HEMOSTAZ: HEMOSTATIK SÜREÇ, BIRINCIL VE IKINCIL - İLAÇ - 2025

Hemostaz amaçlar fizyolojik proseslerin bir dizi için bir kan damarı hasarı oluştuğunda kanamayı durdurmak. Bu mekanizma, kanamayı durduran bir tıkaç veya pıhtı oluşumunu ve ardından hasarın tamiri için tüm mekanizmaları içerir.

Hemostazın amacı kapalı dolaşım sistemi olan kardiyovasküler sistemi sağlam tutmaktır. Bu nedenle hemostatik sistem, bir su borusu sisteminde bir tesisatçı gibi çalışır, sızıntıları veya sızıntıları tıkar ve ardından hasarlı yapıyı eski haline getirmek için bunları onarır.

Pıhtılaşma sürecinin genel şeması (Kaynak: Joe D, Wikimedia Commons)

Hemostatik süreç oldukça karmaşık olduğundan ve çok sayıda ve farklı fizyolojik mekanizmanın katılımını içerdiğinden, çalışmasını kolaylaştırmak için iki sürece bölünmüştür. Bu nedenle, birincil hemostaz ve ikincil hemostazdan bahsediyoruz.

Birincil hemostaz, hemostatik sürecin, yani trombosit tıkacının oluşumunun ilk çalışmasıyla ilgilenir. İkincil hemostaz, pıhtılaşma sürecini kendisi halleder.

İki bin yıl önce Yunan filozof Platon, "vücuttan ayrıldığında kanın lifler oluşturduğunu" tanımladı. Platon, kana atıfta bulunan "Fibrin" terimini ilk kullanan kişidir.

Bu tanım daha sonra birçok filozof tarafından kabul edildi, ancak 1800'lerin sonları ve 1900'lerin başlarına kadar trombositler keşfedildi ve pıhtılaşma mekanizmasının ilk modeli yapıldı.

Hemostatik süreç

Bir kan damarında hasar oluştuğunda, sırayla üç işlem etkinleştirilir. İlk olarak, lokal vazokonstriksiyon meydana gelir, yani damar duvarının düz kasları kasılır ve kan kaybını azaltmak için damarın çapını azaltır.

Bazen damarlar çok küçük olduğunda, daralma o kadar etkilidir ki, tüpün lümenini tıkar ve kendi başına kanamayı durdurur.

Vasküler endotelin yaralanması, yaralanma bölgesine trombosit yapışmasını teşvik eder ve bu trombosit yapışması, yaralanma bölgesini tıkayan veya küçük damarlarda damarı tıkayan ve damardaki kan akışını durduran daha fazla trombosit agregasyonunu destekler. etkilenen gemi.

Bu işlem kendi kendini sınırlar, böylece trombosit tıkacı damar boyunca yayılmaz ve ikinci işlemi oluşturur.

Daha sonra, kanda inaktif formda dolaşan pıhtılaşma sisteminin bir dizi enziminin ardışık aktivasyonu ile kan pıhtısı oluşur. Bu işlemler kanamayı durdurur, ancak dolaşımın yeniden sağlanması gerekir (üçüncü işlem).

Bu nedenle, sızıntıyı önlemek olan ilk hedefe ulaşıldıktan sonra, damarın duvarları onarılır ve şimdi oluşan pıhtı yumuşatılır veya yok edilir (fibrinoliz) ve kan, tüm ve mükemmel bir şekilde yeniden oluşturulmuş damardan normal şekilde akmaya başlar.

Tüm bu karmaşık hemostatik süreç titizlikle düzenlenir, böylece etkileri yaralı bölgeyle sınırlıdır ve hasar hızla kontrol altına alınabilir. Fizyolojik denge veya hemostazın düzenlenmesindeki değişiklikler, tromboz veya kanamayla ortaya çıkan patolojik durumlara yol açar.

Birincil hemostaz

Birincil hemostaz, trombosit tıkacının oluşmasına izin veren tüm süreçleri ifade eder. Bu, trombosit yapışmasını, aktivasyonunu, salgılanmasını ve toplanmasını içerir.

Trombositler, 1 ila 4 mikron çapında küçük çekirdeksiz hücre parçalarıdır. Bunlar, megakaryosit adı verilen kemik iliği tarafından üretilen hücrelerin parçalanmasıyla oluşur. Trombositlerin yarılanma ömrü 8 ila 12 gündür ve çok aktif yapılardır.

Trombositlerin kökeni (Kaynak: パ タ ゴ ニ ア, Wikimedia Commons)

vazokonstriksiyon

Hemostaz sürecinde meydana gelen ilk şey, yaralanma bölgesinde vasküler duvarın düz kasının kasılmasına bağlı bir vazokonstriksiyondur. Bu kasılma, damarı yaralayan elemanın doğrudan mekanik etkisi ve / veya perivasküler sinir liflerinin aktivasyonu ile üretilir.

Trombosit tıkacı oluşumu

Bir kan damarı yaralandığında, endotelin hemen altındaki kolajen açığa çıkar ve trombositler buna yapışarak aktive olur. Aktive edildiğinde, bağlı trombositler adenozin difosfat (AD P) ve tromboksan A2 salgılar. Bu maddeler daha fazla trombositin yapışmasını ve aktivasyonunu tetikler.

Küçük kalibreli yaralı damarlardan biri tamamen tıkanıncaya kadar yapışma ve toplanma devam edebilir. Başlangıçta trombosit tıkacı gevşektir, ardından bir sonraki pıhtılaşma sürecinde fibrin şeritleri onu sert bir tıkaç haline getirecektir.

Damar lezyonuna komşu bölgelerde endotel hücreleri, antitrombosit etkisi olan bir madde olan prostafilin salgılamaya başlar yani trombositlerin yapışmasını engeller.

Lezyonun periferalindeki sağlıklı bölgelerde vasküler endotel tarafından prostafilinin salgılanması, trombosit tıkacının damar boyunca genişlemesini sınırlar ve onu yaralanma alanıyla sınırlar.

Aktive olmuş trombositler ayrıca vazokonstriksiyonu artırabilen bir madde olan serotonin salgılar. Ek olarak, daha sonra açıklanacağı gibi, pıhtılaşma kademesinin bir bölümünü aktive eden bir madde olan tromboplastin salgılarlar.

In vivo çalıştığı için koagülasyon kaskadı.
Dr. Graham Beards (ve), Wikimedia Commons aracılığıyla

Trombositler tarafından salgılanan diğer maddeler, "fibrin stabilize edici faktör" ve "büyüme faktörü" olarak adlandırılan proteinlerdir. Büyüme faktörü, yaralı damardaki endotelyal hücrelerin, fibroblastların ve düz kas hücrelerinin büyümesini indükler.

Trombositler tarafından salınan büyüme faktörlerinin neden olduğu vasküler duvar yapılarının büyümesinin nihai etkisi, vasküler yaralanmanın onarımını başlatmaktır.

İkincil hemostaz

İkincil hemostaz, pıhtılaşma sürecinin kendisini ifade eder. Çözünür fibrinojenin, kararlı bir pıhtı oluşturmak için polimerleşen ve çapraz bağlanan çözünmez bir madde olan fibrine dönüştürüldüğü bir dizi reaksiyonu içeren enzimatik bir süreçtir.

Kapsamlı vasküler lezyonlarda pıhtı, yaralanmadan yaklaşık 15 ila 20 saniye sonra görünmeye başlar. Küçük yaralanmalarda ise bu 1-2 dakika sonra ortaya çıkar.

Bu enzimatik kaskadın başlamasından üç tür madde sorumludur.

1- Yaralı damar duvarından maddeler aktive etmek.

2- Trombositlerin ürettiği maddeler.

3- Yaralı damar duvarına yapışan kan proteinleri.

Kan pıhtılaşma süreçleriyle ilgili 50'den fazla madde bulunmuştur. Bunlar, prokoagülanlar olarak adlandırılan pıhtılaşmayı destekleyenler ve antikoagülanlar olarak adlandırılan pıhtılaşmayı inhibe edenler olarak sınıflandırılabilir.

Bu iki madde grubunun aktivitesi arasındaki denge, kanın pıhtılaşıp pıhtılaşmamasından sorumlu olacaktır. Pıhtılaşma önleyici maddelerin etkinliğinin baskın olacağı bir damara bazı travmaların meydana geldiği alan dışında, normal olarak antikoagülanlar baskındır.

Pıhtı oluşumu

Enzimatik aktivasyon dizisi, topluca protrombin aktivatörü olarak adlandırılan bir grup maddeyi aktive ederek sona erer. Bu protrombin aktivatörleri, protrombinin trombine dönüşümünü katalize eder ve ikincisi, fibrinojeni fibrine dönüştüren bir enzim görevi görür.

Fibrin, trombositleri, kan hücrelerini ve plazmayı yakaladığı bir ağ oluşturan ve polimerize olan lifli bir proteindir. Bu fibrin lifleri ayrıca damarın yaralı yüzeyine yapışır. Pıhtı böyle oluşur.

Pıhtı geri çekilmesi

Bir kez oluştuktan sonra, pıhtı geri çekilmeye başlar ve içindeki tüm serumu sıkar. Sıkılan sıvı, pıhtılaşma faktörleri veya fibrinojen içermediğinden serumdur ve plazma değildir.

Trombositler, pıhtı retraksiyonunun gerçekleşmesi için gereklidir. Bunlar, prokoagülan bir madde olan stabilize edici faktör fibrini üretir. Dahası, kendi kasılma proteinlerini (miyozin) aktive ederek retraksiyon sürecine doğrudan katkıda bulunurlar.

Pıhtı erimesi

Plazminojen adı verilen ve profibrinolizin olarak da adlandırılan bir plazma proteini, diğer plazma proteinleriyle birlikte pıhtı içinde tutulur. Yaralı dokular ve vasküler endotelyum, doku plazminojen aktivatörü (t-PA) adı verilen güçlü bir plazminojen aktivatörü salgılar.

T-PA salınımı yavaştır ve pıhtı oluştuktan ve kanama durduktan sonra birkaç gün içinde tamamlanır. T-PA, plazminojeni aktive eder ve onu, fibrin liflerini ve pıhtı içinde hapsolmuş pıhtılaşma faktörlerinin çoğunu sindiren bir proteolitik enzim olan plazmine dönüştürür.

Böylece, damar tamir edildikten sonra plazmin pıhtıyı giderir. Pıhtı, kan akışını engelleyen küçük bir damar içindeyse, plazmin etkisi damarı yeniden kanalize eder ve akış geri yüklenir. Böylece hemostatik süreci sona erdirir.

Referanslar

1. Best ve Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, 12th ed, (1998) William and Wilkins.
2. Ganong, WF ve Barrett, KE (2012). Ganong'un tıbbi fizyoloji incelemesi. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, Hall JE: Vücut Sıvısı Bölmeleri: Hücre dışı ve hücre içi sıvılar; Ödem, Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… ve 2009 Platelet Kolokyumu Katılımcıları. (2009). Trombosit, hemostazın ötesinde işlev görür. Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M. ve Reitsma, PH (2013). Hemostazda yeni temeller. Fizyolojik incelemeler, 93 (1), 327-358.