DEPRESYONUN PATOFIZYOLOJISI: TEMEL ÖZELLIKLER - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Depresyon patofizyolojisi gibi amigdala, hipokamp veya prefrontal korteks boyutu olarak beyin yapılarında farklılıklara dayanır. Benzer şekilde, nöronal boyutta, glial yoğunlukta ve metabolizmada değişiklikler bulunmuştur. Monoaminlerin veya diğer nörotransmiterlerin rolü de belgelenmiştir ve bunların oluşumu veya açıklaması hakkında çeşitli teoriler de sunulmuştur.

Depresyon, yalnızca biyolojik veya psikolojik faktörlere bağlı değildir, bunun yerine çok sayıda sosyal, psikolojik veya biyolojik faktörün karmaşık etkileşiminden kaynaklanır.

Depresyonla başa çıkmak için en iyi tedaviyi ararken ve farmakoterapinin (ve farklı antidepresanların) birçok yönden olumsuz tepki verdiği göz önünde bulundurulduğunda, bununla ilgili süreçler aranmıştır. hastalık.

Kalıtım ve depresyon

Depresif bir bozukluk geliştirme eğilimi, bir şekilde kalıtımdan kaynaklanıyor gibi görünüyor. Bu bilgi bize aile çalışmaları yoluyla gelir, böylece duygusal bozukluğu olan yakın bir akrabası olan bir kişinin bundan muzdarip olma olasılığı, etkilenen bir akrabası olmayan başka bir kişiye göre daha fazladır.

Bu veriler, depresif bozuklukların kalıtsal bir eğilimi olduğunu göstermektedir. Dahası, bu aynı zamanda, depresyonda bunlar arasında dizigotik ikizlere göre daha büyük bir uyum olduğunu gösteren monozigotik ikizlerle ilgili çalışmalarla da gözlemlenebilir.

Aynı doğrultuda, evlat edinme ve depresyon çalışmaları, biyolojik ebeveynlerde, evlat edinen ebeveynlere göre daha yüksek bir depresyon insidansı olduğunu göstermektedir.

Depresyona dahil olan genlerle ilgili olarak, araştırmalar, diğerlerinin yanı sıra 2, 10, 11, 17, 18 numaralı kromozomlarda bulunan genler arasındaki bağlantıyı ve aynı zamanda aşağıdaki gibi genlerin polimorfizmlerini gözlemleyen birden fazla genin bulunduğunu göstermektedir. depresyonun kökeni açısından serotonin taşıyıcısınınki.

Açıktır ki, birden fazla semptomu olan ve değişkenliğin büyük olduğu bir hastalığa atıfta bulunuyorsak, ilgili genlerin de çoklu olduğunu düşünmek mantıklıdır.

Depresyonda görülen yapısal ve fonksiyonel değişiklikler

Depresif hastalarla, farklı beyin yapılarında değişiklikler gösterdiklerini gösteren birkaç nörogörüntüleme çalışması yapılmıştır. Bunların arasında amigdaladaki, hipokampustaki ve hem dorso-lateral hem de ventral prefrontal korteksteki değişiklikleri vurguluyoruz.

beyindeki beyaz çıkıntı

Hipokampus ile ilgili olarak, bazı çalışmalar azalmış beyaz cevher bulmuş ve hemisferler arasında bir asimetri olduğunu, hem de depresyon hastalarında her iki hipokampusta daha az hacim olduğunu göstermiştir.

Anatomik seviyede, genel olarak, gri cevherin orbital ve orta prefrontal korteks alanlarında, ventral striatumda, hipokampusta azaldığı ve lateral ve üçüncü ventriküllerin uzamasında nöron kaybına işaret ettiği bulunmuştur. .

beyindeki beyaz çıkıntı

Diğer çalışmalarda, hastalar öldükten sonra, korteks ve glial hücrelerin hacminin azaldığı bulunmuştur.

Amygdala

Amigdala ile ilgili olarak, çalışmalar değişken sonuçlar göstermektedir. Amigdala hacmi açısından hiçbir farklılık olmasa da, bazı özellikleri vardı.

Örneğin, ilaç, amigdala hacmindeki farklılıkları açıkladı, böylece çalışmada ilaç kullanan kişi sayısı ne kadar fazlaysa, depresyon hastalarının amigdala hacmi kontrole kıyasla o kadar büyük oldu.

Bu tür sonuçlar, depresyonun amigdala hacmindeki bir azalma ile ilişkili olduğu fikrine katkıda bulunabilir ve bunu pekiştirebilir.

Prefrontal korteks

Prefrontal korteks ile ilgili olarak, birçok çalışma, depresyonlu hastaların diğer farklı bölgelerde değil, rektus girustaki kontrole kıyasla daha az hacme sahip olduğunu bulmuştur.

Beyin aktivitesiyle ilgili olarak, nörogörüntüleme çalışmaları, depresif kişilerde kan akışı ve glikoz metabolizmasında bulunan anormallikleri de göstermiştir.

De este modo, se ha planteado que el aumento del metabolismo en la amígdala estaba relacionado con una mayor severidad de la depresión, mientras que cuando se reducía la actividad metabólica en el córtex prefrontal ventromedial, son demasiado reactivos a la tristeza inducida pero hiporreactivos a la felicidad inducida.

Otras regiones

En otros estudios se mostró que había una correlación entre la severidad de la depresión y el mayor metabolismo de glucosa también en otras regiones como el sistema límbico, corteza prefrontal ventromedial, temporal, tálamo, áreas ventrales de los ganglios basales o la corteza parietal inferior.

La pérdida de la motivación en la depresión también estaba relacionada con ciertas áreas de manera negativa, con la corteza prefrontal dorsolateral, la parietal dorsal o la corteza de asociación dorsotemporal.

También se encontraba relación en el sueño, de manera que sus alteraciones correlacionaban con actividad mayor de algunas zonas corticales y subcorticales.

Circuitos relacionados con la depresión

Hay algunos circuitos que están relacionados con la depresión, entre los que podemos destacar, por ejemplo, el apetito e incremento de peso que se produce en algunos pacientes con depresión.

El humor depresivo, el síntoma principal de la depresión, se encuentra relacionado con las alteraciones que se producen en la amígdala, en el córtex prefrontal ventromedial y en la circunvolución del cíngulo anterior, involucrando tanto a la serotonina, como a la dopamina y la noradrenalina.

Por su parte, la falta de energía que también caracteriza a los pacientes con depresión se relaciona con la dopamina y la noradrenalina y atiende a los problemas que se encuentran en el córtex prefrontal difuso.

Se encuentran también alteraciones del sueño relacionadas con las disfunciones del hipotálamo, el tálamo, el prosencéfalo basal y donde se encuentran involucradas la noradrenalina, la serotonina y la dopamina.

Por su parte, encontramos que la apatía se relaciona con una disfunción del córtex prefrontal dorsolaterl, del núcleo accumbens y encontrándose como neurotransmisores importantes la noradrenalina y la dopamina.

Los síntomas de tipo psicomotor que encontramos en la depresión se asocian a las alteraciones del núcleo estriado, del cerebelo y del córtex prefrontal, asociándose a las tres monoaminas.

Por su parte, los problemas de tipo ejecutivo se relacionan con la dopamina y la noradrenalina y están asociadas al córtex prefrontal dorsolateral.

Teorías de la depresión

Son diversas las teorías o hipótesis que se han reunido alrededor del origen de la depresión.

Hipótesis monoaminérgica

Una de ellas, la primera, surge alrededor de la idea o hipótesis de que un déficit de los neurotransmisores monoaminérgicos, como son la noradrenalina, la dopamina o la serotonina serían la causa de la depresión. Se trata de la hipótesis monoaminérgica de la depresión.

Esta hipótesis se basa en distintas evidencias. Una de ellas, por ejemplo, es el hecho de que la reserpina (medicamente para la hipertensión) provocaba depresión; actúa inhibiendo el almacenamiento de monoaminas y actuando de manera antagonista a las monominas. De este modo, se sugiere que puede llevar a la depresión.

En el caso contrario encontramos los fármacos que potencian estos neurotransmisores y que mejoran los síntomas de la depresión, actuando como agonistas.

Hay que indicar también que hay datos que no apoyaban esta hipótesis, siendo la prueba definitiva contra esta hipótesis el hecho de lo que se llama latencia terapéutica, que explica la mejoría retardada que se produce en los síntomas de la depresión tras la administración del fármaco, lo que indica que debe haber algún proceso intermedio que se encarga de dicha mejoría.

Receptores

Se propone que puede existir en el cerebro algún otro mecanismo que no corresponde solo a las monoaminas y que son responsables de la depresión.

Un posible mecanismo explicativo son los receptores, de manera que podría existir en la depresión una alteración de los mismos, una regulación al alza que se debe a que hay un déficit del neurotransmisor. Al no producirse suficiente, con el tiempo se produce un aumento del número y de la sensibilidad de los receptores.

De esta hipótesis también se encuentran evidencias, como estudios de personas suicidas que postmortem permiten encontrar este incremento de receptores en la corteza frontal.

Otra evidencia sería el mismo hecho de que los antidepresivos que se toman producen desensibilización en los receptores.

Anomalías genéticas

Investigaciones más recientes apuntan a que podría deberse a una anomalía en la expresión génica de los receptores (por déficit o mal funcionamiento).

Otras

Otras líneas apuntan, más bien, a que podría deberse a una disfunción emocional de mecanismos como alteraciones en el gen del factor neurotrófico derivado del cerebro que sustenta la viabilidad de las neuronas.

Referencias

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J., y Rodríguez-Arias, M. (2010). Psicofarmacología para estudiantes de psicología. Reprografia Facultad de Psicología, Universidad de Valencia.
2. Campbell S, Marriott M, Nahmias C, McQueen GM. Lower hippocampal volume in patients suffering from depression: a meta-analysis. Am J Psychiatry 2004;161:598-607.
3. Díaz Villa, B., González, C. (2012). Actualidades en neurobiología de la depresión. Revista Latinoamericana de Psiquiatría, 11(3), 106-115.
4. Hall Ramírez, V. (2003). Depresión: fisiopatología y tratamiento. Centro Nacional de Información de Medicamentos. Facultad de Farmacia, Universidad de Costa Rica.
5. Organización Mundial de la Salud (2016). Centro de prensa, nota descriptica Nº 360: La depresión.