MORRIS SENDROMU: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVILER - COĞRAFYA - 2025

Sendromu Morris olarak da adlandırılan sendromu androjene hassas olmama (AIS) ya da testiküler feminizasyon, cinsel gelişimini etkileyen bir genetik hastalıktır. Genetik olarak bundan muzdarip olan bireyler erkektir, yani her hücrede bir X ve bir Y kromozomu vardır. Bununla birlikte, vücut şekli söz konusu cinsiyete uymuyor.

Bir erkek fenotipinin gelişmesi için, kanda sadece belirli seviyelerde erkeklik hormonu (testosteron) bulunmalıdır; onları yakalayan androjen reseptörlerinin de düzgün çalışması gerekir.

Bu sendromda olan şey, bu reseptörlerde bir eksiklik olması ve bu nedenle vücut dokularının bir erkek formu geliştirmeye yetecek kadar testosteronu emmemesidir.

Bu nedenle, bu bireyler açıkça kadın cinsel organlarıyla doğarlar ve genellikle kız olarak yetiştirilirler. Ergenlik çağına geldiklerinde ikincil kadın özellikleri (geniş kalçalar, yüksek ses, artan yağ) ve göğüsler gelişir. Ancak rahimleri olmadığı için adetin ortaya çıkmadığını anlarlar. Ayrıca koltuk altı ve kasık kılları çok azdır veya hiç yoktur.

keşif

Erkek cinsel organının erkekleşmesi testosteron ve dihidrotestosterona bağlıdır. Kaynak: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Gelişimsel Biyoloji, Altıncı Baskı. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0), Wikimedia Commons aracılığıyla)

Morris sendromu, 1953 yılında bilim adamı ve jinekolog John McLean Morris (dolayısıyla adı) tarafından keşfedildi. 82 vakayı gözlemledikten sonra (ikisi kendi hastasıydı), “testiküler feminizasyon sendromunu” tarif etti.

Morris, bu hastaların testislerinin dişileştirici etkiye sahip bir hormon üretmesinden kaynaklandığını düşünüyordu, ancak artık bunun vücuttaki androjenlerin etkisizliğinden kaynaklandığı biliniyor.

Gerekli testosteron emilmediğinde, vücut kadınsı karakterlere dönüşme eğilimindedir. Testosteron seviyeleri ne kadar artarsa ​​çıksın, sorun vücut onu yakalayamamasında yatıyor. Bu nedenle "androjen direnci" terimi günümüzde daha çok kullanılmaktadır.

Morris sendromunu erkek psödohermafroditizmi olarak kavramsallaştırdı da bulabiliriz.

Morris sendromu yaygınlığı

Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado ve Formoso Martín'e (2012) göre; Morris sendromunun 20.000 ila 64.000 erkek yenidoğandan birinde ortaya çıktığı tahmin edilmektedir. Henüz teşhis edilmemiş veya tıbbi yardım talep etmeyen vakalar sayılırsa rakam daha da yüksek olabilir.

Morris sendromu, gonadal disgenez ve doğumda vajinanın yokluğundan sonra amenorenin üçüncü nedeni olarak kabul edilir.

Türleri

Tek bir androjen duyarsızlığı derecesi yoktur, ancak sendromun özellikleri androjen reseptör eksikliği seviyesine bağlıdır.

Bu nedenle, normalden daha az dihidrotestosteron reseptörü olabilir ve gerekenden daha az testosteron alabilir veya reseptör eksikliğinin toplam olduğu durumlar olabilir.

Üç klasik androjen duyarsızlığı (AIS) türü şunlardır:

- Hafif androjen duyarsızlığı sendromu: erkek dış cinsel organları.

- Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu: kısmen erkeksi cinsel organ.

- Tam androjen duyarsızlığı sendromu: kadın cinsel organları.

Morris sendromu, hastaların dişi dış genital organlarıyla doğduğu tam androjen direnci olduğu için ikincisine girer.

Eksik formlarda, klitoromegali (normal klitoristen daha büyük) veya dış vajinanın kısmen kapanması gibi farklı düzeylerde erkek ve kadın özellikleri görünebilir.

Özellikleri ve semptomları

Kaynak: wikipedia-org.

Morris sendromlu bireyler çocuklukta semptom göstermeyecektir. Aslında çoğu menstruasyonun ortaya çıkmaması nedeniyle uzmana gittiklerinde teşhis edilir.

Androjen Duyarsızlık Sendromlu Kadınlar. Kaynak: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0), Wikimedia Commons aracılığıyla)

Genellikle mevcut olan özellikler şunlardır:

- Erkek cinsiyeti ile ilişkili 46 XY karyotipi.

- Dış genital organ, labia majora ve minora hipoplazisine rağmen kadınsı bir görünüme sahiptir. Bu, dudakların tam olarak gelişmediği, daha küçük olduğu anlamına gelir.

- Normal dış genital bölgeye sahip olmasına rağmen vajina sığdır ve kör bir çıkmazda biter. Yani rahme bağlı değildir çünkü çoğu zaman oluşmamıştır.

- Bazen yumurtalıkları yoktur veya körelirler.

- Genellikle inguinal bölgede, karın bölgesinde veya labia majorada inmemiş testisler bulunur. Bazen testisler, fizik muayenede hissedilebilen bir kasık fıtığı içindedir.

Bu testisler ergenlikten önce normaldir ancak ergenlikten sonra seminifer tübüller daha küçüktür ve spermatogenez oluşmaz.

- Ergenlikte, normal ikincil kadın cinsel özellikleri gelişerek bir kadının bütün görünüşüne ulaşır. Bu, vücudun çeşitli yerlerinde üretilen bir kadın cinsiyet hormonu olan estradiolün etkisinden kaynaklanmaktadır.

Sendromun ayırt edici bir özelliği, koltuk altlarında veya pubiste kıl olmaması veya çok az olmasıdır.

- Menarş yokluğu (ilk adet).

- Kandaki testosteron seviyeleri erkekler için tipiktir, ancak androjen reseptörlerinin düzgün bir işlevi olmadığı için erkek hormonları görevlerini yapamazlar.

- Elbette bu hastalık kısırlığa neden olur.

- Müdahale edilmediği takdirde penetrasyon sorunları ve disparoni (ağrı) gibi cinsel ilişkilerde zorluklar sıktır.

- Bu hastalarda, androjenlerin etkisine bağlı olabilen kemik yoğunluğunda bir azalma bulunmuştur.

- Testisler alınmazsa, artan yaşla birlikte malign germ hücreli tümör riski artar. Bir çalışmada riskin 25 yılda% 3.6 ve 50 yılda% 33 olduğu tahmin edilmektedir (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Nedenler

İnsan androjen reseptörünün yeri ve yapısı. Yukarıda, AR geni X kromozomunun proksimal uzun kolunda yer alır ve ortada sekiz ekson intronlarla ayrılır. Aşağıda, etiketli birincil fonksiyonel alanlarla AR proteininin gösterimi. Kaynak: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Androjen reseptör kusurları: tarihsel, klinik ve moleküler perspektifler. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0), Wikimedia Commons aracılığıyla)

Morris sendromu, X kromozomuna bağlı resesif paterni olan kalıtsal bir durumdur. Bu, sendroma neden olan mutasyona uğramış genin X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir.

Erkeklerde kadınlardan daha sık görülür, çünkü kadınlar bozukluğu ortaya çıkarmak için her iki kromozomda (XX) mutasyon gerektirir. Bunun yerine, erkekler onu X kromozomlarında bir mutasyonla geliştirebilirler (sadece bir tane var).

Bu nedenle, kadınlar mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olabilir, ancak sendroma sahip olamazlar. Aslında, tüm androjen direnci vakalarının yaklaşık üçte ikisinin, iki X kromozomundan birinde genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip annelerden miras kaldığı görülmektedir.

Diğer vakalar, gebelik anında veya fetüsün gelişimi sırasında maternal yumurtada meydana gelen yeni bir mutasyona bağlıdır (Genetics Home Reference, 2016).

Bu sendromun mutasyonları, AR (Androjen Reseptörü) proteinlerinin gelişimi için talimatlar göndermekten sorumlu olan AR geninde bulunur. Bunlar, androjenlerin vücuttaki etkilerine aracılık edenlerdir.

Reseptörler, testosteron gibi erkek cinsiyet hormonlarını alır ve normal erkek gelişiminin gerçekleşmesi için onları çeşitli hücrelere gönderir.

Bu gen, Morris sendromunda olduğu gibi değiştirildiğinde, androjen reseptörlerinin hem kantitatif (reseptör sayısı) hem de kalitatif (anormal veya arızalı reseptörler) açıkları ortaya çıkabilir.

Bu sayede hücreler androjenlere yanıt vermez yani erkeklik hormonları etki etmez. Böylelikle penisin gelişimi ve erkeğin diğer tipik özellikleri engellenir ve kadın gelişimine yol verilir.

Spesifik olarak, bu bireylerde bulunan testosteron, Morris sendromunda kadın görünümünün nedeni olan bir seks hormonu olan östrojene aromatize edilir (aromataz enzimi tarafından dönüştürülür).

Bazı erkek özellikleri, androjene bağımlı olmadıkları için gelişir. Örneğin testisler, Y kromozomunda bulunan SRY geni nedeniyle oluşur.

Teşhis

İnsan androjen reseptör proteininin 3-D modeli. Kaynak: Prof. JH Wu McGill Üniversitesi Lady Davis Enstitüsü. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0), Wikimedia Commons aracılığıyla)

Morris sendromunun teşhisi genellikle ergenlikten sonra konur, çünkü bu hastalar genellikle ondan önce herhangi bir semptom fark etmezler. Ancak teşhis edilmesi zor bir sendromdur çünkü görünüm tamamen dişi olduğundan ve pelvik bölge taraması veya kromozom çalışması yapılıncaya kadar problem tespit edilmez.

Morris sendromundan şüpheleniliyorsa, uzman aşağıdakilere dayanarak bir teşhis koyacaktır:

- Adet görmemiş olması önemli olan hastanın tam klinik geçmişi.

- Cinsel olgunlaşma düzeyini yansıtan Tanner Ölçeğine dayalı fizik muayene. Bu sendromda göğüslerde normal, koltuk altlarında ve kasıklarda cinsel organlarda ve saçlarda daha az olmalıdır.

Cinsel organların erkeklik veya kadınlık derecesini ölçen Quigley Ölçeği de kullanılabilir. Bu indeks sayesinde androjenlere karşı farklı duyarsızlık türleri arasında ayrım yapmak da mümkündür.

- Jinekolojik ultrason: İç genital bölgelerin görüntüleri ses dalgaları aracılığıyla elde edilir. Rahim veya yumurtalıklar genellikle görülmez, ancak yakın bir bölgede testisler bulunabilir. Vajina genellikle normalden daha kısadır.

- Hormonal çalışmalar: bir kan testi yoluyla testosteron seviyelerini (Morris sendromunda yüksek ve erkek seviyelerine benzer), Folikül Uyarıcı Hormonları (FSH), lüteinizan hormonları (LH) veya estradiol (E2).

- Kromozom çalışması: Kan örneği, deri biyopsisi veya başka herhangi bir doku örneği ile yapılabilir. Bu sendromda sonuç 46 XY karyotip olmalıdır.

Tarihte, etkilenen kişiye Morris Sendromu teşhisinin ne zaman ve nasıl açıklanacağına karar verirken çatışmalar olmuştur. Eski zamanlarda doktorlar ve akrabalar tarafından gizlenmişti, ancak açıkçası bu kişi üzerinde daha da olumsuz bir etkiye sahipti.

Yarattığı ikileme rağmen, hastanın bilgiyi empatik ve rahat bir ortamda, tüm endişelerine cevap vererek almasını sağlamaya çalışmalıyız.

tedavi

Şu anda Morris sendromunda bulunan androjen reseptör eksikliğini düzeltmek için bir yöntem yoktur. Ancak yapılabilecek başka müdahaleler de var:

Dilatasyon tedavisi

Ameliyatı düşünmeden önce dilatasyon yöntemleriyle vajinanın boyutunu büyütmeye çalışılır. Bunun ergenlikten sonra yapılması tavsiye edilir.

Vajina elastik olduğundan, bu terapi fallik şekilli bir nesnenin haftada birkaç kez birkaç dakika boyunca sokulması ve döndürülmesinden oluşur, bu ilerleyicidir.

Gonadektomi

Morris sendromlu hastalarda, çıkarılmadıkları takdirde kötü huylu tümörler (karsinomlar) geliştirme eğiliminde oldukları için testislerin çıkarılması gerekir. Mümkün olan en kısa sürede alınmaları iyi bir prognoz için gereklidir.

Psikolojik yardım

Bu hastalarda psikolojik tedavi görmeleri esastır, çünkü bu sendrom vücudun kendisinde önemli bir memnuniyetsizliğe neden olabilir. Bu tür bir müdahale sayesinde, kişi kendi durumunu kabul edebilecek ve sosyal izolasyondan kaçınarak olabildiğince tatmin edici bir yaşam sürdürebilecektir.

Aile bağları üzerinde bile çalışabilirsiniz, böylece aile, hastanın refahına destek olur ve katkıda bulunur.

Takviyeler

Bu hastalara özgü kemik yoğunluğunun azalması için kalsiyum ve D vitamini takviyeleri tavsiye edilir, egzersiz de çok faydalı olabilir.

Daha ciddi vakalarda kemik erimesini engelleyen ilaçlar olan bifosfonatların kullanılması önerilebilir.

Vajinal yapı cerrahisi

Genişletme yöntemleri etkili olmadıysa, işlevsel bir vajinayı yeniden inşa etmek bir alternatif olabilir. Prosedüre neovajinoplasti denir ve rekonstrüksiyonda bağırsak veya bukkal mukozadan deri greftleri kullanılır.

Ameliyattan sonra dilatasyon yöntemleri de gerekli olacaktır.

Hormon değişimi

Kemik yoğunluğu eksikliğini hafifletmek için bu hastalara östrojen verilmesi için girişimlerde bulunulmuştur, ancak bu, herkes üzerinde istenen etkiye sahip görünmemektedir.

Öte yandan, androjenler testislerin çıkarılmasından sonra (seviyelerinde önemli bir düşüş olduğu için) uygulanmıştır. Androjenler, hastalarda iyi olma hissini sürdürüyor gibi görünmektedir.

Referanslar

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G. ve Formoso Martín, LE (2012). Morris sendromu. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Erişim tarihi: 14 Ekim 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, Fransız FS (1995). Androjen reseptör kusurları: tarihsel, klinik ve moleküler perspektifler. Endocr. Rev. 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK ve Jones HW (1976). Y kromozomlu interseks hastalarda gonadal tümörlerin oluşma yaşı. Am J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androjen direnci. En İyi Uygulama. Res Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androjen Duyarsızlık Sendromu. İçinde: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, ve diğerleri, Editörler. GeneReviews. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2016.
6. Bir çocukta doğuştan genetik bir kusurun varlığını belirlemek için ne tür testler mevcuttur? (Sf). 14 Ekim 2016'da Utah Üniversitesi, Healthcare'den alındı.
7. Androjen duyarsızlığı sendromu. (Sf). Wikipedia'dan 14 Ekim 2016'da alındı.
8. Androjen duyarsızlığı sendromu. (Sf). Medline Plus'tan 14 Ekim 2016'da alındı.
9. Androjen duyarsızlığı sendromu. (11 Ekim 2016). Genetik Ana Referansından alındı.
10. Tam androjen duyarsızlığı sendromu. (Sf). Wikipedia'dan 14 Ekim 2016'da alındı.