- Acı nedir ve ne için?
- Nosiseptörlerin anatomisi
- Nosiseptör türleri ve işlevleri
- - Deri veya kutanöz nosiseptörler
- Yüksek eşikli mekanoreseptörler
- Yoğun ısıya tepki veren nosiseptörler
- ATP'ye duyarlı nosiseptörler
- Polimodal nosiseptörler
- Kutanöz nosiseptörler
- - Eklemlerin nosiseptörleri
- - Viseral nosiseptörler
- - Sessiz nosiseptörler
- Serbest kalan maddeler
- Protein kinazlar ve globulin
- Arakidonik asit
- Histamin
- Sinir büyüme faktörü (NGF)
- Kalsitonin geni ile ilgili peptid (CGRP) ve P maddesi
- Potasyum
- Serotonin, asetilkolin, düşük PH ve ATP
- Laktik asit ve kas spazmları
- Nosiseptörlerden beyne giden ağrı
- Referanslar
Nosiseptörler veya ağrı reseptörleri yakalama ağrı olduğu cilt, eklem ve organlara reseptörleri vardır. Bu reseptörler ciltte, kaslarda, eklemlerde, kemiklerde ve iç organlarda bulunan serbest sinir uçlarıdır. Zararsız ve zararlı uyaranları ayırt edebildikleri için zararlı uyarıcı dedektörleri olarak da adlandırılırlar.
Nosiseptörler, duyu nöronlarının aksonlarının sonunda bulunur ve omuriliğe ve beyne ağrılı mesajlar gönderir. Zararlı uyaranlar, dokulara zarar veren ve nosiseptörleri harekete geçirenlerdir.
Bu nedenle, nosiseptörler, hasarlı dokudan veya hasar tehdidinden sinyaller alan hassas reseptörlerdir. Ek olarak, yaralı doku tarafından salınan kimyasallara dolaylı olarak yanıt verirler.
Acı nedir ve ne için?
4 İnsandaki duyu sisteminin yapısı için modeller. Nosiseptörler, A tipi serbest sinir uçları olarak gösterilmiştir. (Kaynak: Shigeru23, Wikimedia Commons aracılığıyla)
Ağrı, vücuda zararlı uyaranlar alındığında ortaya çıkan bir rahatsızlık hissidir. Ağrı analizi son derece karmaşıktır. Acının farkında olmak ve ona duygusal olarak tepki vermek beynimizin içinde kontrol edilen süreçlerdir. Duyuların çoğu öncelikle bilgilendirme amaçlıdır, acı bizi korumaya hizmet eder.
Acı, canlılar için hayatta kalma işlevine sahiptir. Potansiyel olarak zararlı uyaranların farkına varmaya ve onlardan bir an önce uzaklaşmaya hizmet eder. Bu nedenle ağrı hissetmeyen kişiler, zamanında ayrılmayarak yanabilecekleri, kesilebilecekleri veya çarpabilecekleri için ciddi tehlike altında olabilir.
Bu sinir uçlarının, hasarı tespit eden TRP (geçici potansiyel reseptör) kanallarına sahip olduğu bulunmuştur. Bu reseptörler tarafından çok çeşitli zararlı uyaranlar yorumlanır. Bunu omuriliğe ulaşan ağrı sinir liflerinde aksiyon potansiyelleri başlatarak yaparlar.
Nocieptörlerin hücre gövdeleri esas olarak dorsal kökte ve trigeminal ganglionlarda bulunur. Oysa merkezi sinir sisteminde nosiseptör yoktur.
Nosiseptörlerin anatomisi
Nosiseptif yol. Ağrının nosiseptif reseptörden serebral kortekse iletimi. Kaynak: Bettina Guebeli, Wikimedia Commons)
Nosiseptörleri incelemek zordur ve ağrı mekanizmaları hakkında öğrenilecek çok şey vardır. Bununla birlikte, derideki nosiseptörlerin son derece heterojen bir nöron grubu olduğu bilinmektedir.
Çevrede, merkezi sinir sisteminin dışında bulunan gangliyonlar (nöron grupları) halinde düzenlenirler. Bu duyusal ganglionlar, cildin dış zararlı uyaranlarını hücre vücutlarından metrelerce uzağa kadar yorumlar.
Bununla birlikte, nosiseptörlerin aktivitesi kendi başına ağrı algısını üretmez. Bunun için nosiseptörlerden gelen bilgilerin üst merkezlere (merkezi sinir sistemi) ulaşması gerekir.
Ağrı aktarım hızı, nöronların aksonlarının (süreçlerinin) çapına ve miyelinli olup olmadıklarına bağlıdır. Miyelin, aksonları kaplayan ve nöronlardaki sinir uyarılarının iletimini kolaylaştırarak daha hızlı gitmelerini sağlayan bir maddedir.
Nosiseptörlerin çoğu, C lifleri olarak bilinen küçük çaplı miyelinsiz aksonlara sahiptir ve Schwann (destek) hücreleriyle çevrili küçük gruplar halinde düzenlenmiştir.
Bu nedenle hızlı ağrı, A liflerinin nosiseptörleriyle ilgilidir, aksonları miyelinle kaplıdır ve bilgiyi öncekilerden çok daha hızlı taşır.
A liflerinin nosiseptörleri esas olarak aşırı sıcaklıklara ve mekanik basınçlara duyarlıdır.
Nosiseptör türleri ve işlevleri
Nosiseptörlerin tümü, zararlı uyaranlara aynı şekilde ve aynı yoğunlukta yanıt vermez. Yaralanma, iltihaplanma veya tümörler tarafından salınan mekanik, termal veya kimyasal uyarıma yanıtlarına göre birkaç kategoriye ayrılırlar.
Merak olarak, nosiseptörlerin ayırt edici bir özelliği, diğer farklı hislere yanıt vermeye başlayarak uzun süreli uyarımla duyarlı hale gelebilmeleridir.
- Deri veya kutanöz nosiseptörler
Bu tür nosiseptörler, işlevlerine göre dört kategoriye ayrılabilir:
Yüksek eşikli mekanoreseptörler
Spesifik nosiseptörler olarak da adlandırılırlar, ciltte güçlü basınçla harekete geçen serbest sinir uçlarından oluşurlar. Örneğin cilde darbe, gerilme veya sıkışma yapıldığında.
Yoğun ısıya tepki veren nosiseptörler
İkincisi, acı biberin aktif bileşenidir. Bu lifler VR1 reseptörleri içerir. Yüksek sıcaklıkların (cilt yanıkları veya iltihaplanma) ve kaşıntının neden olduğu ağrıyı yakalamaktan sorumludurlar.
ATP'ye duyarlı nosiseptörler
ATP, hücrenin temel bir parçası olan mitokondri tarafından üretilir. ATP, hücresel metabolik süreçler için ana enerji kaynağıdır. Bu madde, bir kas yaralandığında veya vücudun belirli bir bölümünde kan akışı engellendiğinde (iskemi) salınır.
Hızlı büyüyen tümörler olduğunda da salınır. Bu nedenle, bu nosiseptörler migren, anjin, kas yaralanmaları veya kanserde ortaya çıkan ağrıya katkıda bulunabilir.
Polimodal nosiseptörler
Bunlar, termal ve mekanik gibi yoğun uyaranlara ve ayrıca yukarıda bahsedilen tipler gibi kimyasallara cevap verir. En yaygın C (yavaş) lif türüdür.
Kutanöz nosiseptörler
Kutanöz nosiseptörler sadece yoğun uyaranlarla aktive olurlar ve yokluğunda inaktiftirler. Sürüş hızına ve tepkisine göre iki tür ayırt edilebilir:
- A- δ nosiseptörler: dermis ve epidermiste bulunurlar ve mekanik uyarıma yanıt verirler. Lifleri miyelin ile kaplıdır, bu da hızlı bulaşma anlamına gelir.
- C nosiseptörler: Daha önce belirtildiği gibi, miyelin eksiktir ve iletim hızları daha yavaştır. Dermiste bulunurlar ve her türlü uyarana ve doku hasarından sonra salgılanan kimyasal maddelere yanıt verirler.
- Eklemlerin nosiseptörleri
Eklemler ve bağlar, yüksek eşikli mekanoreseptörlere, polimodal nosiseptörlere ve sessiz nosiseptörlere sahiptir.
Bu reseptörleri içeren liflerin bazıları, P maddesi veya kalsitonin geni ile bağlantılı peptit gibi nöropeptitlere sahiptir. Bu maddeler salındığında, iltihaplı artrit gelişimi olduğu görülmektedir.
Kaslarda ve eklemlerde ayrıca A- ve C tipi nosiseptörler vardır, ilki sürekli kas kasılmaları olduğunda aktive olur. C ısıya, basınca ve iskemiye tepki verirken.
- Viseral nosiseptörler
Vücudumuzun organları sıcaklığı, mekanik basıncı algılayan reseptörlere sahiptir ve kimyasallar sessiz nosiseptörler içerir. Viseral nosiseptörler, aralarında birkaç milimetre olacak şekilde birbirlerinden dağılmıştır. Bazı organlarda her nosiseptör arasında birkaç santimetre olabilir.
İç organlar ve cilt tarafından yakalanan tüm zararlı veriler, farklı yollardan merkezi sinir sistemine iletilir.
Viseral nosiseptörlerin büyük çoğunluğu miyelinsiz liflere sahiptir. İki sınıf ayırt edilebilir: yüksek eşikli lifler yalnızca yoğun, zararlı uyaranlarla etkinleştirilir ve spesifik değildir. İkincisi, hem zararsız hem de zararlı uyaranlarla etkinleştirilebilir.
- Sessiz nosiseptörler
Deride ve derin dokularda bulunan bir tür nosiseptördür. Bu nosiseptörler, sessiz oldukları veya dinlendikleri için, yani normalde zararlı mekanik uyaranlara tepki vermedikleri için böyle adlandırılırlar.
Bununla birlikte, yaralanma sonrasında veya iltihaplanma sırasında "uyanabilirler" veya mekanik uyarıma cevap vermeye başlayabilirler. Bunun nedeni, yaralı dokunun sürekli uyarılmasının, bu tür nosiseptörler için eşiği düşürmesi ve bunların yanıt vermeye başlamasına neden olması olabilir.
Sessiz nosiseptörler aktive edildiğinde, hiperaljezi (abartılı ağrı algısı), merkezi duyarlılaşma ve allodini (normalde onu üretmeyen bir uyarandan ağrı hissetmekten oluşur) indüklenebilir. Çoğu viseral nosiseptör sessizdir.
Sonuçta, bu sinir uçları, ağrı algımızı başlatacak ilk adımdır. Sıcak bir nesneye dokunmak veya cildimizi kesmek gibi zararlı bir uyaranla temas yoluyla aktive olurlar.
Bu reseptörler, ağrılı uyaranın yoğunluğu ve konumu ile ilgili bilgileri merkezi sinir sistemine gönderir.
Serbest kalan maddeler
Ağrı reseptörleri veya nosiseptörler, bir uyaran doku hasarına neden olduğunda veya potansiyel olarak zararlı olduğunda aktive olur. Örneğin, kendimize vurduğumuzda veya aşırı sıcak hissettiğimizde.
Doku hasarı, hasar bölgesinde sentezlenen yeni bileşenlerin yanı sıra, hasarlı hücrelerde çok çeşitli maddelerin salınmasına neden olur.
Bu maddeler salgılandığında, nosiseptörler duyarlı hale gelir ve eşiklerini düşürür. Bu etkiye "periferik duyarlılaşma" adı verilir ve merkezi duyarlılıktan farklıdır, çünkü ikincisi omuriliğin sırt boynuzunda meydana gelir.
Bir yaralanmadan yaklaşık 15 ila 30 saniye sonra, hasar alanı (ve etrafındaki birkaç inç) kırmızıya döner. Bu vazodilatasyon nedeniyle oluşur ve iltihaplanmaya neden olur. Bu inflamasyon, yaralanmadan 5 veya 10 dakika sonra maksimum seviyesine ulaşır ve buna hiperaljezi (azalmış ağrı eşiği) eşlik eder.
Hiperaljezi, zararlı uyaranlar karşısında ağrı hissinde yüksek bir artıştır. Bunun iki nedeni vardır: Enflamasyondan sonra, nosiseptörler ağrıya daha duyarlı hale gelir ve eşiklerini düşürür.
Aynı zamanda sessiz nosiseptörler harekete geçirilir. Sonunda, ağrının kalıcılığında bir artış ve artış olur.
Salınan maddeler şunlar olabilir:
Protein kinazlar ve globulin
Görünüşe göre bu maddelerin hasarlı dokularda salınması şiddetli ağrıya neden oluyor. Örneğin, globulin derisinin altına yapılan enjeksiyonların şiddetli ağrıya neden olduğu bulunmuştur.
Arakidonik asit
Bu, doku yaralanmaları sırasında salgılanan kimyasallardan biridir. Daha sonra prostaglandin ve sitokinlere metabolize edilir. Prostaglandinler ağrı algısını artırır ve nosiseptörleri buna karşı daha duyarlı hale getirir.
Aslında aspirin, araşidonik asidin prostaglandine dönüşmesini engelleyerek ağrıyı ortadan kaldırır.
Histamin
Doku hasarından sonra histamin çevredeki alana salınır. Bu madde nosiseptörleri uyarır ve deri altına enjekte edilirse ağrıya neden olur.
Sinir büyüme faktörü (NGF)
Sinir sisteminde bulunan, nörogelişim ve hayatta kalma için gerekli olan bir proteindir.
İltihaplanma veya yaralanma meydana geldiğinde bu madde salınır. NGF, nosiseptörleri dolaylı olarak aktive ederek ağrıya neden olur. Bu aynı zamanda bu maddenin deri altı enjeksiyonları ile de gözlemlenmiştir.
Kalsitonin geni ile ilgili peptid (CGRP) ve P maddesi
Bu maddeler ayrıca yaralanmadan sonra salgılanır. Yaralı bir dokunun iltihaplanması, nosiseptörleri aktive eden bu maddelerin salınmasına da yol açar. Bu peptitler ayrıca damar genişlemesine neden olarak iltihaplanmanın ilk hasarın etrafına yayılmasına neden olur.
Potasyum
Ağrının yoğunluğu ile yaralı bölgede daha yüksek hücre dışı potasyum konsantrasyonu arasında önemli bir korelasyon bulunmuştur. Yani hücre dışı sıvıda potasyum miktarı ne kadar fazlaysa ağrı o kadar fazla algılanır.
Serotonin, asetilkolin, düşük PH ve ATP
Tüm bu elementler doku hasarından sonra salgılanır ve nosiseptörleri uyararak ağrı hissi yaratır.
Laktik asit ve kas spazmları
Kaslar hiperaktif olduğunda veya doğru kan akışını almadıklarında, laktik asit konsantrasyonu artar ve ağrıya neden olur. Bu maddenin deri altı enjeksiyonları nosiseptörleri uyarır.
Kas spazmları (laktik asit salınımına yol açar) bazı baş ağrılarının sonucu olabilir.
Nosiseptörlerden beyne giden ağrı
Nosiseptörler yerel uyaranlar alır ve bunları aksiyon potansiyeline dönüştürür. Bunlar, birincil duyu lifleri yoluyla merkezi sinir sistemine iletilir.
Nosiseptörlerin liflerinin hücre gövdeleri dorsal (arka) kök ganglionlarında bulunur.
Bu bölgenin bir parçası olan aksonlara, vücudun çevresinden merkezi sinir sistemine (omurilik ve beyin) sinir uyarıları taşıdıkları için afferent denir.
Bu lifler omuriliğe sırt kök gangliyonları yoluyla ulaşır. Oraya vardıklarında, medulla'nın arka boynuzunun gri maddesine devam ederler.
Gri maddenin 10 farklı tabakası veya tabakası vardır ve her tabakaya farklı lifler ulaşır. Örneğin, derinin A-lifleri laminat I ve V'de son bulur; C lifleri II. tabakaya ve bazen I ve III'e ulaşır.
Omurilikteki çoğu nosiseptif nöron, beyindeki supraspinal, bulbar ve talamik merkezlerle bağlantı kurar.
Bir kez orada, ağrı mesajları beynin diğer yüksek bölgelerine ulaşır. Ağrının biri duyusal veya ayırt edici, diğeri duyuşsal veya duygusal olmak üzere iki bileşeni vardır.
Duyusal eleman, talamusun birincil ve ikincil somatosensoriyel korteks ile bağlantıları tarafından yakalanır. Sırasıyla, bu alanlar görsel, işitsel, öğrenme ve hafıza alanlarına bilgi gönderir.
Duygusal bileşende ise bilgi medial talamustan korteksin bölgelerine doğru ilerler. Supraorbital frontal korteks gibi özellikle prefrontal alanlar.
Referanslar
- Carlson, NR (2006). Davranış fizyolojisi 8. Baskı Madrid: Pearson.
- Dafny, N. (nd). Bölüm 6: Ağrı İlkeleri. 24 Mart 2017'de Neuroscience'dan çevrimiçi (Houston'daki Teksas Sağlık Bilimleri Merkezi Üniversitesi) alındı: nba.uth.tmc.edu.
- Dubin, AE ve Patapoutian, A. (2010). Nosiseptörler: ağrı yolunun sensörleri. The Journal of Clinical Investigation, 120 (11), 3760–3772.
- FERRANDIZ MACH, M. (sf). AĞRI PATOFİZYOLOJİSİ. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'dan 24 Mart 2017'de alındı. Barselona: scartd.org.
- Meßlinger, K. (1997). Nozizeptor muydu? Anestezist. 46 (2): 142-153.
- Nosiseptör. (Sf). Wikipedia'dan 24 Mart 2017'de alındı: en.wikipedia.org.