DUCHENNE KAS DISTROFISI: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Duchenne müsküler distrofi (DMD) önemli kas zayıflığı ve genelleştirilmiş geliştirme ve (Dünya Sağlık Örgütü, 2012) ilerici varlığı ile karakterize bir nöromüsküler hastalıktır.

İnsanlarda en sık görülen kas distrofisi türüdür (López-Hernández, 2009) ve dünyadaki 3.500 çocuktan 1'ini etkiler (Duchenne Parent Project, 2012). Çoğunlukla, hastalık erkekleri yaşamın erken dönemlerinde etkiler (Dünya Sağlık Örgütü, 2012).

Farklı kas distrofisi türleri vardır. Belirtiler tipik olarak çocukluk döneminde başlar. Zayıflık ve kas kütlesi kaybı, yürüme, nefes alma ve / veya yutma becerisinin kazanılması veya sürdürülmesinde ciddi zorluklara neden olur (Mayo Clinic, 2013).

Nöromüsküler etkiler kronik bir prognoz sunar. Çoğu durumda, Duchenne kas distrofisi olan kişiler, kalp yetmezliği veya kardiyomiyopatiler gibi ikincil patolojilerin gelişmesi nedeniyle genç yetişkinlikte ölür (Dünya Sağlık Örgütü, 2012).

Duchenne kas distrofisi nedir?

Duchenne kas distrofisi, ilerleyici kas güçsüzlüğü ve dejenerasyon yoluyla bireyi etkileyen bir hastalıktır (Musküler Distrofi Derneği, 2016).

Genetik bir mutasyon nedeniyle, Duchenne kas distrofisi olan kişilerde belirli bir proteinin olmaması, kas işlevselliğinin kaybına neden olacaktır.

Genellikle semptomlar alt ekstremitelerde ortaya çıkar ve diğer bölgelere yayılır.

İstatistik

Dünya Sağlık Örgütü (2012), Duchenne kas distrofisi insidansının 3.300 kişi başına yaklaşık 1 vaka olarak tahmin edildiğini göstermektedir.

Spesifik olarak, bazı araştırmalar bu hastalığın 3,500 canlı doğan erkek çocuktan 1'ini etkilediğini göstermektedir (López-Hernández, 2009).

ABD örneğinde, tüm yaş aralıklarında kaç kişinin bu hastalıktan muzdarip olduğu kesin olarak bilinmemektedir. Araştırmalar, 5-24 yaş arası 5.600-7.770 erkek yetişkinden birinde Duchenne veya Becker kas distrofisi teşhisi olduğunu tahmin etmektedir (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, 2015).

belirtiler

Kas distrofileri grubuna ait hastalıkların en karakteristik özelliği kas güçsüzlüğüdür; bununla birlikte, türe bağlı olarak, başlangıç ​​yaşına ve etkilenen kas gruplarına bağlı olarak değişecek spesifik semptomlar görünebilir (Mayo Clinic, 2013).

Normalde, Duchnne kas distrofisinin gelişimi oldukça öngörülebilirdir. Ebeveynler, yürümeyi öğrenmede zorluk veya yetersizlik veya anormal derecede genişlemiş baldır kasları (psödohipertrofi) gibi oldukça önemli bazı belirtiler gözlemleyebilir (Duchenne Parent Project, 2012).

Duchenne kas distrofisinin bir çocuğun hayatının erken dönemlerinde ortaya çıkan en karakteristik semptom ve belirtilerinden bazıları şunlardır (Mayo Clinic, 2013):

• Tekrarlayan düşmeler.
• Ayağa kalkma veya belirli bir duruşu benimseme güçlüğü veya yetersizliği.
• Yürümek, koşmak ya da zıplamakta güçlük ya da yetersizlik.
• Kuyunun ucunda yürüyün.
• Büyük kas gruplarında kas sertliği ve / veya ağrı.
• Zorlukları öğrenmek.

Benzer şekilde, Duchenne Parent Projet derneği (2012) en yaygın semptomları ve klinik belirtileri vurgular:

• Dil ve konuşma ediniminde gecikme.
• Zorluklar ve davranış sorunları.
• Zorlukları öğrenmek.
• Kas zayıflığı.
• Eklem bölgelerinde kontraktür ve sertlik.
• Baldır kaslarında psödohipertrofi.
• Lordoz.
• Kalp ve solunum kaslarının zayıflığı.

Semptomların evrimi

Tüm kas semptomları, pelvik kuşak kaslarının zayıflığı, buzağılar ve 5 yaşından önce önemli olan çeşitli yürüyüş bozuklukları ile başlar (López-Hernández, 2009).

Okul öncesi dönemde, Duchenne kas distrofisi olan çocuklar sıklıkla düşebilir veya yürümekte, merdiven çıkmakta ve / veya koşmakta zorluk çekebilirler (Duchenne Parent Project, 2012).

Hastalık ilerledikçe, okul çağında çocukların yürümek için sadece ayak uçlarını kullanmaları oldukça muhtemeldir. Çok sayıda düşmeye neden olabilecek yuvarlanan ve güvenli olmayan bir yürüyüş gözlemleyebileceğiz. Genellikle dengelerini korumak için omuzlarını geriye itmek veya kendi bedenlerini tutmak gibi bazı stratejiler kullanırlar (Duchenne Parent Project, 2012).

Yaklaşık 9 yaş civarında, bu hastalığa sahip çoğu insan yürüyemez, bu nedenle çok sayıda kas-iskelet sistemi deformiteleri -skolyoz, kontraktür vb .- geliştirmeye başlarlar (López-Hernández, 2009).

Ergenlik döneminde, üst ekstremitelerin, bacakların veya gövdenin kullanımı ile ilgili aktiviteleri verimli bir şekilde yürütmede önemli zorluklar yaşayacaklar. Bu aşamada mekanik nitelikte desteğe ve yardıma ihtiyaç duyacaklardır (Duchenne Parent Project, 2012).

Kas dejenerasyonu ve zayıflığı, solunum ve kalp fonksiyonlarından sorumlu kaslara ulaşana kadar ilerlemeye devam eder (López-Hernández, 2009). Bütün bunlardan dolayı, hastanın hayatta kalması ciddi şekilde tehlikeye atılır ve çoğu durumda ölüme neden olur.

Nedenler

Kas liflerini olası hasar ve yaralanmalara karşı korumaktan sorumlu olan proteinlerin üretiminde rol alan çeşitli genler tanımlanmıştır (Mayo Clinic, 2013).

Spesifik olarak, her kas distrofisi türü, belirli bir genetik mutasyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu mutasyonlardan bazıları kalıtsaldır; ancak çoğu durumda gebelik sırasında kendiliğinden ortaya çıkarlar (Mayo Clinic, 2013).

Duchenne kas distrofisi durumunda, araştırmacılar, bu patolojiden sorumlu olan mutasyonu gösterebilecek X kromozomunda bulunan belirli bir gen tanımladılar (Musküler Distrofi Derneği, 2016).

Bu şekilde 1987'de bu genle ilişkili protein olan distrofin tanımlandı. Bu nedenle, bu proteinin eksikliği veya yokluğu, kasların kırılgan ve kolayca hasar gördüğünü gösterir (Musküler Distrofi Derneği, 2016).

Ek olarak, taşıyıcının anne olduğu X kromozomuna bağlı resesif bir kalıtım paterni tanımlanmıştır (Musküler Distrofi Derneği, 2016). Bu gerçeğe bağlı olarak, bu tür hastalıklar erkeklerde kadınlardan daha yaygındır.

Erkekler XY kromozom bileşimine sahipken, kadınlar XX'dir. Bu nedenle, bir X kromozomu DMD geninde bir mutasyona sahipse, distrofin üretiminin olmaması nedeniyle Duchenne kas distrofisinden muzdarip olursunuz (Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü, 2013).

Bununla birlikte, iki X kromozomuna ve dolayısıyla DMD geninin iki kopyasına sahip olan kadınlar söz konusu olduğunda, bunlardan biri değiştirilirse, diğeri distrofin üretmeye devam edebilir ve bu nedenle kas nöroproteksiyonunu sürdürür (National Human Genom Araştırma Enstitüsü, 2013).

Teşhis

Bu tür patolojilerde tanısını belirlemek için farklı müdahaleler yapılabilir (Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü, 2013).

Klinik tanı, bir çocuk ilerleyici kas güçsüzlüğü geliştirmeye başladığında zaten yapılabilir. Zaten 5 yaşındayken belirgin semptomlar var. Erken bir müdahale yapılmazsa, çocuklar 13 yaşından önce işlevsel bağımlılık göstereceklerdir (Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü, 2013).

Gözlem ve klinik muayenenin yanı sıra, aşağıdaki tekniklerden bazıları Duchenne kas distrofisinin varlığını belirlemek için kullanılabilir (Mayo Clinic, 2013):

• Enzim testleri : Hasarlı kaslar, kreatin kinaz (CK) gibi çeşitli enzimleri serbest bırakabilir. Anormal derecede yüksek seviyelerin varlığı, bir tür kas patolojisinin varlığını gösterir.
• Elekttomiyografi : Kas elektriksel düzenindeki değişiklikler, bir kas hastalığının varlığını önerebilir veya doğrulayabilir.
• Genetik çalışmalar : Çeşitli kas distrofisi türlerinin gelişmesine yol açan olası genetik mutasyonları tespit etmek için yapılırlar.
• Kas biyopsisi : Kas dokusunun küçük kısımlarının çıkarılması, kas gruplarında mikro ve makroskopik hasarın saptanmasında faydalıdır.
• Kardiyak ve solunum testleri : Bunlar, kas güçsüzlüğünün ve atrofisinin olası genişlemesini tespit etmek için gereklidir.

tedavi

Şu anda, Duchenne kas distrofisi için bir tedavi tanımlanmamıştır (Duchenne Parent Project, 2012).

Buna rağmen, bu tip patolojiden muzdarip kişilerin hem semptomlarını azaltmak hem de yaşam kalitesini iyileştirmek için etkili olduğu kanıtlanmış çeşitli tedaviler kullanılmaktadır (Duchenne Parent Project, 2012).

Klinik ilerleme ve çok çeşitli semptomlar nedeniyle bu hastalık, çok çeşitli uzmanlar tarafından gerçekleştirilen multidisipliner ve kapsamlı bir müdahaleyi gerektirecektir: pediatrist, fizyoterapist, nörolog, nöropsikolog, meslek terapisti, konuşma terapisti, beslenme uzmanı, endokrinolog, genetikçi, kardiyolog , göğüs hastalıkları uzmanı, ortopedist, rehabilitatör ve cerrah, diğerleri arasında (Duchenne Parent Project, 2012).

Çoğu durumda, uzmanlar farmakolojik müdahaleler önerebilir (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroidler : Bu gruptaki bazı ilaçlar kas gücünü artırabilir ve kas dejenerasyonunun ilerlemesini kontrol edebilir (Mayo Clinic, 2013). Ancak bu ilaçların tekrar tekrar kullanılması kilo alımı veya kemik zayıflığı gibi yan etkilere neden olabilir (Mayo Clinic, 2013).
• Kardiyak ilaçlar : anjiyotensin inhibitörleri veya beta blokerleri, kas distrofisi kalp kası gruplarına ulaştığında faydalı olabilir (Mayo Clinic, 2013).

Duchenne kas distrofisine müdahale için sadece ilaçlar yararlı olmakla kalmaz, aynı zamanda bu kişilerin yaşam kalitesini artırabilecek hem terapötik müdahaleler hem de bakım yöntemleri vardır (Mayo Clinic, 2013).

Bazı faydalı müdahaleler şunlardır (Duchenne Parent Project, 2012):

• Germe ve kas hareketi egzersizleri.
• Aerobik ve güçlendirici egzersiz.
• Hareketlilik yöntemleri: bastonlar, yürüteçler, tekerlekli sandalyeler vb.
• Ortopedik yöntemler: gece atelleri, uzun bacak veya el.
• Solunum yardımı: suni solunum, non-invaziv ventilasyon, yardımlı öksürük vb.

tahmin

Nispeten birkaç yıl öncesine kadar, Duchenne kas distrofisi olan kişiler ergenliğe ulaştıktan sonra çok daha uzun süre hayatta kalamadılar (Musküler Distrofi Derneği, 2016).

Tıbbi, teknik ve genetik araştırmalardaki büyük ilerlemeler, hem hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı hem de bundan muzdarip bireylere yaşam kalitesinde önemli bir artış sağlamayı başarmıştır (Musküler Distrofi Derneği, 2016). Bu nedenle, yaşamsal işlevlerin korunması için kalp ve solunum bakımı çok önemlidir (Muscular Distrophy Association, 2016).

Çoğu durumda, ergenlik sonrası dönemlere ulaşabilirler. 40'lı ve 50'li yaşlarına kadar hayatta kalan insanlar da dahil olmak üzere, 30'lu yaşlarındaki yetişkinlerde giderek daha fazla Duchenne kas distrofisi vakası tanımlanmaktadır (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Soruşturmanın gerçek durumu

Şu anda, klinik deneyler ve araştırmalar, distrofin üretimindeki mutasyonları ve eksiklikleri değiştiren gen terapilerinin geliştirilmesine yöneliktir (Musküler Distrofi Derneği, 2016).

En çok araştırılan mekanizmalardan bazıları (López-Hernández, 2009):

• Hasarlı genin değiştirilmesi.
• Endojen gen modifikasyonu (ekson atlama ve kodon atlama tedavisini durdurma).
• Fenotip değiştiricilerin aşırı ifadesi / inhibisyonu.

Sonuçlar

Duchenne musküler distrofi, hem çocuklarda hem de genç erişkinlerde ciddi şekilde sakat bırakan ve yıkıcı bir prognozlu hastalıktır.

Klinik ve deneysel araştırmaların semptomların tedavisinde önemli ilerlemeler kaydetmiş olmasına rağmen, bu tür hastalıkların hala tedavisi yoktur.

Duchenne kas distrofisi için iyileştirici bir tedavi bulmada biyolojik ve genetik temeli tam olarak anlamak çok önemlidir.

kaynakça

1. HKM. (2016). Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. Musküler Distrofiden alındı: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Duchenne nedir? Association Duchene Parent Project Spain'den alındı: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA ve Luna-Padrón, E. (2009). Duchenne musküler distrofi: topikalite ve tedavi için beklentiler. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic. (2014). Hastalıklar ve Koşullar: Musküler distrofi. Mayo Clinic'ten alındı: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenne Musküler Distrofi (DMD). Musküler Distrofi Derneği'nden alındı: mda.org.
6. NHI. (2013). Duchenne Musküler Distrofi Hakkında Bilgi Edinme. Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü'nden alındı: genome.gov.
7. DSÖ. (2012). Nadir hastalıklarla savaşmak için birleşti. Dünya Sağlık Örgütü'nden alındı: who.int.
8. Görüntü kaynağı.