BAKTERIYOSTATIK: ÖZELLIKLER, ETKI MEKANIZMALARI VE ÖRNEKLER - İLAÇ - 2025

Bakteriyostatik ilaçlar , bakterilerin üremesini ve büyümesini tersine çevrilebilir şekilde durduran antibiyotiklerdir. Hassas mikroorganizmalar tarafından enfeksiyonlara karşı ve yetkin bir bağışıklık sistemine sahip hastalarda kullanılırlar.

Pasteur ve Joubert, bazı mikrobiyal ürünlerin potansiyel terapötik etkisini ilk fark eden kişilerdi. 1877'de gözlemlerini yayınladılar ve burada yaygın mikroorganizmaların idrarda Şarbon basilinin büyümesini nasıl durdurabildiğini gösterdiler.

Bakteriyostatik ve bakterisidal bir antibiyotik, zaman içinde bir bakteri popülasyonuyla ilişkili olarak nasıl çalışır (Kaynak: Kuon.Haku, Wikimedia Commons) Modern antibakteriyel kemoterapi çağı, sülfonamidin tıbbi uygulamaya girmesiyle 1936'da başladı. 1941'de yeterli miktarda penisilin klinik kullanıma açılarak bulaşıcı hastalıkların tedavisinde devrim yarattı.

Streptomisin, kloramfenikol ve klortetrasiklin, II.Dünya Savaşı'nın sonunda tanımlandı. O zamandan beri yüzlerce antimikrobiyal ilaç geliştirilmiştir ve bunlar farklı bulaşıcı hastalıkların tedavisi için mevcuttur.

Şu anda antibiyotikler tıbbi tedavide en çok kullanılan ilaçlardan biridir ve hastanede yatan hastaların% 30'undan fazlası antibiyotik almaktadır. Ancak doktorlar ve hastalar tarafından en çok kötüye kullanılan ilaçlardan biridir. Bu ilaçlarla gereksiz ve yanlış yönetilen tedaviler, birçok antibiyotiğe karşı bakteri direncinin gelişmesine neden olmuştur.

Antimikrobiyaller, genel etki mekanizmalarına göre bakterisidal (bakterileri öldürenler) ve bakteriyostatik (büyümelerini ve çoğalmalarını engelleyenler) olarak sınıflandırılır. Bu farklılaşma in vitro test edildiğinde açık olmasına rağmen, tedavide kullanıldığında bu ayrım o kadar tanımlanmamıştır.

karakteristikleri

Yukarıda açıklandığı gibi, antimikrobiyal ilaçlar, bakterisitler olarak adlandırılan hassas bakterileri öldürebilenler ve bakteriyostatlar olarak adlandırılan büyümelerini ve gelişmelerini tersine çevirebilenler olarak sınıflandırılabilir.

Şu anda, bu farklılaşmanın klinik açıdan bir şekilde yaygın olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle belirli bir antibiyotiğin tercihen bakteriostatik veya bakteri öldürücü olarak etki ettiği söylenir.

Bu nedenle, aynı antibiyotik, etkisinin gerekli olduğu alanda ulaşabileceği konsantrasyon ve ilgili mikroorganizma için sahip olduğu afinite gibi belirli koşullara bağlı olarak ikili bir etkiye (bakteriostatik veya bakterisidal) sahip olabilir.

Genel olarak bakteriostatlar, aminoglikozitler hariç, hassas bakterilerin protein sentezine müdahale eden antibiyotiklerdir. Vücudun bağışıklık sistemi yetkin bir sistem ise, bir bakterinin büyümesini ve çoğalmasını engellemek için onu ortadan kaldırmak yeterlidir.

Öte yandan, bakterisitlerin farklı etki mekanizmaları olabilir: Bakteriyel hücre duvarının sentezine müdahale edebilir, sitoplazmik membranı değiştirebilir veya bakteriyel DNA'nın sentezi ve metabolizmasıyla ilgili bazı süreçlere müdahale edebilirler.

Hareket mekanizması

Antimikrobiyal ilaçları sınıflandırmak için birkaç şema kullanılmıştır, bunların arasında bu ilaçların ortak etki mekanizmalarına göre gruplandırılması yer alır. Bu nedenle, etki mekanizmalarına göre antibiyotikler şu şekilde sınıflandırılır:

- Bakteri duvarının sentezini engelleyen antibiyotikler: penisilinler ve sefalosporinler, sikloserin, vankomisin ve basitrasin.

- Mikroorganizmaların zarının geçirgenliğini değiştirerek hücre içi bileşiklerin çıkışına izin veren antibiyotikler: buna polimiksin ve polien gibi deterjanlar dahildir.

- 30S ve 50S ribozomal alt birimlerinin işlevini etkileyen ve protein sentezinde tersine çevrilebilir bir inhibisyona neden olan ajanlar: bunlar bakteriyostatik ilaçlardır. Örnekler kloramfenikol, tetrasiklinler, eritromisin, klindamisin ve pristanamisindir.

- 30S alt birimine bağlanan ve protein sentezini değiştiren ve sonunda bakterilerin ölümüne neden olan ajanlar: bunlar arasında aminoglikozitler bulunur.

- Nükleik asit metabolizmasını etkileyen antibiyotikler RNA polimerazı inhibe eder: rifamisin bir örnektir.

- Folat metabolizması enzimlerini inhibe eden antimetabolit ajanlar: bunların örnekleri trimetoprin ve sülfonamidlerdir.

Bakteriostatlar durumunda etki mekanizması

Bakteriyostatik ajanların etki mekanizması, hedef bakterilerin protein sentezinin değiştirilmesi ile ilgilidir. Bu, çeşitli mekanizmalarla sağlanır:

Aktivasyon aşaması inhibisyonu

- İzolösil-tRNA sentetaz enziminin inhibitörleri.

Protein sentezinin başlamasının engellenmesi

- 70S başlatma kompleksinin oluşumunu önleyin veya 50S alt birimine bağlanın.

- Aminoasil-tRNA'nın ribozoma bağlanmasının engellenmesi.

Çeşitli mekanizmalarla uzamanın engellenmesi

- Transpeptidasyon sürecine müdahale etmek.

- Ribozomun 50S alt biriminin 23S rRNA'sında peptidiltransferaz ile etkileşime girme.

- Uzama faktörü G'nin translokasyonunun engellenmesi

Ayrı bir durum, aminoglikositlerin etki mekanizmasını içerir, çünkü bunlar 30S ribozomal alt birim üzerinde hareket ederler, dolayısıyla protein sentezine müdahale ederler ve bu nedenle bakteriyostatiktirler. Bununla birlikte, bazı bakterilerin zarları üzerinde esas olarak bakteri yok edici etkiye neden olan bir etki yaparlar.

Her bir etki mekanizmasının ve hassas mikroorganizmaların örnekleri

Aktivasyon fazı inhibitörleri

Mukopirosin, enzim izolösil-tRNA sentetazını rekabetçi bir şekilde inhibe edebilen, böylece izolösin dahil edilmesini inhibe edebilen ve sentezi durdurabilen bir bakteriyostatik antibiyotiktir.

Bu antibiyotik, bazı Pseudomonas türleri tarafından sentezlenir, bu yüzden oradan elde edilir. Gram pozitif bakterilere karşı özellikle güçlü bir etkiye sahiptir. Öncelikle deri enfeksiyonları için topikal olarak veya Staphylococcus aureus'un sağlıklı taşıyıcı durumunun ortadan kaldırılması için kullanılır.

Protein sentezinin başlamasının engellenmesi

Bakterilerde sentezin başlangıcı, metiyoninin bir tRNA'ya (transfer RNA) bağlı formilmetiyonin olarak dahil edilmesi ile gerçekleşir. 30S ve 50S ribozomal alt birimleri, iki önemli lokus ile başlatma kompleksine katılır: Locus A ve Locus P.

Oksazolidinonlar ve aminoglikozitler grubu, bu etki mekanizmasını sergiler. Oksazolidinonlar grubu, son zamanlarda klinik uygulamaya giren ve diğer bakteriyostatik antibiyotiklerle çapraz direnç göstermeyen bir grup sentetik antibiyotiktir.

Linezolid, oksazolidinonların temsilcisidir, Staphylococcus aureus ve Streptococcus spp suşları dahil olmak üzere gram pozitif bakterilere karşı etkilidir. çok dirençlidir ve gram negatiflere karşı etkinliği yoktur.

Aminoglikozitler doğal kökenlidir, topraktaki aktinomisetler tarafından veya bunların yarı sentetik türevlerinden sentezlenirler. Çok çeşitli bakteri türlerine, özellikle de aerobik gram negatiflerine karşı etkilidirler.

Bakterilere ve bulundukları yere bağlı olarak bakteriyostatik veya bakterisidal etki gösterebilirler.

Aminoasil-tRNA'nın ribozoma bağlanmasının engellenmesi

Tetrasiklinler ve bunların türevleri, glisilsiklinler, bu grubun temsilcileridir. Locus A'yı bloke eder veya inhibe ederler. Tetrasiklinler doğal olarak meydana gelebilir (streptomyces) veya yarı sentetik olabilir; Bunlara doksisiklin, minosiklin ve oksitetrasiklin dahildir.

Antibiyotik doksisiklinin kimyasal yapısı (Kaynak: Vaccinationist via Wikimedia Commons) Tetrasiklinler, hem gram-pozitif hem de gram-negatif birçok bakteriye karşı geniş spektrumlu antibiyotiklerdir, Rickettsiae'ye, klamidya, mikoplazmalar ve spiroketlere karşı çok aktiftirler.

Tigesiklin, minosiklinden türetilen, aynı etki mekanizmasına sahip, ancak minosiklinden beş kat daha fazla afinitesi olan ve aynı zamanda sitoplazmik zarı da etkileyen bir glisiklindir. Enterokoklara ve diğer antibiyotiklere dirençli birçok bakteriye karşı oldukça aktiftirler.

Uzama inhibitörleri

Kloramfenikol ve linkozamidler, P lokusuna etki eden bu grubun örnekleridir Fusinik asit, uzama faktörü G'nin translokasyonunu inhibe etme mekanizmasının bir örneğidir. Makrolidler ve ketolitler, ribozomun 50S alt biriminin 23S rRNA'sında peptidiltransferaza bağlanır.

Kloramfenikol ve tiamfenikol gibi türevleri, gram pozitif ve negatif ve anaerobiklere karşı geniş spektrumlu bakteriyostatik antibiyotiklerdir. B. fragilis haricinde salmonellae ve shigellae ve ayrıca bakteroidlere karşı çok aktiftirler.

Ana linkozamid bir bakteriostatik olan klindamisindir, ancak doza, hedefteki konsantrasyonuna ve mikroorganizmanın türüne bağlı olarak bakterisidal etki gösterebilir.

Klindamisin, enterokoklar dışında gram pozitif ajanlara karşı etkilidir, B. fragilis için tercih edilir ve Plasmodium ve Toxoplasma gondii gibi bazı protozoalara karşı etkilidir.

Makrolidler

Bu ilaçlar arasında eritromisin, klaritromisin ve roksitromisin (14-karbon makrolidleri olarak) ve azitromisin (15-karbon grubu olarak) bulunur. Spiramisin, josamisin ve midecamisin, 16 karbonlu makrolidlerin örnekleridir.

Telitromisin, eritromisinden türetilen bir ketolittir. Hem makrolitler hem de ketolitler gram pozitif bakterilere, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (klaritromisin daha etkilidir) ve Treponemas'a karşı etkilidir.

Referanslar

1. Calvo, J. ve Martínez-Martínez, L. (2009). Antimikrobiyallerin etki mekanizmaları. Bulaşıcı Hastalıklar ve Klinik Mikrobiyoloji, 27 (1), 44-52.
2. Goodman ve Gilman, A. (2001). Terapötiklerin farmakolojik temeli. Onuncu baskı. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. ve Schaubert, LV (1978). Tıbbi farmakolojinin gözden geçirilmesi. Lange Medical Yayınları.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R.,… & Bonhoeffer, S. (2014). Bakteriyostatik ve bakterisidal antibiyotikler arasında antagonizm yaygındır. Antimikrobiyal ajanlar ve kemoterapi, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… & Figueroa, J. (2004). Yaşlı yetişkinlerde antibiyotikler. Porto Riko sağlık bilimleri dergisi, 23 (1).