TIPIK VE ATIPIK ANTIPSIKOTIKLER: MEKANIZMA VE ETKILER - EKONOMI - 2025

Antipsikotikler veya nöroleptikler psikozun tedavisinde kullanım için bilinen bir ilaç grubu, aynı zamanda olabilir edilmesi için diğer hastalıklar için uygulanabilir. Büyük bir gerginlik ve gerginlik sergiledikleri bir bozukluğun akut aşamasından geçen hastaları rahatlatmak için kullanılırlar.

Beyin hasarı, mani, sarhoşluk nedeniyle deliryum, ajitasyonlu depresyon veya şiddetli anksiyete olan hastalarda - ikinci durumda kısa bir süre için kullanılabilirler.

Bununla birlikte, antipsikotiklerin en çok kullanıldığı bozukluk, özellikle pozitif semptomları hafifletmek için şizofrenidir. Kişisel ve sosyal maliyet açısından var olan en yıkıcı hastalıklardan biridir.

Dünyada yaklaşık 20 milyon insanın şizofreniden muzdarip olduğu ve farklı ülkelerdeki insidans oranlarında hiçbir farklılık olmadığı tahmin edilmektedir.

Şizofreni teşhisi konan bu kişilerin çoğu, yaşamlarını daha istikrarlı hale getirmek ve daha az hastanede kalış süreleri geçirmek için antipsikotik kullanmak zorunda kalıyor.

Tarih

Askeri cerrah Henri Laborit, şizofreni ve diğer psikoz formlarının farmakolojik kontrolü için yararlı olan ilk ilacın keşfi için gerekli çalışmaları yapan kişiydi.

1949'dan başlayarak Laborit, ameliyatla ilişkili şoku azaltmak amacıyla antihistamin ilaçların anestezik kullanımı konusunda öncü araştırmalar gerçekleştirdi.

Böylelikle Henri Laborit, antihistaminikler olan Mepiramin ve Promethacin'i anestezi öncesi bir kombinasyonda titizlikle kullanmaya başladı.

Daha sonra, antihistamin ilacının merkezi sinir sistemi üzerinde de etkiler yarattığı, böylece ameliyattan kaynaklanan şokla ilişkili belirtileri sınırlamaya yardımcı olduğu bulundu.

Ek olarak, özellikle prometazin durumunda, ilacı alan hastaların ruh halindeki bazı değişiklikleri fark etti, böylece insanlar daha az endişeli ve daha düşük bir morfine ihtiyaç duydu.

Laborit'in bu büyük keşiflerine rağmen, bu doktor araştırmasını Specia Laboratories'e bildirene kadar mesele birkaç yıl unutuldu.

Şu anda iki ana tip antipsikotik bulabiliriz: klasik nöroleptikler ve atipik nöroleptikler.

Tipik veya klasik nöroleptikler

Bunlar dopamin reseptörlerinin antagonistleridir ve başlıca farmakolojik özellikleri, özellikle mezolimbik yolda D2 reseptörlerinin blokajıdır.

Bulabildiğimiz en yaygın klasik nöroleptik türleri şunlardır:

Haloperidol (butiferronlar)

Bu ilacın şizofreninin olumlu semptomları üzerindeki olumlu etkilerine rağmen, hareket bozuklukları, kilo alma, motivasyon eksikliği gibi zayıflatıcı yan etkileri tartılmalıdır.

Bazı durumlarda, diyabet veya kalp hastalığı gibi fiziksel hastalıkların olasılığını artırır. Tüm bu nedenlerden dolayı, şizofreni semptomlarını mümkün olan en az yan etki ile kontrol etmeye yardımcı olacak uygun dozun bulunması önerilir.

Klorpromazin (fenotiyazinler)

Şizofrenide ve manik-depresif hastalığın manik döneminde açıkça etkili olan psikotik bozuklukların tezahürlerinin tedavisi olarak kullanılır.

Ayrıca ameliyat öncesi huzursuzluk ve endişenin giderilmesine yardımcı olur. Klorpromazin, şiddetli bulantı ve kusmanın kontrolünde ve inatçı hıçkırıkların tedavisinde endikedir.

Levomepromazin (fenotiyazinler)

En eski antipsikotiklerden biridir ve sakinleştirici, anksiyolitik, yatıştırıcı ve analjezik etkiye sahiptir. Aynı zamanda güçlü bir anestezik arttırıcıdır.

Levomepromazin, güçlü bir yatıştırıcı özelliğe sahiptir, eter ve heksobarbital anestezinin yanı sıra morfin analjezisini geliştirir. Yan etkileri arasında tedavinin ilk haftalarında oluşan uyuşukluk vardır.

Zaman içinde daha aralıklı dozlara izin veren "geciktirme" veya depo etkisi olan klasik nöroleptikler de vardır:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipotiyazid (Lonseren).
• Zuklopentiksol (Cisordinol).

İlk iki durumda, her 3 haftada bir ve son durumda her 2 haftada bir doz uygulanır.

Bu tipik veya klasik nöroleptikler özellikle aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

• Psikoz.
• Ajitasyon ve şiddet içeren davranış.
• Hareket bozuklukları -tikler- veya Gilles de la Tourette sendromu.
• Uyarıcı zehirlenmesi.
• Kronik ağrı.
• Alkol yoksunluğu.

Tipik antipsikotiklerin yan etkileri

Olumsuz etkileri arasında aşağıdakileri bulabiliriz:

• Sedasyon.
• Uyuşukluk.
• Koordinasyon bozukluğu.
• Nöbetler
• Epileptojenik etki.
• Ekstrapiramidal etkiler: distoniler, parkinson etkileri, akatizi vb.
• Ortostatik hipotansiyon.

Klasik nöroleptiklerin etki mekanizması

Bu ilaçlar, pozitif psikotik semptomların dopaminerjik nöronların, özellikle de mezolimbik yolun aşırı aktivitesiyle ilişkili olduğu dopaminerjik hipoteze dayanmaktadır.

Bu nedenle, pozitif semptomları tedavi etmek için kullanılan antipsikotik ilaçlar, dopamin reseptörlerini, özellikle dopamin D2 reseptörlerini bloke ederek çalışır.

Yukarıda açıklanan şizofreninin negatif semptomları, dorsolateral prefrontal korteks ve diğer nörotransmiterler gibi diğer beyin bölgelerini içerebilir - uyarıcı glutamat hiperaktivitesi ile ilgili olabilir.

Atipik nöroleptikler

Öte yandan, daha yeni geliştirilenler olan atipik nöroleptikler grubunu buluyoruz.

Sadece pozitif olanlara etki eden klasik nöroleptiklerin aksine, şizofreninin pozitif ve negatif semptomlarına etki eden heterojen bir madde grubunu oluştururlar.

En iyi bilinen atipik antipsikotiklerden bazıları şunlardır:

Klozapin (Leponex)

Dibenzodiazepin türevleri. Dirençli şizofreninin tedavisi için özel olarak belirtilen tek ilaçtır.

Kalıcı işitsel halüsinasyonlar, şiddet, saldırganlık ve intihar riski dahil olmak üzere şizofrenideki belirli ciddi klinik durumlar klozapine özellikle duyarlıdır.

Benzer şekilde, ilacın yan etkisi olarak geç diskinezinin düşük insidansı hesaba katılmalıdır. Klozapinin ayrıca bilişsel işlev ve duygusal semptomlar üzerinde yararlı bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Olanzapin (Zyprexa)

Aynı zamanda dibenzodiazepinlerden elde edilir ve klozapine benzer yapısal ve farmakolojik özelliklere sahiptir ve çoklu reseptörler üzerinde karışık aktiviteye sahiptir.

Olanzapinin antipsikotik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiş olsa da, dirençli şizofrenideki etkinliği ve çok kesin veriler bulunmayan diğer atipik antipsikotiklere göre göreceli konumu henüz gösterilmemiştir.

Benzer şekilde, negatif belirti ölçeklerinin iyileştirilmesinden çıkarılan olumsuz belirtiler üzerindeki etkilerin klinik ilişkisini yorumlamak zordur ve verilerin en titiz analizleri olanzapinin açık bir üstünlüğünü göstermekte başarısızdır.

Klorpromazin ve haloperidolden daha az yatıştırıcı görünmesine rağmen ajitasyon, saldırganlık ve düşmanlık için net öneriler de yapılamaz. Ürettiği yan etkilerden biri de önemli kilo alımıdır.

Bu nedenle hoşgörü, yaşam kalitesi, sosyal işlevsellik, intihar vb. Verileri ortaya çıkarmak için daha uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Risperidon (Risperdal)

Benzoxiooxazoles'den türetilmiştir. Risperidonun klasik nöroleptiklerden daha etkili olup olmadığı henüz bilinmemektedir. Bazı semptomların sınırlı rahatlaması ve yan etki profili açısından haloperidole göre bazı avantajları olduğu görülmektedir.

Şizofreni hastaları için kilo artırma eğilimine rağmen belki de düşük sedasyon nedeniyle daha kabul edilebilir olabilir.

Risperidon kullanımının klinik etkileri hakkında çok az veri vardır, ancak şaşırtıcı bir şekilde hizmet kullanımı, hastaneye yatış veya toplum işleyişi ile ilgili hiçbir veri yoktur.

Risperidonun potansiyel klinik ve yan etki azaltma faydaları, bu ilacın yüksek maliyetine karşı tartılmalıdır.

Ketiapin (Seroquel)

Dibenzotiyasipinden türetilmiştir ve bu ilacın elde ettiği en iyi sonuçların daha az şiddetli hastalarda elde edildiği ve negatif semptomlar üzerindeki etkinliğinin daha az tutarlı olduğu ve klasik olanlardan üstün olmadığı bulunmuştur.

Gerçekleştirilen klinik denemelerin tümü kısa süreli - 3 ila 8 hafta - ve yüksek bir bırakma oranı (% 48-61) ile.

Bu veriler, ilaç için mevcut olan kısa klinik deneyimle birlikte, klinik önemi hakkında sonuç çıkarmayı imkansız kılmaktadır.

Ziprasidon

Şu anda, Ziprasidone adlı atipik bir nöroleptik de var. Şimdiye kadar elde edilen veriler, bulantı ve kusmaya neden olma dezavantajına sahip olmasına rağmen şizofreni için haloperidol kadar etkili olabileceğini göstermektedir.

Enjekte edilebilir form, enjeksiyon bölgesinde haloperidole göre daha fazla ağrıya neden olma gibi ek bir dezavantaja sahiptir.

Gerçek etkinliği hakkında sonuçlara varmak için bu ilacı diğer atipik nöroleptiklerle karşılaştırmak için hala daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Yan etkiler

Bu nöropsikotikler klasik olanlara göre daha az ekstrapiramidal etkiye neden olmasına ve şizofreninin olumsuz belirtilerini iyileştirmesine rağmen, bazı yan etkileri de vardır:

• Taşikardi.
• Baş dönmesi
• Hipotansiyon
• Yüksek ateş
• hipersalivasyon
• Bazen agranülositozla sonuçlanan lökopeni, esas olarak Klozapine bağlıdır.

Atipik nöroleptiklerin etki mekanizması

Serotonin-dopaminerjik antagonistler, özellikle 5HT2a reseptörlerinde serotonin üzerinde de etki etmelerine rağmen, D2 reseptörlerinde dopamin antagonistleri olarak hareket ederler.

Tipik antipsikotiklere karşı atipik antipsikotikler

Şizofrenide, geleneksel veya klasik antipsikotikler günümüzde ilk seçenek ilaçlar olmaya devam etmektedir.

Yan etkilerine ve sınırlamalarına rağmen, akut ve idame tedavisinde çok etkili oldukları ve birçok hasta tarafından iyi tolere edildiği gösterilmiştir.

Bu antipsikotiklerin ek bir avantajı, bazılarının parenteral farmasötik formlarda, kısa süreli veya "depo" preparasyonlarında bulunabilirliğidir.

Bununla birlikte, klasik antipsikotiklerin ekstrapiramidal etkilerinden dolayı iyi tolere edilmediği durumlarda, atipik antipsikotikler uygun bir alternatiftir.

Şizofrenide henüz birinci basamak ilaç olarak kabul edilmemelerinin nedenleri şunlardır:

• Bakım tedavisindeki güvenliği ve etkinliği hakkında çok az bilgi.
• Dahil olan yüksek maliyet.

Bazı yazarlar, yeni antipsikotiklerin şizofreninin "ilk" akut döneminde ve hastalık sırasında kullanılmasını, nüks oranlarında ve buna bağlı morbiditede bir azalma ve uzun vadeli sonuçlar, bu gerçekleri değerlendiren yeterli klinik araştırma yoktur.

Aykırı değerlerin olası avantajları

Atipik antipsikotiklerin maliyetleri düşürmedeki avantajları hakkında da hipotezler vardır (daha kısa hastanede kalış süresi, daha az hastaneye yatış, vb.).

Klozapin ve risperidon ile yapılan birkaç çalışma, daha eski olanlara kıyasla kullanımlarının daha düşük maliyete sahip olduğuna dair kanıtlar gösterse de, sonuçları deneysel tasarımdaki sınırlamalar nedeniyle eleştirilmiştir.

Sağlık maliyetlerindeki artış nedeniyle ilaç seçimi için ilaç-ekonomik çalışmalarla sadece etkinliği ve güvenliğinin değil, farklı alternatiflerin maliyetinin de dikkate alınması gerekmektedir.

Bu tür bir çalışma şizofreni tedavisinde özellikle önemlidir, çünkü erken ortaya çıkması ve uzun seyri nedeniyle sağlık sistemleri için büyük maliyeti olan bir hastalıktır.

Öte yandan, etkilenen bireylerde muazzam kişisel ve ailevi acı ve büyük sakatlık üreten bir hastalıktır. Tüm bu gerçekler, şizofrenide yeni antipsikotiklerin yerini tanımlamaya yardımcı olmak için yeterli farmakoekonomik çalışmaların (maliyet etkinliği, maliyet-faydayı değerlendiren) ve uzun vadeli klinik araştırmaları yapma ihtiyacını desteklemektedir.

Referanslar

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapin: tedaviye dirençli şizofrenide tarihsel bir bakış ve güncel rol.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Şizofreninin güncel antipsikotik tedavisi. Çiftlik Hastanesi, 22 (4).
3. Lobo, O. ve De la Mata Ruiz, I. (2001). Yeni antipsikotikler. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Şizofreni tedavisinde ikinci nesil nöroleptik ilaçların etkinliği.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL ve Díaz-Marsá, M. (2009). Şizofreni tedavileri. Antipsikotiklerin farmakolojisi ve etki mekanizmaları üzerine eleştirel bir derleme. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.