LENFOPOEZ: ÖZELLIKLER, AŞAMALAR, DÜZENLEME - BIYOLOJI - 2025

Lenfofoıez B lenfositleri, T lenfositleri ve NK hücreleri de dahil olmak üzere lenfosit serisi, oluşumu ve olgunlaşması işlemidir. Lenfositler, ortak lenfoid progenitör olarak adlandırılan lenfosit soyunun bir öncü hücresinden başlar.

B lenfositleri kemik iliğinde üretilir ve olgunlaşır, ancak ikincil lenfoid organlarda aktive edilir. Bunun yerine, T lenfositleri kemik iliğinde üretilir, timusta olgunlaşır ve ikincil lenfoid organlarda aktive olur.

Lenfopoez şeması. Kaynak: Jmarchn Düzenlenmiş resim.

NK lenfositleri timusta üretilir ve oradan periferik kana geçer. Bu hücrelerin olgunlaşma süreci hakkında çok az şey bilinmektedir.

Lenfopoez süreci sırasında hücreler, karakteristik membran reseptörleri kazanır. Bununla birlikte, lenfopoez durumunda, farklı öncülleri basit morfoloji ile ayırt etmenin mümkün olmadığına dikkat etmek önemlidir.

Aynısı periferik kandaki olgun lenfositlerde de meydana gelir, çünkü her lenfosit türünün periferik kanda bir yüzdesi olmasına rağmen, biri ile diğeri arasında ayrım yapılamaz.

B lenfositleri söz konusu olduğunda, bunlar dolaşımdaki lenfositlerin% 10-30'unu temsil ederken, CD4 ve CD8 T lenfositlerinin toplamı% 65 ila 75'i temsil eder. Son olarak, NK lenfositleri% 15-20 oranındadır.

karakteristikleri

Lenfopoez, kendisini benzersiz kılan özelliklere sahip olduğu için karmaşık bir süreçtir. Örneğin, kök hücreler kemik iliğinden kaynaklanır, ancak olgunlaşma süreci lenfosit tipine bağlı olarak ilikte veya timusta meydana gelebilir.

Öte yandan, diğer hücre dizilerinde çeşitli öncüler morfolojik olarak tanınabilir, ancak lenfopoez durumunda durum böyle değildir.

Kemik iliğindeki lenfositlerin farklı öncüleri morfolojik açıdan birbirinden ayırt edilemez, çünkü bir kemik iliği numunesini incelerken tüm olgunlaşmamış lenfositik öncüler aynı görünecektir.

Aynısı kanda dolaşan çeşitli olgun lenfosit türlerinde (B, T lenfositleri) olur, hepsi morfolojik olarak benzer görünür. Bu nedenle, basit mikroskobik gözlemle ayırt edilemezler.

Bunun tek istisnası, sitoplazmalarında granüller bulunan daha büyük hücreler olarak görünebilen NK lenfositleridir.

Menşei

Hematopoietik süreç, kök hücrenin farklılaşması ile başlar. Bu, herhangi bir hücre soyu için (eritroid, granülositik, lenfoid, monositik ve megakaryositik) çok potansiyelli progenitör hücrelere yol açabilir.

Daha sonra lenfopoez hakkında bilgi verilecektir. Lenfoid ve miyeloid koloni oluşturan birim (CFU LM) olarak adlandırılan çok potansiyelli progenitör hücre, pluripotansiyel kök hücreden ortaya çıkar. İki progenitör hücre CFU-L (CFU Lenfoid) ve CFU-M (CFU-Myeloid) olarak farklılaşabilir.

Lenfositler, PCL (ortak lenfoid progenitör) olarak da bilinen çok potansiyelli kök hücreden (CFU-L) gelir.

Aşamaları

Lenfopoez, lenfosit tipine göre aşamalı olarak açıklanacak olan lenfoid CFU'dan başlar. Bundan, her bir lenfosit türü için, yani CFU-B (B lenfositleri), CFU-T (T lenfositleri ve NK lenfositleri) için progenitör hücreler üretilebilir.

-B lenfosit oluşumu

Kemik iliği aşaması

B lenfositleri CFU-B'den başlar. Olgunlaşma süreci uzundur. Bir kısım kemik iliğinde ve dışında başka bir aşama meydana gelir.

İşlem, aşağıda sıralanan birkaç hücre tipinden geçer: pre-B hücreleri, pre-B lenfositleri, olgunlaşmamış B lenfositleri, olgun B lenfositleri, naif B lenfositleri, immünoblast B lenfositleri ve plazma hücreleri.

Daha önce de belirtildiği gibi, bu hücreler görünüşleri bakımından birbirlerinden ayırt edilemezler, ancak moleküler olarak farklılık gösterirler, çünkü olgunlaşma süreci ilerledikçe B hücre reseptörleri (BCR) adı verilen zar belirteçleri eklenir.

Bu membran reseptörleri, lenfosit membranına bağlanan IgM ve IgD tipi antikorlardan başka bir şey değildir. Tüm reseptörler kemik iliğinde elde edilir.

Ekstramedüller faz

Dolaşıma salınan lenfosit, bakire lenfosittir. Buna, hiçbir zaman bir antijenle karşılaşmadığı ve bu nedenle ona tepki vermediği için denir.

Bakire lenfosit vücutta dolaşacaktır. Tur, lenf düğümleri, dalak ve mukoza ile ilişkili lenfoid doku (MALT) gibi ikincil lenfoid organlardan geçişleri içerir. Oradan dolaşıma dönebilir ve böylece etkinleştirilmediği sürece rotayı tekrarlayabilirsiniz.

Şimdi, ikincil lenfoid organdan geçişi sırasında bir antijenle karşılaşırsa, bakire olmayı bırakacak ve bir immünoblast B lenfositi haline gelecektir, yani aktive olur.

Hücre aktivasyon sürecini tamamlamak için fonksiyonel bir plazma hücresi veya bir hafıza hücresi haline gelir. Bu, ikincil lenfoid organların korteksinde bulunan germinal merkezlerde meydana gelir.

Plazma hücresi veya plazmasit de bilindiği gibi, kendisini aktive eden antijene karşı spesifik antikorlar yapabilir. İmmünoblast B lenfositleri ve plazma hücreleri, lenfoid organda işlevlerini yerine getirir ve yeniden dolaşıma girmeleri pek olası değildir.

Plazmasitler büyük hücrelerdir ve bunlar germinal merkezlerde biriktiğinde, ilgili lenfoid organın (splenomegali, adenomegali) genişlemesi ile kanıtlanır.

-T lenfosit oluşumu

T lenfositleri, CFU-T hücresinden başlar. Bu durumda, süreç iki aşamaya ayrılır: kemik iliğinde meydana gelen ve bunun dışında, özellikle timusta meydana gelen süreç.

Kemik iliği aşaması

Pro-lenfosit olarak da adlandırılan protimosit CFU-T'den oluştuğu için kemik iliğindeki süreç oldukça kısadır. Bu kemik iliğini terk eder ve son olgunlaşma sürecinin gerçekleşeceği timusa gider.

Timüs içindeki faz

Protocyte periferik kana geçer ve olgunlaşma sürecinin bittiği yerde timusa ulaşır. Protimositten şu durumlara geçer: olgunlaşmamış timosit ve olgun timosit. İkincisi, periferik kana giren bakire T lenfositine dönüştürülür.

Timustaki T lenfositlerin olgunlaşma süreci

Olgunlaşma süreci, (TCR) ve CD membran markörleri (farklılaşma kümesi) olarak bilinen T hücre membran reseptörünün edinilmesinden oluşur. Bu hücrelerde en önemlileri CD4 ve CD8'dir.

CD4 reseptörüne sahip lenfositlere yardımcı lenfositler denir. İki sınıf vardır: CD4 T lenfositleri (yardımcılar) ve CD4 + CD25 T lenfositleri (baskılayıcılar). İkincisinin, CD4 reseptörüne ek olarak, CD25'e de sahip olduğuna dikkat edin.

Öte yandan, CD4 yardımcı lenfositlerinin iki kategoriye veya türe ayrıldığını belirtmekte fayda var: Th1 ve Th2.

Her birinin bağışıklık sisteminde belirli bir rolü vardır. Th1'ler dikkatlerini sitotoksik lenfositleri lenfokin salgılaması için uyarmaya yöneltir. Th2'ler, plazma hücrelerinin antikor salgılaması için uyarılmasıyla ilgilidir.

Son olarak, zarlarında CD8 reseptörü bulunan lenfositlere sitotoksik denir.

Tüm lenfosit öncüleri fiziksel olarak birbiriyle aynıdır, bu nedenle basit mikroskobik gözlemle tanımlanamazlar. Aynısı periferik kanda dolaşan olgun T ve B lenfositleri için de geçerlidir.

Timüsün aşaması

Bakire T lenfositleri, ikincil lenfoid organlardan geçerek dolaşım sistemi boyunca ilerleyecektir. Bunlar ikincil lenfoid organlarda aktive olmadıkları sürece dolaşıma geri dönebilirler. Bu defalarca tekrarlanır.

Bakire bir T lenfosit bir antijen ile karşılaştığında, bir immünoblast T lenfositi haline gelir. Daha sonra, bir T lenfositi, bir T yardımcı lenfositi (TCD4) veya ayrıca bir sitotoksik T lenfositi (TCD8) farklılaşabilen bir efektör haline gelir.

NK lenfositlerinin oluşumu

NK lenfositinin adı İngilizce'deki kısaltmadan gelir (doğal öldürücü). Bu hücre hakkında çok fazla bilgi yok. Şimdiye kadar, aynı T lenfosit öncüsünü, yani CFU-T'nin bir parçasını paylaştığı biliniyor.

Bir NK hücresinin oluşumunda önemli bir adım, öncülerindeki CD34 reseptörünün kaybıdır.

Diğer lenfositlerle sahip olduğu farklardan biri, plazma zarının spesifik reseptörlere sahip olmamasıdır. CD16 ve CD57 gibi spesifik olmayan reseptörler içermesine rağmen.

Bu nedenle, bu hücre kendini aktive etmeye gerek kalmadan hareket eder, doğuştan gelen veya spesifik olmayan bağışıklığa katılır, immünolojik sürveyansta çok önemli işlevleri yerine getirir.

İşlevleri, bakteri veya virüslerle enfekte olmuş hücreleri ortadan kaldırmak ve kötü huylu hücreleri ortadan kaldırmaktır. Eliminasyon, perforin adı verilen bir madde aracılığıyla hücre lizizi ile gerçekleştirilir.

NK lenfositleri ayrıca kendi kendine olmayan dokulara da tepki verir ve nakillerde reddedilmekten sorumludur.

Lenfopoezin düzenlenmesi

Kemik iliği mikro ortamı, en farklılaşmamış progenitör hücrelerin korunmasında kritik bir rol oynar.

Lenfoid hücre öncülerinin farklılaşmasının ilk aşamasında, interlökin 3 (IL3) uyarıcı bir madde olarak müdahale eder.

Aşağıdaki aşamalarda, B soyunun proliferasyonunu ve farklılaşmasını uyaran IL-4, IL-5 ve IL-6 gibi diğer interlökinler etki eder.

IL-1, hem T hem de B lenfositlerinin aktivasyon sürecinde rol oynar.

Benzer şekilde, baskılayıcı T lenfositleri, lenfosit soyundan hücrelerin çoğalmasını engelleyen lenfokinlerin salınmasından sorumlu olduklarından, bağışıklık tepkisinin homeostazına yardımcı olurlar. Bunlar arasında IL-10 ve dönüştürücü büyüme faktörü β (TGF-) bulunur.

60 yaşından sonra timusun çoğunun gerilediği ve bu nedenle olgun T lenfosit popülasyonunun azalacağı akılda tutulmalıdır. Bu nedenle yaşlılar enfeksiyonlara karşı her zaman daha duyarlıdır.

histoloji

Bakire lenfositler

Naif lenfositler, yaklaşık 6 um çapında küçük hücrelerdir. Kompakt kromatin içeren yetersiz bir sitoplazmaya sahiptirler.

Kötü gelişmiş organellere sahiptir, örneğin: endoplazmik retikulum ve Golgi aygıtı, mitokondri nadirdir.

Lenfoblast veya immünoblast T lenfosit

Yaklaşık 15 µm ölçülerinde, naif hücrelerden daha büyüktürler. Sitoplazma daha fazladır, nükleer kromatin bir nükleolü gözlemleyebilme noktasına kadar temizler. Daha önce gelişmemiş veya kıt olan organeller artık iyi biçimlenmiş ve bol miktarda bulunmaktadır.

Efektör hücreler

İmmünoblast T lenfositleri efektör hücrelere dönüşebilir. Bunlar kısa ömürlüdür. Öncüleri gibi iyi gelişmiş organellere sahiptirler.

Hafıza hücreleri

Bellek hücreleri, bakire lenfositlerin boyutundadır. Uzun yıllar uyuşukluk veya dinlenme durumunda tutulurlar.

NK lenfositleri

Lenfositlerin geri kalanından farklı olarak, bu, biraz daha büyük bir hücre olarak ve sitoplazmada belirli granüller ile görünen görünüşte biraz değişir. İyi gelişmiş organellere ve daha fazla sitoplazmaya sahiptir. Bu özellikler elektron mikroskobu kullanılarak tespit edilebilir.

Referanslar

1. Bağışıklık sistemi. Genel Özellikler. Mevcut: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D ve Arranz E. Gastrointestinal sistemin bağışıklık sisteminde doğuştan gelen lenfoid hücreler ve doğal öldürücü T hücreleri. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Mevcut: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Lenfoid organlar. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Medigraphic.com'da mevcuttur
4. Balandrán J ve Pelayo R. B lenfositlerinin Ontogenisi Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Redalyc.org adresinde mevcuttur
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: yaşın immün sistem üzerindeki etkileri. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Mevcut: scielo.