon

Tiroglobulinin işlevi, ana tiroid hormonları olan T3 ve T4 sentezinin öncüsü olmaktır. Bu sentez, tiroid foliküllerinin kolloidinde yoğunlaşan ve biriken tiroglobulin molekülü içinde gerçekleşir.

TSH veya tirotropin seviyeleri arttığında, tiroid hormonlarının hem sentezi hem de salınımı uyarılır. Bu salınım, foliküler hücre içinde tiroglobulinin hidrolizini içerir. Salınan hormonların oranı T4 (7 (T4) / 1 (T3)) lehine 7'ye 1'dir.

Tiroglobulinin diğer bir işlevi, daha az önemli olmamakla birlikte, tiroid kolloidinde bir hormonal rezerv oluşturmaktır. Öyle ki ihtiyaç duyulduğunda hemen dolaşıma hızlı bir hormon kaynağı sağlayabilir.

Yüksek, normal ve düşük değerler (anlam)

Normal değerler

Normal tiroglobulin değerleri 40 ng / ml'den az olmalıdır; tiroid problemi olmayan çoğu sağlıklı insanın tiroglobulin değerleri 10 ng / ml'den azdır. Bu tiroglobulin değerleri bazı tiroid patolojilerinde artabilir veya bazı durumlarda tespit edilemeyen değerlere sahip olabilir.

Yüksek değerler

Yüksek serum tiroglobulin seviyeleri ile ilişkili olabilen tiroid hastalıkları arasında tiroid kanseri, tiroidit, tiroid adenomu ve hipertiroidizm bulunur.

Tiroglobulin ölçümünün önemi, papiller ve foliküler histolojik tiplerdeki tiroidin farklılaşmış kötü huylu tümörleri için bir tümör belirteci olarak kullanılmasıdır. Bu tümörlerin prognozu iyi olmasına rağmen nüksleri yaklaşık% 30'dur.

Bu nedenle, 30 yıllık takip sonrasında tekrarlama vakaları bildirildiğinden, bu hastalar periyodik değerlendirme ve uzun süreli takip gerektirir.

Bu patoloji için kullanılan tedavi içerisinde tiroidektomi yani tiroid bezinin cerrahi olarak çıkarılması ve kalan dokuyu yok etmek için radyoaktif iyot kullanılması yer alır. Bu koşullar altında ve antitiroglobülin antikorlarının yokluğunda, teorik olarak tiroglobulin seviyelerinin saptanamaz olması beklenir.

Alt seviyeler

Hastanın takibinde tiroglobulin seviyeleri saptanmaya başlarsa ve bu seviyeler yükseliyorsa, o zaman tiroglobulin sentezleyen bir doku olması gerekir ve bu nedenle bir nüks veya metastaz varlığındayız. Tiroglobulin ölçümlerinin bir tümör belirteci olarak önemi budur.

Referanslar

1. Díaz, RE, Véliz, J. ve Wohllk, N. (2013). Farklılaşmış tiroid kanserinde hastalıksız sağkalımı öngörmede preablatif serum tiroglobulinin önemi. Şili Tıp Dergisi, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D. ve Greenspan, FS (2007). Greenspan'ın temel ve klinik endokrinolojisi. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA ve Rodwell, VW (2014). Harper'ın resimli biyokimyası. McGraw-Hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E. ve Pacini, F. (1997). Yüksek tiroglobulin seviyeleri için 131I tedavisi. Tiroid, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA ve LoPresti, JS (2008). Technology Insight: Farklılaşmış tiroid kanserli hastalarda tiroglobulin ve tiroglobulin otoantikorunun ölçülmesi. Doğa klinik uygulaması Endokrinoloji ve metabolizma, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L. ve Fardella, C. (2007). Farklılaşmış tiroid karsinomunun takibinde tiroglobulin ve kısıtlılıkları: İki olgunun raporu. Şili Tıp Dergisi, 135 (4), 506-511.