PAPOPAVIRÜS: ÖZELLIKLER, TAKSONOMI, MORFOLOJI, PATOLOJI - BIYOLOJI - 2025

Papopavirüs (Papovaviridae), Polyomavirüsler ve Papillomavirüslerden oluşan küçük bir virüs ailesidir. Bu virüsler arasındaki genom organizasyonu önemli ölçüde farklılık gösterir. Bu nedenle, bazı yazarlar bunu alt aile, yani Polyomaviridae alt ailesi ve Papilomaviridae alt ailesi olarak adlandırmaktadır.

Polyomaviridae, progresif multifokal lökoensefalopatili hastaların beyin dokularından izole edilen JC virüsünü içerir; Bağışıklık sistemi baskılanmış böbrek nakli alıcılarının idrarından izole edilen ve hemorajik sistit veya nefropatiye neden olan BK virüsü; ve SV40 virüsü, esas olarak bu hayvanları etkileyen Simian vakuolizasyon virüsü 40.

Papillomavirüs ve Polyomavirüs Virüslerinin İkozahedral Yapısı

Papilomaviridae, daha iyi İnsan Papilloma virüsü (HPV) olarak bilinen 70'den fazla insan siğil virüsü serotipi içerir. Bu virüsler dünya çapında yaygın olarak dağıtılmaktadır.

Bu ajanlar yavaş bir gelişim döngüsüne sahiptir, hücresel DNA sentezini uyarır ve çekirdekte çoğalır. Bu nedenle ürettikleri enfeksiyonlar, doğal konakçılarında gizli ve kroniktir.

Bu patolojilerin acı çekmesi, memelilerde kanserojen hastalıkların gelişmesiyle ilişkilendirilmiştir.

Papilloma virüsü durumunda bu, HPV enfeksiyonunun vulva, serviks, penis ve anüsün premalign ve malign hastalıklarının ortaya çıkmasıyla güçlü bir şekilde ilişkili olduğu doğal konakçılarda meydana gelir.

Poliomavirüslerde tümör görünümü, insanlarda tümör üreten SV40 haricinde, yalnızca deney hayvanlarında gözlenmiştir.

Genel özellikleri

Bu virüslerin doğal yaşam alanı olarak insan ve hayvanlar vardır. Bulaşma şekli, enfekte olmuş salgılarla temas halindedir.

Papillomavirüsler için giriş yolları kutanöz, genital (ETS) veya solunum yoluyken, poliomavirüsler için bilinmemektedir, ancak solunum yolu olabileceğine inanılmaktadır.

Hem poliomavirüsler hem de papillomavirüsler vücuda girdikten sonra dokularda gizli kalır.

Patolojiler tedavi edilebilir, ancak immünosupresyon varsa, virüsün yeniden aktivasyonu nedeniyle nüksler olabilir.

İnsan Papilloma Virüsünün Özellikleri

HPV, dokulara olan afinitesine göre 2 gruba ayrılır: kutanöz-tropikler, cilde yatkınlığı olanlardır ve muko-tropikler, mukoza zarlarına en yüksek afiniteye sahip olanlardır.

HPV serotipleri arasında, belirli genotipler ile klinik lezyon tipi arasında ilişkiler görülmüştür. Diğerlerinden daha onkojenik serotipler de vardır. Örneğin, genital kondiloma neden olan HPV 16 ve HPV 18 serotipleri yüksek risklidir.

HPV-16 serotipi durumunda, keratinize skuamöz karsinomlarla ilişkiliyken, HPV-18 adenokarsinomlarla ilişkilidir.

Benzer şekilde, HPV serotipleri 5 ve 8 tarafından verrüsiform epidermodisplasiyadan etkilenen hastalarda, lezyonlardan daha sonra yüksek oranda skuamöz hücreli karsinom gelişmesi kaydedilir.

Özetle, yüksek riskli serotipler: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82, 26, 53, 66. Ve düşük riskli: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 62, 72, 81.

Taksonomi

DsDNA Grubu 1.

Aile: Papovaviridae.

Cins: Polyomavirus ve Papillomavirus.

morfoloji

Papovavirüsler genellikle 45-55 nm boyutunda, ikosahedral simetriye sahiptir ve lipit zarfı yoktur. Dairesel çift sarmallı bir DNA genomuna sahiptirler.

Poliomavirüs

Poliomavirüsler, DNA zincirlerinden biri tarafından kodlanan tümör antijenleri adı verilen iki veya 3 replikatif genden ve diğer iplikçikte kodlanmış kapsid antijenleri olarak adlandırılan üç yapısal genden oluşur.

İnsan ve hayvan poliomavirüsleri, her birinin yalnızca bir serotipi ile antijenik olarak farklıdır. Prototip virüsü, maymunların Ape virüsü 40'tır.

Papilloma virüsü

Papillomavirüsler, poliomavirüslere benzer, ancak belirli farklılıklar gösterirler. Bunlar arasında: viral partiküllerin çapı 55 nm'dir ve genomun yapısı daha karmaşıktır. Tüm viral genler, tek bir DNA ipliği üzerinde kodlanır.

HPV virüsü 2 protein L1 ve L2 içerir ve ayrıca hücresel tümörlerin baskılayıcı proteinleri ile etkileşime giren viral onkoproteinlere sahiptir.

Patogenez

Poliomavirüs

İnsanlarda virüse bağlı olarak çeşitli yerlerde gizli enfeksiyonlar üretirler. Örneğin, KV ve SV40 virüsleri böbrek hücrelerinde kalır.

JC virüsü tonsil dokusunda, kemik iliğinin stromal dokusunda, kolon ve böbreğin epitel hücrelerinde, diğer dokular arasında süresiz olarak gizli kalır.

Çoğu enfeksiyon asemptomatiktir. Bu virüsler yeniden aktive olur ve yalnızca bağışıklığı baskılanmış hastalarda semptomatik hastalık üretir.

Papilloma virüsü

HPV'de, cinsel temas gibi cildin pul pul dökülmesinden kaynaklanan ölçekler de önemli bir bulaşma kaynağıdır.

İnsan papilloma virüsü, skuamöz ve kolumnar epitelin bağlanma yerindeki hücreleri enfekte etme eğilimine sahiptir; vulva, serviks ve anüs en savunmasız bölgelerdir.

HPV ile enfekte serviks

Virüs başlangıçta viral DNA'nın bulunduğu epitelin bazal tabakasını enfekte ettiğinden, virüsün replikasyonu ve toplanması, farklılaşma sürecinde skuamöz epitel tabakalarında meydana gelir.

Ancak kapsid proteinlerinin ekspresyonu ve tam virüsün birleşmesi, farklılaşmış keratinositlerin en yüzeysel katmanında, yani hücreler olgunlaşmalarını tamamladığında meydana gelir.

Bu nedenle virüsün replike olabilmesi için hücrelerin farklılaşma (olgunlaşma) sürecinde olmasına ihtiyaç duymaktadır ve bu nedenle in vitro kültivasyonu mümkün olmamıştır çünkü hücre kültürleri olmasına rağmen bu koşullar altında farklılaşma aşamalarını tamamlayamamaktadırlar. ve bu nedenle virüs de çoğalamaz.

HPV virüsünün yüzeyel epitelin keratinize hücrelerinde litik bir enfeksiyon oluşturabileceği veya daha derin katmanlarda yıllarca devam ederek uykuda kalabileceği unutulmamalıdır.

Aynı şekilde, etkilenen epitelden dökülen veya dökülen hücrelerin virüsle yüklenerek yayılmasına yardımcı olacağına dikkat etmek önemlidir.

Öte yandan, DNA hücresel DNA'ya entegre edilirse, konakçı hücrenin onkojenik dönüşümüne neden olabilir.

Bu şekilde viral genler E6 ve E7 aktive olur ve bazal hücrenin p53 genine zarar verir. Bu gen, hücre çoğalması sırasında oluşabilecek hataların düzeltilmesinden sorumludur. Gen hasar gördüğünde işlevini yerine getiremez, bu nedenle hücreler neoplastik hale gelir.

Öte yandan, virüs onkojenik bir protein p105 üretir ve ona zarar vermek için RB geni ile bir kompleks oluşturur.

RB geni, hücre çoğalmasını kontrol eder ve düzenler, hücrelere ne zaman çoğalacağını ve ne zaman dinleneceğini söyler.

Hücreler işlevini bloke ederek durmadan çoğalır ve kanserli hale gelir.

Patoloji

Poliomavirüs

JC virüsü nörotropiktir ve progresif multifokal lökoensefalopatiye neden olur. Bu nadir hastalık, bağışıklık sistemi baskılanmış hastalara saldırır. Virüs, oligodendrositlerde çoğalır ve merkezi sinir sisteminde bir demiyelinizasyon (yıkıcı ensefalit) üretir.

Benzer şekilde, virüs bağışıklık sistemini uyarır ve gizli kalan enfeksiyonu kontrol ederek humoral ve hücresel bir bağışıklık tepkisi (sitotoksik T) uyarır. Virüs, bağışıklık sistemi baskılandığında yeniden aktive olur, hücresel bağışıklığın bozulması hastalığın gelişimi için çok önemlidir.

İnterferon, enfeksiyon sırasında zayıf bir şekilde indüklenmesine rağmen, poliomavirüsü inhibe edebilir.

JC virüsü, insanlarda değil, laboratuvar farelerinde tümörlere neden olur. Hem JC, BK hem de SV40 virüsleri hemorajik sistit ve progresif multifokal lökoensefalopati vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

Oysa BK ve SV40, nefropati vakalarıyla da ilişkilidir.

Öte yandan, SV40, birincil beyin tümörleri, habis mezotelyomalar, kemik kanserleri ve Hodgkin olmayan lenfomalar dahil olmak üzere insanlarda bazı tümörlerle ilişkilendirilmiştir.

JC ve BK virüslerinin bulaşma şekli bilinmemekle birlikte solunum yolu ile olabileceğine inanılırken, vakuolize edici maymun virüsü 40, çocuk felci aşılarının kazara bulaşması nedeniyle insanları etkilemiştir. SV 40 virüsü.

Papilloma virüsü

Papillomavirüsler, deri ve mukoza zarının iyi huylu papillomatöz lezyonlarından sorumludur.

Bu lezyonlar yaygın siğiller, yassı siğiller, plantar siğiller, anogenital siğiller, epidermodisplazi verrüsiform ve laringeal papillomlar şeklinde ortaya çıkabilir.

Öte yandan, servikal intraepitelyal neoplazi, rahim ağzı kanseri ve solunum yolu tümörlerinin görünümü ile insan papilloma virüsü enfeksiyonu arasında çok yakın bir ilişki vardır.

Teşhis

Papilloma virüsü

Rahim ağzı kanserinin önlenmesi için basit bir test, papanicolaou tekniği ile boyanan yıllık endoservikal sitoloji testidir. Bu inceleme, HPV enfeksiyonunun patognomonik özelliklerini ortaya çıkarır.

HPV ile enfekte olan hücrenin tanısal özelliği koilositozdur, yani nükleer atipinin eşlik ettiği skuamöz epitelin perinükleer halesinin varlığıdır.

İlgili serotipi belirlemek için moleküler biyoloji testleri gereklidir. Aynı şekilde kolposkopi, servikste HPV'nin neden olabileceği lezyonları aramaya yardımcı olan bir tekniktir.

Poliomavirüs

VBK DNA idrar sedimentinde, kanda veya viral inklüzyonlarla enfekte olmuş hücrelerde, böbrek veya ürotelyal doku örneklerinden bir PCR DNA saptama çalışmasıyla tespit edilebilir.

JC virüsü progresif multifokal lökoensefalopatinin teşhisi için klinik yön önemlidir ve görüntüleme ve laboratuvar çalışmalarının kullanımı da yararlıdır.

Referanslar

1. Burgos B, Jironda C, Martín M González-Molina M, Hernández, D. Poliomavirus Bk tarafından Enfeksiyonla İlişkili Nefropati. Nephrology 2010; 30: 613-7
2. Walker DL, Padgett BL, ZuRhein GM, Albert AE, Marsh RF. İnsan Papovavirüsü (JC): hamsterlarda beyin tümörlerinin indüksiyonu. Bilim. 1973 17 Ağustos; 181 (4100): 674-6.
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiyolojik Tanı. (5. baskı). Arjantin, Editoryal Panamericana SA
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Bailey & Scott Mikrobiyolojik Tanı. 12 ed. Arjantin. Editör Panamericana SA;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Tıbbi Mikrobiyoloji, 6. baskı McGraw-Hill, New York, ABD
6. González M, González N. Tıbbi Mikrobiyoloji El Kitabı. 2. baskı, Venezuela: Carabobo Üniversitesi medya ve yayın müdürlüğü; 2011.
7. Cedeno F, Penalva de Oliveira AC, Vidal JE, Trujillo JR. Nörotropik virüsler: JC virüsü ve progresif multifokal lökoensefalopati. Rev Mex Neuroci 2006; 7 (1): 46-54
8. İnsan Kanserlerinde Vilchez R, Kozinetz C, Arrington A, Madden C, Butel J. Simian Virüs 40. Am J Med.2003 Haziran 1; 114 (8): 675-84.