- Antifimikler ne için?
- Tüberküloz için ilaç gruplarının sınıflandırılması
- Hareket mekanizması
- Rifampisin
- Isoniacin
- Referanslar
Antitüberküloz tedavi tüberküloz için kullanılan antitüberküloz ilaçlar, ilaç (antibiyotikler), yani bir dizi vardır. Tüberkülozun, Neolitik dönemden beri insanlığı etkilemiş olabileceğine dair göstergeler ile en eski bulaşıcı hastalıklardan biri olduğuna inanılıyor.
İnsan tüberkülozu bulguları arasında MÖ 3500 ile 2650 yılları arasına tarihlenen Mısır mumyalarında bulunanlar ve İsveç ve İtalya'da bulunan Neolitik döneme ait insan kalıntıları yer alıyor.
Rifampisin kimyasal yapısı (Kaynak: Vaccinationist, Wikimedia Commons)
"Tüketim", "israf" veya "beyaz veba" olarak da adlandırılan tüberküloz, Mycobacteriaceae familyasına ve Actinomycetales takımına ait mikobakteriler adı verilen mikroorganizmaların neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır.
Mikobakterilerin patojenik türleri, Mycobacterium tuberculosis kompleksine aittir. Bu M. tuberculosis kompleksi, M. tuberculosis veya Koch basili (bulucunun onuruna), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii ve M. microti içerir.
Mycobacterium tuberculosis (Kaynak: Fotoğraf Kredisi: Janice CarrContent Sağlayıcıları: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr, Wikimedia Commons aracılığıyla)
Tüberküloz, esas olarak akciğerleri etkileyen bulaşıcı bir hastalıktır, ancak vakaların üçte birinde gastrointestinal sistem, iskelet, genitoüriner sistem, lenfatik sistem ve merkezi sinir sistemi gibi başka organlar da söz konusudur. .
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, her yıl dünya çapında iki milyondan fazla yeni tüberküloz vakası görülüyor; Bu nedenle, antifimik ilaçların kullanımı ve yeni ilaçların geliştirilmesi, özellikle dirençli ve yüksek derecede öldürücü suşların ortaya çıkması karşısında, bu hastalıkla savaşmak için gereklidir.
Antifimikler ne için?
Tüberkülozu tedavi etmek için antifimik ilaçlar kullanılır. Bunlar birinci ve ikinci basamak ilaçlar olarak sınıflandırılır. Bu sınıflandırma, tedavi sırasında kullanıldıkları andan, hastalıkla mücadele etmedeki etkililiklerine ve bunların ikincil veya toksik etkilerine bağlıdır.
İlk satır, ilk seçenek olarak kullanılanlardır ve ikinci satır, birinci satırla kombinasyon halinde veya dirençli suşlar ortaya çıktığında kullanılır.
Farklı ilaçlara dirençli suşlar ortaya çıktıkça, alandaki uzmanlar grupları değiştiriyor.
Birinci basamak antifimikler başlangıçta yalnızca izoniazin, rifampin ve pirazinamidi içeriyordu. Streptomisin ve etambutol daha sonra eklenmiştir ve şu anda dirençli suşlara karşı etkinliği nedeniyle siprofloksasin, levofloksasin ve rifabutin eklenmiştir.
İkinci basamak ilaçlar, birinci basamak ilaçlardan çok daha az etkilidir ve daha toksiktir. Bu soyun en eskisi para-aminosalisilik asittir (PAS) ve etiyonamid, sikloserin, amikasin, kapreomisin ve floksasin de dahildir.
Tüberküloz için ilaç gruplarının sınıflandırılması
İlaca dirençli tüberküloz için, DSÖ orijinal listeyi aşağıdaki ilaç grubunu içerecek şekilde değiştirmiştir:
1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamide, Rifampicin.
2- İkinci basamak enjektabllar: amikasin, kanamisin, kapreomisin.
3- Florokinolonlar: levofloksasin, moksifloksasin.
4- İkinci basamak ağızlar: protiyonamid, sikloserin, PAS.
5- Belirsiz etkinlik: tiyoaseton, klofazimin, amoksisilin / klavulanat, klaritromisin, linezolid, karbapenemler C.
Şu anda şu şekilde yeniden sınıflandırıldılar:
- A GRUBU: levofloksasin, moksifloksasin ve gatifloksasin
- GRUP B: amikasin, kapreomisin, kanamisin (streptomisin); ciddi olmayan çocuklarda bu ajanların kullanımından kaçınılabilir
- GRUP C: etiyonamid (veya protiyonamid), sikloserin (Terizidon), linezolid, klofazimin
- D GRUBU (eklemek için; bunlar çekirdek ilaç grubunun bir parçası değildir)
- GRUP D1: pirazinamid, etambutol, yüksek doz izoniazin
- GRUP D2: bedaquiline ve delamanid
- GRUP D3: PAS, imipenem-silastatin, meropenem, amoksisilin-klavulanat
Hareket mekanizması
Antifimiklerin listesi oldukça uzun olduğundan, sadece rifampisin, isoniazin ve pirazinamid olan üç ana birinci basamak ilacın etki mekanizmaları örnek olarak dahil edilecektir.
Anti-tüberküloz ilaçlar ve etki mekanizmaları (Kaynak: «Fotoğraf Kredisi: Mycobacterium tuberculosis'in fotoğrafı Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr'dan alınmıştır. İllüstrasyon Kredisi: Bu resim kamu malıdır. Lütfen Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nü (NIAID) belirtin. İllüstratör: Krista Townsend »Wikimedia Commons aracılığıyla)
Rifampisin
Rifampin, en önemli ve güçlü antifungal ilaç olarak kabul edilir. Streptomyces mediterranei'nin yarı sentetik bir türevidir ve yağda çözünür (yağda çözünür). Hücre içi ve hücre dışı bakterisidal aktiviteye sahiptir (mikobakterileri öldürür).
Bu ilaç RNA sentezini bloke eder, spesifik olarak DNA'ya bağımlı enzim RNA polimerazı bloke eder ve inhibe eder, ayrıca mikobakteriumda protein sentezini de bloke eder.
Isoniacin
Aşağıda açıklanan yan etkiler, önceki bölümde açıklanan üç ilacın yan etkileridir.
Rifampisin genel olarak iyi tolere edilmesine rağmen, gastrointestinal problemleri olan hastalarda, alkolizmden muzdarip hastalarda ve yaşlılarda hepatit, hemolitik anemiler, trombositopeni ve immünosupresyon ile ilişkili olabilir.
İsoniazinin iki ana yan etkisi vardır: hepatotoksisite (karaciğer için toksik) ve periferik nöropati (periferik sinirleri etkiler). Daha az görülen bazı yan etkiler, diğerleri arasında anemi, akne, eklem ağrısı ve nöbetleri de içerir.
Karaciğer toksisitesi durumunda ise yaşlılarda, hastalar günlük alkol tükettiğinde, rifampisin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, HIV'li hastalarda ve gebe kadınlarda veya doğum sonrası dönemde daha sık görülür. Bu nedenlerle, izoniazin ile tedavi gören hastalar rutin olarak karaciğer fonksiyonu açısından kontrol edilmelidir.
Periferik nöropati, B12 vitamini metabolizmasıyla etkileşime bağlıdır ve örneğin diabetes mellitus gibi periferik nöropatilere de neden olan başka hastalıkları olan hastalara verildiğinde daha yaygındır.
Bu ilacın yan etkileri, yüksek dozlar kullanıldığında hepatotoksisite ve hiperürisemi (kanda artmış ürik asit) ve hiperürisemiye bağlı olmayan eklem ağrısıdır.
Bu antifimik, WHO'ya göre, tüberküloz teşhisi konan hamile kadınlar için tercih edilen ilaçtır. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde (ABD), ilacın teratojenik etkilerine ilişkin yetersiz veri nedeniyle kullanımı önerilmemektedir.
Referanslar
- Goodman ve Gilman, A. (2001). Terapötiklerin farmakolojik temeli. Onuncu baskı. McGraw-Hill
- Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL ve Loscalzo, J. (Editörler). (2012). Harrison'ın iç hastalıkları ilkeleri. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
- Janin, YL (2007). Antitüberküloz ilaçlar: on yıllık araştırma. Biyorganik ve tıbbi kimya, 15 (7), 2479-2513.
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. ve Schaubert, LV (1978). Tıbbi farmakolojinin gözden geçirilmesi. Lange Medical Yayınları.
- Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Yeni anti-tüberküloz ilaçlarının sınıflandırılması: mantık ve gelecek perspektifleri Uluslararası Bulaşıcı Hastalıklar Dergisi, 56, 181-184.
- Dünya Sağlık Örgütü. (2008). İkinci basamak antitüberküloz ilaçların ilaca duyarlılık testi (DST) hakkında politika rehberi (No. WHO / HTM / TB / 2008.392). Cenevre: dünya sağlık örgütü.