MAKROLIDLER: ETKI MEKANIZMASI, SINIFLANDIRMA VE ETKILER - İLAÇ - 2025

Makrolidler hareket Antimikrobik ilaçların bir grup ile bakteriyel protein oluşumunu engeller. Çoğu organizmada bu etki bakteriyel büyümeyi engeller; ancak yüksek konsantrasyonlarda hücre ölümüne neden olabilir.

İlk olarak 1952'de, McGuire ve ekibi eritromisini keşfettiklerinde, dünyada en yaygın kullanılan antibiyotik gruplarından biri haline geldiler. 1970'lerden beri, ilk sentetik makrolidler - azitromisin ve klaritromisin gibi - esas olarak ağızdan uygulanmak üzere geliştirildi.

Eritromisin, diğer birçok antibiyotik gibi, Saccharopolyspora erythraea adlı bir bakteriden izole edildi. Eskiden Streptomyces erythraeus olarak bilinen bu, toprakta bulunan ve sitokore P450'nin kısmi hidroksilasyon işlemi yoluyla antibiyotiği sentezlemesinden sorumlu olan bir bakteridir.

Hareket mekanizması

Makrolidler ribozomal düzeyde, özellikle 50S alt biriminde etki ederek eylemini bloke eder. Bunu yaparak memelilerin ribozomlarını etkilemeden hassas mikroorganizmaların protein sentezini engellerler. Bu etki, bakteri üremesini engellemeyi başarır.

Etki mekanizmaları nedeniyle, makrolidler bakteriyostatik antibiyotikler olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bakterinin dozuna ve hassasiyetine bağlı olarak bakterisidal hale gelebilirler. Makrolitlerin yalnızca çoğalmakta olan veya büyüme aşamasında olan hücreler üzerinde bir etkiye sahip olduğuna dikkat etmek önemlidir.

Makrolidlerin önemli bir özelliği, makrofajlar ve polimorfonükleer hücreler içinde konsantre olma yetenekleridir. Bu nedenle hücre içi bakteriler veya atipik mikroplar için tercih edilen antibiyotiklerdir. Ayrıca uzun süreli postantibiyotik etkiye sahiptirler ve rahat dozlarda kullanılabilirler.

İmmünomodülatör etki

Enflamatuar süreçleri modüle etme yeteneği dahil olmak üzere, makrolitler için birçok biyolojik aktivite tarif edilmiştir.

Bu gerçek, solunum küresinin birçok hastalığında nötrofil aracılı enflamasyonları difüz bronşiyolit veya kistik fibroz ile tedavi etmek için endike olmalarına yol açmıştır.

Bu immünomodülatör eylemlerin farklı şekillerde işlediği görülmektedir. Bunlardan biri, hücre dışı fosforilasyonun inhibisyonu ve nükleer faktör Kapa-B'nin aktivasyonu ile ilgilidir, her ikisi de anti-enflamatuar sonuçlar verir.

Dahası, hücre içi varlığı, hücrenin kendisinin bağışıklık aktivitesinin düzenlenmesine bağlanmıştır.

Makrolidlerin immünomodülatörler olarak kullanılmasının yarattığı temel endişe, bakteriyel dirençtir. Araştırmacılar şu anda, antimikrobiyal direnç riski olmadan yalnızca bir bağışıklık modülatörü olarak kullanılmak üzere antibiyotik olmayan bir makrolid oluşturmak için çalışıyorlar.

sınıflandırma

Kimyasal yapısına göre

Tüm makrolitler için ortak bir makrosiklik laktonik halkanın bulunduğu kimyasal yapısı nedeniyle, söz konusu halkada bulunan karbon atomlarının sayısını dikkate alan bir sınıflandırma vardır.

14 karbon atomu

- Eritromisin.

- Klaritromisin.

- Telitromisin.

- Diritromisin.

15 karbon atomu

- Azitromisin.

16 karbon atomu

- Spiramisin.

- Midecamycin.

Menşeine göre

Bazı yayınlar, kökenlerine göre başka bir makrolit sınıflandırması sunar. Evrensel olarak kabul edilmese de, aşağıda verilen bilgiler değerlidir:

Doğal köken

- Eritromisin.

- Miyokamisin.

- Spiramisin.

- Midecamycin.

Sentetik kökenli

- Klaritromisin.

- Azitromisin.

- Roxithromycin.

Nesillere göre

Üçüncü bir sınıflandırma, makrolitleri nesillere göre düzenler. Kimyasal yapıya ve farmakodinamik ve farmakokinetik özelliklere dayanır.

Birinci nesil

- Eritromisin.

İkinci nesil

- Josamycin.

- Spiramisin.

- Miyokamisin.

Üçüncü nesil

- Azitromisin.

- Roxithromycin.

- Klaritromisin.

Dördüncü nesil (ketolidler)

- Telitromisin.

- Cethromycin.

Bazı yazarlar ketolitleri antibiyotiklerden ayrı bir grup olarak görmektedir, ancak en katı olanlar, aynı orijinal halkayı ve etki mekanizmasını koruduğu için makrolidlerin önemli bir modifikasyonu olduğunu iddia etmektedir.

Ana makrolidler ve ketolidler arasındaki en önemli fark, etki spektrumudur. Üçüncü nesile kadar olan makrolidler, Gram-pozitiflere karşı daha fazla aktiviteye sahiptir; bunun yerine ketolitler Gram-negatif, özellikle Haemophilus influenzae ve Moraxella catarrhalis'e karşı etkilidir.

Yan etkiler

Çoğu makrolit, nadir de olsa rahatsız edici olabilen aynı yan reaksiyonlara sahiptir. En önemlileri aşağıda açıklanmıştır:

Gastrointestinal bozukluklar

Mide bulantısı, kusma veya karın ağrısı şeklinde ortaya çıkabilirler. Eritromisin uygulamasıyla daha sık görülür ve prokinetik etkilerine atfedilir.

Oddi sfinkterindeki spastik etkilerle ilgili olarak eritromisin ve roksitromisinin uygulanmasından sonra bazı pankreatit vakaları tanımlanmıştır.

Nadir fakat ciddi bir komplikasyon, özellikle ketolitler söz konusu olduğunda hepatotoksisitedir. Karaciğer hasarının mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak ilaç çekildiğinde azalmaktadır.

Hamile kadınlarda veya gençlerde tanımlanmıştır ve karın ağrısı, mide bulantısı, kusma, ateş ve cilt ve mukoza zarında sarılık tonu eşlik eder.

Aşırı duyarlılık

Deri ve kan gibi farklı sistemlerde kızarıklık veya ateş ve eozinofili şeklinde ortaya çıkabilir. Tedavi durdurulduğunda bu etkiler azalır.

Tam olarak neden oluştukları bilinmemektedir, ancak makrolidlerin immünolojik etkileri söz konusu olabilir.

Kardiyovasküler etkiler

QT uzaması, makrolid uygulamasından sonra en çok bildirilen kardiyak komplikasyondur. Polimorfik ventriküler taşikardi vakaları da tarif edilmiştir, ancak bunlar çok nadirdir.

2017 yılında, FDA (Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ilaç düzenleme kurumu), ketolitleri yalnızca kardiyak komplikasyonlar ve neden olduğu diğer olumsuz etkiler nedeniyle toplum kaynaklı pnömoni vakaları için ayırdı, sinüzopati, faringotonsillit veya karmaşık bronşit.

Çoğu makrolid oral olarak reçete edilmesine rağmen, mevcut intravenöz formlar flebite neden olabilir. Yavaş uygulama, geniş bir periferik hat veya bir santral hat yoluyla önerilir ve salin solüsyonunda yüksek oranda seyreltilir.

ototoksisite

Yaygın olmamakla birlikte, yüksek dozda eritromisin, klaritromisin veya azitromisin tüketen hastalarda kulak çınlaması ve hatta sağırlık ile ototoksisite vakaları tanımlanmıştır. Bu yan etki, yaşlılarda ve kronik karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda daha sık görülür.

Diğer istenmeyen etkiler

Bu ilaçların özellikle ağızdan olmak üzere herhangi bir yoldan verilmesi ağızda kötü bir tada neden olabilir.

Ketolitler, geçici görme bozuklukları ile ilişkilendirilmiştir. Hamile kadınlarda - fetüs üzerindeki etkisi kesin olarak bilinmediğinden - ve miyastenia gravisli hastalarda kullanımından kaçınılmalıdır.

Sitokrom P450, izoenzim 3A4 sistemi yoluyla metabolize olan diğer herhangi bir ilaçla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Serum digoksin seviyelerini yükseltebilir ve kloramfenikol veya linkozaminlerle uygulandığında antagonistik bir etkiye sahip olabilir.

Referanslar

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Britannica.com'dan kurtarıldı
2. Kanoh, Soichiro ve Rubin, Bruce (2010). İmmünomodülatör İlaçlar Olarak Makrolidlerin Etki Mekanizmaları ve Klinik Uygulamaları. Klinik Mikrobiyoloji İncelemeleri, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ve Periti, P (1993). Makrolidlerin kimyası ve etki şekli. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Cilt 31, 1-9.
4. Zhanel, GG ve diğerleri (2002). Ketolidler: kritik bir inceleme. İlaçlar, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (son baskı 2018). Makrolidler. Es.wikipedia.org adresinden kurtarıldı
6. Cosme, Veronica (nd). Makrolidler. Kurtarıldığı kaynak: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina ve Vila, Jordi (2009). Makrolidler ve ketolitler. Bulaşıcı Hastalıklar ve Klinik Mikrobiyoloji, 27, 412-418.