Glükuronidasyondur hücresel detoksifikasyon önemli mekanizmadır. Hızlı bir şekilde ortadan kaldırılmasını kolaylaştırmak için bir glukuronik asit molekülünün hücre için çok çeşitli toksik bileşiklere aktarılmasını içerir.
Bir substratın farklı biyokimyasal özelliklere sahip yapısal olarak değiştirilmiş bir kimyasala dönüştürülmesini içerdiğinden biyotransformasyon için metabolik bir yol olarak kabul edilir. Bu dönüşüm, transferaz adı verilen enzimler tarafından katalize edilen bir veya daha fazla kimyasal reaksiyonla gerçekleşir.
Bu detoksifikasyon yolu, hayvanları, bitkileri ve bakterileri içeren geniş bir organizma grubu tarafından gerçekleştirilir. Her birinde, glisunorilatlanmış bileşiklerin nihai eliminasyonu, farklı nihai boşaltım süreçleri ile gerçekleşir.
Glukuronidasyon, bileşiklerin sulu ortamdaki çözünürlüğünü arttırdığından, aynı zamanda hormonlar gibi sinyal veren metabolitlerin hızlı dağılımı için bir tahrik mekanizması ve güçlendiricidir.
Hücresel detoksifikasyon reaksiyonları
Ed (Edgar181)
Glukuronidasyon, en önemli faz II reaksiyonlarından biridir. Bilirubin ve çok çeşitli ksenobiyotikler gibi çok sayıda endojen metabolitin, ikincisini suda çözünür bileşiklere dönüştürerek ortadan kaldırılmasına katılır.
Glukuronidasyon kimyasal reaksiyonu, bir glukuronik asit molekülünün, yapılarında kimyasal bağlanma noktalarına sahip olan suda çözünürlüğü düşük bileşiklere aktarılması veya bağlanmasından oluşur. Bu reaksiyondan ortaya çıkan ürüne glukuronid konjugatı denir.
Glukuronidler oluşturmak için glukuronik asit ile konjuge edilebilen çok çeşitli fonksiyonel kimyasal gruplar vardır. Bazıları oksijen, kükürt, karbon ve nitrojen atomları bakımından zengin olanlardır.
Memelilerde üretilen glukuronidler idrarda veya safrada elimine edilirken, bakteri gibi tek hücreli organizmalarda bu eliminasyon basitçe membrandan kolay difüzyonla gerçekleşir. Bu nedenle bu mekanizma bir detoksifikasyon süreci olarak kabul edilir.
Bu işlem, hücresel homeostazın sürdürülmesi için gerekli olduğundan, bileşiklerin vücutta hızlı bir şekilde dağılmasını sağlamanın (böylece bulunabilirliğini artırmanın) yanı sıra, çok sayıda farmakolojik araştırmanın odak noktası haline gelmiştir.
Transferazlar
Fonksiyonel bir grubun transferini içeren reaksiyonları gerçekleştiren tüm enzimler transferazlar olarak bilinir. Enzimatik glukuronidasyon reaksiyonu, UDP-glukuronosiltrasferazlar (UGT) olarak adlandırılan belirli bir transferaz ailesi tarafından katalize edilir.
UGT'leri kodlayan genler, hayvanlar ve bitkiler gibi karmaşık organizmalarda ve ayrıca bakterilerde bulunmuştur. Bu nedenle, bu geniş çapta dağıtılmış metabolik süreç, hücresel eliminasyon ve / veya boşaltım için ilkel bir mekanizma olarak bakterilerden kaynaklanmış olabilir.
Genetik araştırmalar, birçok organizmada, farklı UGT izoformlarının bankasının, sekansları bakteriler, bitkiler ve hayvanlarda yüksek oranda korunan genler tarafından kodlandığını göstermiştir.
Aslında, tamamen farklı bir UGT ailesi, farklı protein ürünlerine yol açmak için çoklu kombinasyonlarda okunan tek bir gen tarafından kodlanabilir.
Glukuronile bileşiklerin eliminasyon yolları
- DevlinTM. (2004). Biyokimya. Klinik uygulamaları olan ders kitabı. Üçüncü baskı, editoryal reverté SA
- Hodgon E. Biyotransformasyona Giriş (Metabolizma). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Stabil bir şekilde ifade edilen sıçan ve insan UDP-glukuronosiltransferaz 1.1 tarafından eksojen ve endojen bileşiklerin glukuronidasyonu. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Klinik Psikofarmakolojide İlaç Glukuronidasyonu. Klinik Psikofarmakoloji Dergisi. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Karaciğerde Ksenobiyotik Metabolizmanın Düzenlenmesi. Kapsamlı Toksikoloji. 2010; 9: 109-128.