- RAAS nedir?
- Mekanizma
- Renin üretimi
- Angiostetin I üretimi
- Anjiyotensin II üretimi
- Anjiyotensin II'nin etkisi
- Aldosteronun etkisi
- Klinik önemi
- Referanslar
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (kısaca RAAS) kan hacmi ve vasküler sistem direncini düzenlenmesinden sorumlu kritik bir mekanizmadır.
Üç ana unsurdan oluşur: renin, anjiyostensin II ve aldosteron. Bunlar, düşük basınç durumlarında uzun süre kan basıncını yükseltmek için bir mekanizma görevi görür. Bu, sodyum geri emilimi, su geri emilimi ve vasküler tonu artırarak elde edilir.
Kaynak: Mikael Häggström, Wikimedia Commons aracılığıyla
Sisteme dahil olan organlar böbrekler, akciğerler, vasküler sistem ve beyindir.
Kan basıncının düştüğü durumlarda farklı sistemler devreye girer. Kısa vadede baroreseptörlerin tepkisi gözlemlenirken, RAAS sistemi kronik ve uzun vadeli durumlara tepkiden sorumludur.
RAAS nedir?
Renin - anjiyotensin - aldosteron sistemi, hipertansiyon, kalp yetmezliği ve böbrekle ilgili hastalıkların olumsuz koşullarına yanıt vermekten sorumludur.
Mekanizma
Renin üretimi
Azalmış kan basıncı, beta aktivasyonu veya sodyum yükündeki azalmaya yanıt olarak makula densa hücreleri tarafından aktivasyon gibi bir dizi uyaran, belirli özelleşmiş (jukstaglomerüler) hücrelerin renin salgılamasına neden olur.
Normal durumda, bu hücreler prorenin salgılar. Bununla birlikte, uyaran alındıktan sonra, prorenin inaktif formu bölünür ve renin haline gelir. Renin ana kaynağı böbrekte bulunur ve burada ekspresyonu belirtilen hücreler tarafından düzenlenir.
İnsanlardan ve köpeklerden balığa kadar farklı türlerde yapılan araştırmalara göre, renin geni evrim sürecinde yüksek oranda korunmuştur. Yapısı, bu kanıta göre ortak bir kökene sahip olabilecek bir proteaz olan pepsinojenin yapısına benzer.
Angiostetin I üretimi
Renin kan dolaşımına girdikten sonra hedefine etki eder: anjiyotensinojen. Bu molekül karaciğer tarafından üretilir ve sürekli olarak plazmada bulunur. Renin, anjiyotensinojeni fizyolojik olarak inaktif olan anjiyotensin I molekülüne böler.
Spesifik olarak, aktif durumunda renin, anjiyotensin üretimi için anjiyotensinojenin N terminalinde bulunan toplam 10 amino asidi böler. Bu sistemde sınırlayıcı faktörün kan dolaşımında bulunan renin miktarı olduğunu unutmayın.
İnsan anjiyotensinojenini kodlayan gen, kromozom 1 üzerinde bulunurken, farede kromozom 8 üzerindedir. Bu genin farklı homologları, farklı omurgalı soylarında mevcuttur.
Anjiyotensin II üretimi
Anjiyostensin I'in II'ye dönüşümüne ACE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) olarak bilinen bir enzim aracılık eder. Bu, esas olarak akciğerler ve böbrekler gibi belirli organların vasküler endotelyumunda bulunur.
Anjiyotensin II, spesifik reseptörlere bağlanarak böbrek, adrenal korteks, arteriyoller ve beyin üzerindeki etkilerine sahiptir.
Bu reseptörlerin işlevi tam olarak aydınlatılmamış olsa da, nitrik asit oluşumu yoluyla vazodilasyon üretimine katılabileceklerinden şüphelenilmektedir.
Plazmada, anjiyotensin II'nin, anjiyotensin III ve IV'te peptitlerin parçalanmasından sorumlu enzimler tarafından parçalandığı yalnızca birkaç dakikalık bir yarılanma ömrü vardır.
Anjiyotensin II'nin etkisi
Böbreğin proksimal tübülünde, anjiyotensin II, sodyum ve H değişimini arttırmaktan sorumludur. Bu, sodyum geri emiliminde bir artışa neden olur.
Vücuttaki artan sodyum seviyeleri, kan sıvılarının ozmolaritesini artırma eğilimindedir ve bu da kan hacminde bir değişikliğe yol açar. Böylece söz konusu vücudun tansiyonu yükselmiş olur.
Anjiyotensin II ayrıca arteriyol sistemin vazokonstriksiyonunda da rol oynar. Bu sistemde molekül, G proteinine bağlı reseptörlere bağlanarak, güçlü vazokonstriksiyona neden olan bir ikincil haberciler zincirini tetikler. Bu sistem kan basıncının yükselmesine neden olur.
Son olarak, anjiyotensin II ayrıca beyin seviyesinde hareket ederek üç ana etki yaratır. Birincisi, hipotalamus bölgesi birleştirilir, burada deneğin su alımını artırmak için susuzluk hissini uyarır.
İkincisi, idrar söktürücü hormonun salınımını uyarır. Bu, böbreğe akuaporin kanallarının girmesine bağlı olarak su geri emiliminde bir artışa neden olur.
Üçüncüsü, anjiyotensin, baroreseptörlerin duyarlılığını azaltarak, artan kan basıncına yanıtı azaltır.
Aldosteronun etkisi
Bu molekül ayrıca adrenal korteks seviyesinde, özellikle de zona glomerulozada hareket eder. Burada, aldosteron hormonunun salınımı uyarılır - steroid yapıda bir molekül, nefronların distal tübüllerinde sodyum geri emiliminde ve potasyum atılımında bir artışa neden olur.
Aldosteron, lüminal sodyum kanallarının ve bazolateral sodyum potasyum proteinlerinin eklenmesini uyararak çalışır. Bu mekanizma, sodyumun daha fazla emilmesine yol açar.
Bu fenomen, yukarıda bahsedilen mantıkla aynıdır: kanın ozmolaritesinde bir artışa yol açarak hastanın basıncını arttırır. Ancak bazı farklılıklar var.
Birincisi, aldosteron bir steroid hormondur ve anjiyotensin II değildir. Sonuç olarak, çekirdekteki reseptörlere bağlanarak ve genlerin transkripsiyonunu değiştirerek çalışır.
Bu nedenle, aldosteronun etkilerinin ortaya çıkması saatler, hatta günler sürebilirken, anjiyostensin II hızlı etki eder.
Klinik önemi
Bu sistemin patolojik işleyişi, hipertansiyon gibi hastalıkların gelişmesine ve uygunsuz durumlarda kan dolaşımının artmasına neden olabilir.
Farmakolojik bir perspektiften bakıldığında, sistem kalp yetmezliği, hipertansiyon, şeker hastalığı ve kalp krizlerinin tedavisinde sıklıkla manipüle edilir. Enalapril, losartan, spironolakton gibi bazı ilaçlar RAAS'ın etkilerini azaltmaya çalışır. Her bileşiğin belirli bir etki mekanizması vardır.
Referanslar
- Chappell, MC (2012). Klasik Olmayan Renin-Anjiyotensin Sistemi ve Böbrek Fonksiyonu. Kapsamlı Fizyoloji, 2 (4), 2733.
- Grobe, JL, Xu, D. ve Sigmund, CD (2008). Nöronlarda hücre içi bir renin-anjiyotensin sistemi: gerçek, hipotez veya fantezi. Fizyoloji, 23 (4), 187-193.
- Rastogi, SC (2007). Hayvan fizyolojisinin esasları. Yeni Çağ Uluslararası.
- Sparks, MA, Crowley, SD, Gurley, SB, Mirotsou, M. ve Coffman, TM (2014). Böbrek fizyolojisinde klasik Renin-Anjiyotensin sistemi. Kapsamlı Fizyoloji, 4 (3), 1201-28.
- Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y. ve Li, XC (2013). İntrarenal renin-anjiyotensin sistemindeki yeni sınırlar: klasik ve yeni paradigmaların eleştirel bir incelemesi. Endokrinolojide Sınırlar, 4, 166.