PROMIYELOSIT: ÖZELLIKLERI, IŞLEVLERI VE PATOLOJILERI - BIYOLOJI - 2024

Promiyelositler kan hücrelerinin miyeloid kökenli ait ve beyaz kan hücrelerinin gruba dahildir granülositler (nötrofiller, bazofiller ve eozinofiller) olarak bilinen kan hücrelerinin özel bir sınıfının hematopoietik progenitör hücrelerdir.

Kan, oksijen, besin ve atıkların taşınmasında uzmanlaşmış sıvı bir bağ dokusudur. Vücuda dağılmıştır ve hücresel ve hücresel olmayan unsurlardan oluşur.

Bir promiyelosit fotoğrafı (Kaynak: Bobjgalindo, Wikimedia Commons)

Hücresel bileşenleri, bir organizmanın yaşamı boyunca "hemopoez" olarak bilinen bir süreçle üretilen eritrositler veya kırmızı kan hücreleri, lökositler veya beyaz kan hücreleri, megakaryositler, trombositler ve mast hücrelerini içerir.

Hemopoez sırasında, kemik iliğindeki bir grup pluripotent kök hücre çoğalır ve miyeloid soy (CFU-S dalağının koloni oluşturan birimi) ve lenfoid soy (lenfoid soy) olarak bilinen iki soydan progenitör hücrelere yol açar. koloni oluşturan CFU-Ly lenfositleri).

İki grup tek potansiyel progenitör hücre, miyeloid soydan kaynaklanır (tek bir hücre çizgisine yol açmak için çoğalır). Biri granülositlere / makrofajlara ve diğeri megakaryositlere / eritrositlere yol açar.

Granülosit / makrofaj progenitör hücreleri grubu, sırayla eozinofiller, bazofiller, nötrofiller ve monositlere karşılık gelen dört hücre çizgisi oluşturmak için bölünür. Promiyelosit, ilk üç hücre türünün öncü hücrelere verilen addır.

Granülosit oluşumu

Granülositlerin her biri, bipotansiyel hücrelerden türetilen (iki ayrı hücre çizgisi üretebilen) nötrofiller haricinde, spesifik bir tek potansiyel progenitör hücre grubundan türetilir.

Bu progenitör hücreler, miyeloid soydaki ilk bağlantı olan ve dalağın veya CFU-S'nin koloni oluşturan birimi olarak bilinen bir pluripotansiyel kök hücreden türemiştir. Eozinofiller ve bazofiller, sırasıyla CFU-Eo ve CFU-Ba olarak bilinen öncülerden gelir.

Nötrofiller, belirtildiği gibi, CFU-GM (granülosit / monosit) olarak bilinen ve daha sonra CFU-G hücre çizgisine (nötrofillerden) ve CFU-M çizgisine (nötrofillerden) bölünen iki potansiyelli bir hücre çizgisinden gelir. monositler).

Hem CFU-G progenitör hücreleri hem de CFU-Eo ve CFU-Ba bölünür ve miyeloblast olarak bilinen ilk öncü hücreyi oluşturur. Miyeloblastlar, geldikleri hücre hattından bağımsız olarak birbirlerinin aynısıdır.

Promiyelositler, miyeloblastların üç hücre hattından, yani hem eozinofillerin ve bazofillerin progenitörlerinden hem de nötrofillerden mitotik bölünmesinden kaynaklanır. Bunlar tekrar bölünerek miyelositler oluşturur.

Miyelositler, mitozla bölünür ve her hücre hattının olgun hücrelerini oluşturmak için aşamalı olarak farklılaşan metamiyelositler oluşturur.

Tüm süreç, bir aşamadan diğerine ilerlemeyi dikte eden ve hücre olgunlaşması ve farklılaşması sırasında gerekli olan farklı moleküler unsurlar ve büyüme faktörleri tarafından modüle edilir.

karakteristikleri

Miyeloblastlarda olduğu gibi, üç hücre dizisinin herhangi birinden gelen promiyelositleri aynı olduklarından ayırt etmek mümkün değildir.

Morfoloji ile ilgili olarak promiyelositlerin büyük hücreler olduğu ve çaplarının 18 ile 24 mikron arasında değiştiği bilinmektedir. Mitotik kapasiteye sahipler, yani mitoza göre bölünebilirler.

Kırmızımsı mavi bir rengi boyayan ve bir veya iki nükleollü hassas bir kromatin deseninin takdir edilebileceği yuvarlak veya yarı oval bir çekirdeğe sahiptirler. Bu aşamada, granülositlerin nükleer zarf karakteristiğinin girintilerinin oluşumunun başlangıcı gözlenir.

Miyeloblastlar, onların öncü hücreleri olan promiyelositler, "kromatin paterni" olarak görülen ve bu aşamadan önce belirgin olmayan daha fazla heterokromatin birikimine sahiptir.

Mavimsi sitoplazmasında, belirgin bir Golgi kompleksi, çok sayıda aktif mitokondri ve çapı 0.5μm'den büyük lizozomlarla ilişkili kaba bir endoplazmik retikulum bulunur. Hücre çevresinde sitoplazmik veziküller görülmez.

Granülopoez (granülosit oluşumu) sırasında promiyelositler, azurofilik granüller (birincil granüller) üreten tek hücrelerdir.

Bunlar, bol miktarda asit hidrolazlar, lizozimler, bakterisidal aktiviteye sahip proteinler, elastazlar ve kolajenazlar içerdikleri için lizozomlarınkine benzer aktivitelere sahip gibi görünen spesifik olmayan granüllerdir.

Özellikleri

Promiyelositlerin ana işlevi, eozinofilik, bazofilik ve nötrofilik granülositik hücre hatları için öncü hücreler olarak hizmet etmektir.

Azurofilik veya spesifik olmayan granüllerin ortaya çıktığı ve biriktiği tek hücre türü olduğu için, bu hücreler granülosit oluşumu için gereklidir.

Üç granülositik hücre sınıfının, yani eozinofiller, bazofiller ve nötrofillerin, parazitik enfeksiyonlar ve alerjik ve aşırı duyarlı reaksiyonlar sırasında, yabancı ajanlara, doku hasarına karşı vücudun ilk savunma hattında kritik rollere sahip olduğunu hatırlamak önemlidir. diğerleri arasında.

Patolojileri

Bazı akut lösemilerde, promiyelositlerdeki bazı anormallikler, CD 13, CD 117 ve CD33'ün aşırı ekspresyonu ve CD15 markörünün yokluğu veya yetersiz ekspresyonu gibi akış sitometrisi ile tespit edilmiştir.

Bunlar, bazı lösemilerin, özellikle miyeloid lösemi M3'ün (akut promiyelositik lösemi) immünofenotip çalışmasında önemli gelişmeler olmuştur.

Akut promiyelositik lösemi (M3)

Bir tür miyeloid lösemidir. Bu patoloji Hillestad tarafından 1957'de keşfedildi, ancak genetik kökeni 1970'te tanımlandı.

Bu patolojide promiyelositler, nükleer cisimlerin yırtılmasıyla ilişkili genetik anormallikler (APL-RARa geni) sunar. Bu, hücrenin olgunlaşmasını ve farklılaşma sürecini sürdürmesini engeller.

Bu nedenle hücre o aşamada kalır. Dahası, genetik anormallikler apoptozun engellenmesini de etkiler. Bu nedenle hücrelerin ölmemesi ve kemik iliğinde birikmemesi, dolaşıma girmesi kaçınılmazdır. Bütün bunlar resmi daha da kötüleştiriyor.

Diğerlerinin yanı sıra şiddetli kanama ve enfeksiyonlara, ateşe, solukluğa, kilo kaybına, yorgunluğa, iştah kaybına neden olur.

tedavi

Neyse ki, bu anormal hücreler, -alfa-trans-retinoik asit veya tretinoin için reseptörlere sahiptir ve bu ilaç bir tedavi olarak kullanıldığında, promiyelositten miyelosite farklılaşmayı teşvik ederek çok tatmin edici sonuçlar verir.

Eşzamanlı trombosit transfüzyonları, arsenik trioksit (ATO) uygulaması ve antrasiklin kemoterapisi kardiyotoksik olmakla birlikte dahil edilebilir.

Hastalığı izlemek ve tedavinin işe yarayıp yaramadığını görmek için kemik iliği biyopsisi ve tam hematoloji gibi laboratuar testleri yapılmalıdır.

Remisyondan sonra, nüksleri önlemek için hasta 1 yıl süreyle idame tedavisine devam etmelidir.

Teşhis

Promiyelositik lösemide promiyelositler morfolojilerini değiştirir. Düzensiz sınırlara veya anormal lobülasyonlara sahip olabilen şekilsiz bir çekirdekle ortaya çıkarlar. Bu patoloji için patognomonik olan çok sayıda Auer cismi sunarlar.

Azurofilik granüllerin (hipergranüler varyant) bir vurgusu da vardır. Bununla birlikte, ışık mikroskobu altında neredeyse algılanamayan çok ince granülasyonlara (mikrogranüler) sahip bir varyant vardır.

Tanı koymak için kullanılan APL-RARa reseptörüne yönelik monoklonal antikorlar vardır. Öte yandan, bu hücreler CD33, CD13 ve bazen CD2 için pozitif boyanır. CD7, CD11b, CD34 ve CD14 için negatif boyama verirken.

Kronik ve akut miyeloid lösemi

Bu patoloji genellikle periferik kan yaymalarında blastların ve promiyelositlerin yalnızca% 10'unun varlığı ile ortaya çıkar. Yetişkinlerde daha yaygındır ancak çocuklar da etkilenebilir.

Bu hastalık yavaş ilerler ancak aniden akut hale gelebilir, akut hale gelirse, olgunlaşmamış hücrelerin yüzdesi artar. Akut lösemiler daha agresiftir ve bu nedenle tedavisi daha zordur.

Referanslar

1. Despopoulos, A. ve Silbernagl, S. (2003). Fizyolojinin Renk Atlası (5. baskı). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Normal Histoloji Atlası (2. baskı). Buenos Aires, Arjantin: El Ateneo Editoryal.
3. Dudek, RW (1950). Yüksek Verimli Histoloji (2. baskı). Philadelphia, Pensilvanya: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L. ve Hiatt, J. (2002). Metin Atlası Histology (2. baskı). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editörler.
5. Johnson, K. (1991). Histology and Cell Biology (2. baskı). Baltimore, Marylnand: Bağımsız çalışma için Ulusal tıp serisi.
6. Kuehnel, W. (2003). Sitoloji, Histoloji ve Mikroskobik Anatomi Renk Atlası (4. baskı). New York: Thieme.
7. Ross, M. ve Pawlina, W. (2006). Histoloji. İlişkili hücre ve moleküler biyoloji ile bir Metin ve Atlas (5. baskı). Lippincott Williams ve Wilkins.