TROMBOSITOPOEZ: SÜREÇ, UYARICILAR, DÜZENLEME - BIYOLOJI - 2025

Thrombocytopoiesis oluşumu ve trombositlerin serbest işlemidir. Bu süreç tıpkı eritropoez ve granülopoez gibi kemik iliğinde gerçekleşir. Trombosit oluşumu iki aşamadan oluşur: megakaryopoez ve trombositopoez. Megakaryopoiesis, miyeloid soyun öncü hücresinden olgun megakaryosit oluşumuna kadar başlar.

Diğer yandan trombositopoez, megakaryositin içinden geçtiği bir dizi olayı içerir. Bu hücre, bulunduğu yere bağlı olarak farklı sinyaller alır.

Trombositopoezin evreleri. Görsel tasarım: Marielsa Gil. Şekiller için kaynaklar: A. Rad / Makine tarafından okunabilen yazar sağlanmadı. KGH varsayıldı (telif hakkı taleplerine dayanarak). / Prof. Erhabor Osaro

Hücre osteoblastik stroma içinde olduğu sürece engellenecektir, ancak damar bölmesinin hücre dışı boşluğunu terk ettiğinde uyarıcı maddelerin varlığıyla aktive olur.

Bu maddeler von Willebrand faktörü, fibrinojen ve vasküler endotelyal büyüme faktörüdür. Aktive edildikten sonra, proplateletler adı verilen megakaryositin sitoplazmik süreçleri, proplateletler ve trombositler oluşturmak için parçalanacaktır.

Trombositopoezin düzenlenmesi süreci sayesinde dolaşımdaki trombosit sayısı açısından homeostazı sürdürmek mümkündür. Trombositopoez uyarıcı faktörler olarak trombopoietin, interlökin 3 (IL3), IL 6 ve IL 11 vardır. Ve inhibitör faktörler olarak trombosit faktörü 4 ve dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) β vardır.

Dolaşımdaki trombositlerin sayısının, morfolojilerinin veya işlevlerinin değiştiği çeşitli hastalıklar vardır. Bu anormallikler, bunlardan muzdarip kişide, diğer komplikasyonların yanı sıra özellikle kanama ve tromboz gibi ciddi sorunlar yaratır.

Trombositopoez süreci

Trombosit oluşumu iki işleme ayrılabilir, birincisi megakaryositopoez ve ikincisi trombositopoez olarak adlandırılır.

Bilindiği gibi tüm hücre hatları, çok potansiyelli kök hücreden gelir. Bu hücre, biri miyeloid soydan, diğeri de lenfoid soydan olmak üzere iki tip progenitör hücreye ayrılır.

Miyeloid soyun progenitör hücresinden 2 tip hücre ortaya çıkar, bir megakaryositik-eritroid progenitör ve bir granülositik-makrofaj progenitör.

Megakaryositler ve eritrositler, megakaryositik-eritroid progenitör hücreden oluşur.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis, hücrelerin patlama oluşturan birimden (BFU-Meg) megakaryosit oluşumuna kadar farklılaşması ve olgunlaşması sürecini içerir.

CUF-GEMM

Bu hücre, granülositik-makrofajın kök hücresinden ve progenitör hücrelerinden doğar ve megakaryositik-eritroid hücre çizgileri bundan türetilir.

BFU-Meg

Bu hücre, megakaryositik serinin en eski örneğidir. Büyük bir çoğalma kapasitesine sahiptir. CD34 + / HLADR- reseptörünü zarı üzerinde sunmasıyla karakterizedir.

CFU-Meg

Çoğalma kapasitesi öncekinden daha azdır. Bir öncekinden biraz daha farklıdır ve zarında CD34 + / HLADR + reseptörünü sunar.

Promegacarioblast

25 ve 50 µm ölçülerinde, büyük, düzensiz şekilli bir çekirdeğe sahiptir. Sitoplazma hafif bazofiliktir ve hafif polikromaziye sahip olabilir. 0 ila 2 nükleoliye sahip olabilir.

megakaryoblast

Bu hücre, boyut olarak megakaryositten (15-30 um) daha küçük, ancak diğer hücrelerden çok daha büyük olmasıyla karakterize edilir. Bazen lobülasyonlar olmadan da var olabilmesine rağmen, genellikle görünür bir çift loblu çekirdeğe sahiptir.

Kromatin gevşektir ve birkaç nükleol takdir edilebilir. Sitoplazma bazofilik ve yetersizdir.

Promegacariocito

Bu hücre, polilobülatlı ve çentikli bir çekirdeğe sahip olmasıyla karakterize edilir. Sitoplazma daha bol miktarda bulunur ve polikromatik olmasıyla ayırt edilir.

Megakaryosit

Bu, 40-60 µm arasında ölçülen en büyük hücredir, ancak 100 µm büyüklüğünde megakaryositler görülmüştür. Megakaryositler, genellikle eozinofilik olan bol miktarda sitoplazmaya sahiptir. Çekirdeği poliploiddir, büyüktür ve birkaç lobülasyona sahiptir.

Bu hücrenin olgunlaşma sürecinde, belirli trombosit granüllerinin (azurofiller) görünümü veya hücre iskeletinin aktin, tübülin, filamin, alfa-1 aktin ve miyozin gibi belirli bileşenlerinin sentezi gibi soy karakteristiklerini edinir.

Ayrıca, sitoplazma boyunca uzanacak karmaşık bir zar sınırlama sistemi oluşturan hücre zarının yayılmasını da sunarlar. İkincisi çok önemlidir çünkü trombosit zarlarının oluşumunun temelini oluşturur.

Bu hücrelerin diğer özellikleri şunlardır:

- Membranında glikoprotein IIbIIIa, CD 41 ve CD 61 (fibrinojen reseptörleri), glikoprotein kompleksi Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand faktör reseptörü) gibi spesifik belirteçlerin görünümü.

- Endomitoz: hücrenin, abortif mitoz adı verilen bir süreçle DNA'sını bölünmeye gerek kalmadan iki kez çoğalttığı süreç. Bu süreç birkaç döngüde tekrarlanır. Bu, ona çok sayıda trombosit üretecek büyük bir hücre olma özelliğini verir.

- Sahte ayaklılara benzer sitoplazmik süreçlerin görünümü.

Trombositler

Çok küçük yapılardır, boyutları 2-3 µm arasındadır, çekirdeği yoktur ve alfa ve yoğun olarak adlandırılan 2 tip granül içerirler. Bahsedilen tüm hücreler arasında, periferik kan yaymalarında görülebilenler sadece bunlar. Normal değeri 150.000 ila 400.000 mm3 arasındadır. Yarılanma ömrü yaklaşık 8-11 gündür.

-Trombositopoez

Olgun megakaryosit, trombositlerin oluşturulması ve salınmasından sorumlu olacaktır. Kemik iliğinin sinüzoidlerindeki vasküler endotelyuma yakın olan megakaryositler, sitoplazmalarının uzamalarını oluşturarak proplatelet adı verilen bir tür dokunaçlar veya yalancı ayaklar oluştururlar.

Proplateletlerin en dıştaki alanı, trombositlerin oluşması için parçalanır. Trombosit salınımı kan damarlarında meydana gelir ve kan dolaşımının gücüyle desteklenir. Bunu yapmak için, proplatelet endotel duvarını geçmelidir.

Bazı yazarlar, proplatelet ile preplatelet adını verdikleri trombositler arasında bir ara aşama olduğunu iddia etmektedir. Proplateletten ön plakaya bu dönüşüm, tersine çevrilebilir bir süreç gibi görünmektedir.

Preplateletler trombositlerden daha büyüktür ve şekil olarak diskoiddir. Sonunda trombositlere dönüşürler. Birkaç saat içinde, bir megakaryositten toplam yaklaşık 1.000 ila 5.000 trombosit ortaya çıkmış olacaktır.

Trombositopoez uyarıcılar

Uyarıcı maddeler arasında kök hücre uyarıcı faktör, interlökin 3, interlökin 6, interlökin 11 ve trombopoietin bulunur.

İnterlökin 3

Bu sitokin, megakaryosit soyunun en ilkel ve olgunlaşmamış kök hücrelerinin ömrünü uzatarak müdahale eder. Bu, bu hücrelerin apoptozunun veya programlanmış hücre ölümü sürecinin inhibisyonu yoluyla yapılır.

İnterlökin 6

Vücutta çeşitli fonksiyonları olan proinflamatuar bir interlökindir. İşlevlerinden biri, aralarında megakaryositik soyun öncüllerinin uyarılması olan hematopoietik öncüllerin sentezini uyarmaktır. CFU-GEMM'den CFU-meg'e farklılaşmasından çalışır.

Interlequin 11

Trombopoietin gibi, megakaryositopoez süreci boyunca, yani pluripotansiyel hücrenin uyarılmasından megakaryosit oluşumuna kadar etki eder.

Trombopoietin

Bu önemli hormon, esas olarak karaciğerde ve ikincil olarak böbrekte ve kemik iliğinin stromasında sentezlenir.

Trombopoietin kemik iliğinde hareket ederek megakaryositlerin ve trombositlerin oluşumunu uyarır. Bu sitokin, megakaryopoez ve trombositopoezin tüm aşamalarında rol oynar.

Tüm hücre dizilerinin gelişimini de uyardığına inanılmaktadır. Ayrıca trombositlerin düzgün çalışmasına da katkıda bulunur.

Trombositopoezin düzenlenmesi

Herhangi bir süreç gibi, trombositopoez de belirli uyaranlarla düzenlenir. Bazıları trombosit oluşumunu ve dolaşıma salınmasını teşvik edecek, bazıları ise süreci engelleyecektir. Bu maddeler, bağışıklık sistemi hücreleri, kemik iliğinin stroması ve retikulum endotelyal sistem hücreleri tarafından sentezlenir.

Düzenleme mekanizması dolaşımdaki trombosit sayısını normal seviyelerde tutar. Yaklaşık günlük trombosit üretimi 10 ¹¹ _.

Kemik iliğinin stromal mikro ortamı, trombositopoezin düzenlenmesinde temel bir rol oynar.

Megakaryosit olgunlaştıkça bir bölmeden diğerine hareket eder; yani, stromal türevli faktör-1 adı verilen kemotaktik bir gradyanı takiben osteoblastik bölmeden vasküler bölmeye geçer.

Megakaryosit, osteoblastik bölmenin (tip I kolajen) bileşenleriyle temas halinde olduğu sürece, proplatelet oluşumu engellenecektir.

Bu, yalnızca von Willebrand faktörü ve vasküler kompartmanın hücre dışı matriksinde bulunan fibrinojen ile vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) gibi büyüme faktörleri ile temas ettiğinde aktive olacaktır.

-Trombopoietin

Trombopoietin, MPL reseptörü aracılığıyla alındığında trombositler tarafından temizlenir.

Bu nedenle trombositler arttığında, yüksek klirens nedeniyle trombopoietin azalır; ancak trombositler düştüğünde, sitokinin plazma değeri yükselir ve kemik iliğini trombosit oluşturup salması için uyarır.

Kemik iliğinde sentezlenen trombopoietin, kandaki trombosit sayısındaki azalmayla uyarılır, ancak karaciğerde trombopoietin oluşumu yalnızca hepatositin Ashwell-Morell reseptörü, desyalinize trombosit varlığında aktive edildiğinde uyarılır.

Desialinize trombositler, trombositlerin yaşlandıklarında geçirdikleri apoptoz sürecinden gelir, dalak seviyesinde monosit-makrofaj sistemi tarafından yakalanır ve çıkarılır.

-İnhibe edici faktörler

Trombosit oluşum sürecini yavaşlatan maddeler arasında trombosit faktörü 4 ve dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) β bulunur.

Trombosit faktörü 4

Bu sitokin, trombositlerin alfa granüllerinde bulunur. Aynı zamanda fibroblast büyüme faktörü olarak da bilinir. Trombosit agregasyonu sırasında salınır ve megakaryopoezi durdurur.

Dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) β

Diğerlerinin yanı sıra makrofajlar, dendritik hücreler, trombositler, fibroblastlar, lenfositler, kondrositler ve astrositler gibi çeşitli hücre türleri tarafından sentezlenir. Fonksiyonu, çeşitli hücrelerin farklılaşması, çoğalması ve aktivasyonu ile ilgilidir ve ayrıca megakaryositopoezin inhibisyonuna katılır.

Trombositopoezde dengesizliğin neden olduğu hastalıklar

Trombosit oluşumu ve yıkımı ile ilgili olarak homeostazı değiştirebilen birçok bozukluk vardır. Bazılarından aşağıda bahsedilmiştir.

Konjenital amegakaryositik trombositopeni

Trombopoietin / MPL reseptör (TPO / MPL) sistemindeki bir mutasyonla karakterize nadir görülen kalıtsal bir patolojidir.

Bu nedenle bu hastalarda megakaryosit ve trombosit oluşumu neredeyse sıfırdır ve zamanla medüller aplaziye dönüşür, bu da trombopoietinin tüm hücre dizilerinin oluşumu için önemli olduğunu gösterir.

Esansiyel trombositemi

Trombositopoezde dengesizliğin olduğu, kandaki trombosit sayısında sürekli artışa ve kemik iliğinde hiperplastik trombosit öncüllerinin (megakaryositler) üretilmesine neden olan nadir bir patolojidir.

Bu durum hastada tromboza veya kanamaya neden olabilir. Kusur, bir hücre soyunun abartılı üretimine, bu durumda megakaryositik olan kök hücre seviyesinde meydana gelir.

Esansiyel trombositemi (kemik iliği yayması). Kaynak: Makine tarafından okunabilen yazar sağlanmadı. KGH varsayıldı (telif hakkı taleplerine dayanarak).

Trombositopeni

Kandaki azalmış trombosit sayısı trombositopeni olarak adlandırılır. Trombositopeninin dalakta trombosit tutulması, bakteriyel enfeksiyonlar (enterohemorajik E. coli) veya viral enfeksiyonlar (dang, mononükleoz) gibi birçok nedeni olabilir.

Ayrıca sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün hastalıklar veya ilaç kaynaklı (sülfa ilaçları, heparin, antikonvülsanlarla tedaviler) nedeniyle ortaya çıkarlar.

Diğer olası nedenler, trombosit üretiminin azalması veya trombositlerin artan yıkımıdır.

Düşük trombosit varlığını gösteren periferik kan yayması (trombositopeni). Kaynak: Prof.Erhabor Osaro

Bernard-Soulier sendromu

Nadir görülen kalıtsal bir doğumsal hastalıktır. Von Willebrand faktör reseptörünün (GPIb / IX) olmadığı genetik bir değişikliğin (mutasyon) neden olduğu anormal morfolojiye ve işleve sahip trombositlerle karakterizedir.

Bu nedenle pıhtılaşma süreleri artar, trombositopeni ve dolaşımdaki makroplakların varlığı vardır.

İmmün trombositopenik purpura

Bu patolojik durum, trombositlere karşı otoantikor oluşumu ile karakterize edilir ve bunların erken yıkımına neden olur. Sonuç olarak dolaşımdaki trombositlerin sayısında önemli bir azalma ve bunların üretimi düşüktür.

Referanslar

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis ve trombositopoez. Normal hemostaz fizyolojisi. 2017; 21 (1): 7-9. Sah.org.ar/revista adresinde mevcuttur
2. Mejía H, Fuentes M. İmmün trombositopenik purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Şu adresten ulaşılabilir: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Platelets. Normal hemostaz fizyolojisi. 2017; 21 (1): 10-18. Sah.org.ar adresinde mevcuttur
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: arkadaş mı yoksa düşman mı? Terapötik bir amaç olarak yararlılığını anlamak için temeller. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Scielo.org.co adresinde mevcuttur
5. Ruiz-Gil W. İmmünolojik trombositopenik purpuranın tanı ve tedavisi. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Mevcut: scielo.org
6. "Trombopoez." Vikipedi, bedava ansiklopedi. 5 Eylül 2017, 20:02 UTC. 10 Haz 2019, 02:05 Şurada bulunabilir: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esansiyel trombositemi. Protokol 16. Donostia Hastanesi. 1-24. Mevcut: osakidetza.euskadi.eus