ANTISPAZMODIKLER: ILAÇLAR, ETKI MEKANIZMASI, KULLANIMLAR, ETKILER - İLAÇ - 2025

Antispazmodik önlemek, hafifletmek ya da düz kas, özellikle sindirim ve idrar yolu kas spazmları azaltmak ve böylece bu spazm neden olduğu kolik ağrıyı azaltmak için kullanılan ilaçlardır.

Antispazmodikler ayrıca spazmolitik olarak da adlandırılır ve farmakolojik açıdan parasempatolitik ilaçlardır, yani parasempatik sistemin etkisini bloke ederler, bu nedenle asetilkolini bloke ederler. Bu gruptaki tip ilaç atropindir.

Görüntü, Anastasia Gepp, www.pixabay.com

Düz kasların, bezlerin, kalbin ve / veya merkezi sinir sisteminin parasempatik uçlarındaki asetilkolinin bazı muskarinik etkilerini bloke edebilen ilaçlardır.

Bu ilaç grubu içinde doğal kökenli, yarı sentetik ve sentetik olanlardan bahsedebiliriz. Doğal olanlar, Atropa Belladonna adı verilen çalılardan elde edilen atropin (DL-hyoscyamine) olan doğal alkaloidlerdir.

Scopolamine (L-hyoscine) Hyoscyamus niger'den, Jimson otu ise L-hyoscyamine kaynağı olan Datura stramonium'dan ekstrakte edilir.

Yarı sentetikler, sentezlendikleri doğal bileşiklerden dağılım ve vücut eliminasyon yollarının yanı sıra etkilerinin süresiyle farklılık gösterir.

Sentetik kökenli antispazmodikler arasında, kullanımı göz bebeği veya sikloplejik dilatatör olarak oftalmolojik kullanım için şu anda kısıtlanmış olan üçüncül aminler bulunmaktadır.

Son olarak, bazıları muskarinik reseptörlerin belirli alt tipleri üzerinde spesifik etkilere sahip olan kuaterner antispazmodikler vardır.

İlaçlar

Aşağıda, doğal olanları ve bazı kuaterner aminlerin antispazmodik olarak kullanıldığı parasempatolitik ilaçların bir listesi bulunmaktadır.

- Doğal alkaloidler

1. Atropin (DL-hyoscyamine): tabletler, enjekte edilebilir çözelti, oftalmik merhem, oftalmik çözelti ve belladonna özü ve tentürde bulunur.
2. Scopolamine (L-hyoscine): Sunumu tabletlerde, enjekte edilebilir ve oftalmik solüsyonda.

Atropinin yapısı (Kaynak: Harbin / Public domain, Wikimedia Commons aracılığıyla)

- Tersiyer aminler

1. Homatropin hidrobromür (oftalmik çözelti)
2. Eucatropin (oftalmik solüsyon)
3. Siklopentolat (oftalmik çözelti)
4. Tropicamide (oftalmik solüsyon)
5. Disiklomid (tabletler, kapsüller, şurup, enjeksiyonluk çözelti)
6. Flavoxate (tabletler)
7. Metixen (tabletler)
8. Oxyphencyclimine (tabletler)
9. Piperidolat (tabletler
10. Tifenamil (tabletler)

- Kuaterner aminler

1. Benzotropin (tabletler)
2. Homatropin metil bromür (tabletler ve iksir)
3. Metescopolamine (tabletler, şurup ve enjeksiyonluk çözelti)
4. Glikopirolat (tabletler ve enjeksiyonluk çözelti)
5. Oxyphenonium (tabletler)
6. Pentapiperium (tabletler)
7. Pipenzolat (tabletler)
8. Propanthelin (tabletler, uzun etkili tabletler ve enjeksiyonluk çözelti)
9. Pirenzepin (tabletler)
10. Mepenzolat (tabletler)
11. Dififmanil (tabletler, uzun etkili tabletler)
12. Heksosiklik (tabletler, uzun etkili tabletler)
13. İzopropamid (tabletler)
14. Tridihexetil (tabletler, uzun süreli etki kapsülleri ve enjeksiyonluk çözelti)
15. Tiotropium (tabletler)
16. Tolterodin (tabletler)
17. Ipratropium (tabletler)
18. Metilatropin (tabletler)

Hareket mekanizması

Antispazmodiklerin etki mekanizması, muskarinik reseptörler için asetilkolin ile rekabet etmektir. Bu reseptörler esas olarak gastrointestinal ve genitoüriner sistemin düz kaslarında, bezlerde, kalpte ve merkezi sinir sisteminde bulunur.

Bu antagonistik etki rekabetçi olduğundan, reseptör çevresindeki asetilkolin konsantrasyonu yeterince yüksekse bunun üstesinden gelinebilir.

Uygulamalar

Antispazmodik ilaçlar, gastrointestinal düz kasların, safra kesesinin ve genitoüriner sistemin düz kaslarının spazmodik kasılmasının neden olduğu kolik tedavisinde kullanılır.

Antispazmodik parasempatolitikler, asetilkolinin muskarinik kolinerjik etkisini inhibe ederek, vasküler olmayan düz kasın gevşemesini sağlar veya aktivitesini azaltır.

Gastrointestinal ve safra kesesi motor bozuklukları ile ilgili çok çeşitli semptomlarda kullanılırlar. Bunların arasında ishale eşlik eden pilospazm, epigastrik rahatsızlık ve kolik sayılabilir.

Mesane duvarının düz kasını gevşeterek sistite eşlik eden ağrı ve tenesmusun giderilmesi için kullanılırlar.

Bu ilaçlar deneysel olarak üreter ve safra kanallarının kasılmasını engelleyebilse de, safra veya üreter kolik narkotik analjezikler gerektirir ve genellikle antispazmodiklerle çözülmez.

Glandüler sekresyon üzerindeki etkisinden dolayı diğer spesifik ilaçlarla birlikte mide ve duodenum ülserlerinde kullanılırlar.

Tali hasar

En yaygın yan etkiler, göz bebeğinin genişlemesi ve bulanık görme, ağız kuruluğu, yutma güçlüğü, yaşlı erkeklerde idrar retansiyonu, kabızlık, baş dönmesi ve yorgunluktur. Kardiyovasküler sistemde taşikardi ve kan basıncında hafif bir yükselme meydana gelebilir.

Bu yan etkiler, bu ilaçların kronik kullanımının iyi tolere edilmemesinin nedenidir.

Zehirlenme durumunda yukarıda belirtilen etkiler sunulmakta ve ardından özellikle çocuklarda sedasyon, deliryum, halüsinasyonlar, nöbetler, koma ve solunum depresyonu (yüksek dozlar), kuru ve kızarık cilt ve hipertermiden oluşan davranış değişiklikleri görülmektedir.

Bir yetişkin için ölümcül atropin dozu yaklaşık 0.5 g ve skopolamin 0.2-0.3 g'dır.

Etkileşimler

Farmakolojik etkileşimler, başka bir ilacın veya yutulan maddenin eşzamanlı veya önceki kullanımına bağlı olarak, etkilerinin süresi ve büyüklüğü açısından bir ilacın etkisindeki değişiklikleri ifade eder.

Bu anlamda parasempatolitik veya antikolinerjik olan antispazmodikler, aşağıdaki ilaçlarla aditif etkiye sahiptir:

- amantadin

- antihistaminikler

- benzodiazepinler

- trisiklik antidepresanlar

- disopiramid

- monoamin oksidaz inhibitörleri

- meperidin

- metilfenidat

- prokainamid

- tiyoksantinler

- kinidin

- nitratlar ve nitritler

- primidona

- orfenadrin

- fenotiyazinler.

Genel olarak antispazmodikler veya antikolinerjikler:

- Alkolün merkezi sinir sistemi üzerindeki depresan etkisini artırır.

- Atenololün etkisini ve diüretiklerin, nitrofurantoin ve digoksinin gastrointestinal biyoyararlanımını artırır.

- Glukokortikoidlerin oluşturduğu göz basıncını artırın

- Metoklopramidin etkisini bloke ederler

- Fenotiyazinlerin ve levodopanın etkisini azaltın

Antikasitler, antikolinerjiklerin ağız yoluyla emilimini azaltır. Guanetidin, histamin ve reserpin, antikolinerjiklerin gastrointestinal sekresyonlar üzerinde ürettiği inhibisyonu bloke eder.

Kontrendikasyonlar

Parasempatolitiklerin kullanımının kontrendikasyonları glokom, idrar ve mide retansiyonu ve tanı sürecinde cerrahi karın resimleridir. Glokom vakalarında, göz bebeğinin bazı oftalmolojik süreçler için dilate edilmesi gerektiğinde, sempatomimetik ilaçlar kullanılır.

Diğer kontrendikasyonlar arasında ilaca veya yardımcı maddelerine aşırı duyarlılık, taşikardiler ve miyokardiyal iskemiler bulunur.

Referanslar

1. Gilani, AUH, Shah, AJ, Ahmad, M. ve Shaheen, F. (2006). Acorus calamus Linn'in antispazmodik etkisi. kalsiyum kanal blokajı aracılığıyla gerçekleşir. Fitoterapi Araştırması: Doğal Ürün Türevlerinin Farmakolojik ve Toksikolojik Değerlendirmesine Adanmış Uluslararası Bir Dergi, 20 (12), 1080-1084.
2. Goodman ve Gilman, A. (2001). Terapötiklerin farmakolojik temeli. Onuncu baskı. McGraw-Hill
3. Hajhashemi, V., Sadraei, H., Ghannadi, AR ve Mohseni, M. (2000). Satureja hortensis L. uçucu yağının antispazmodik ve ishal önleyici etkisi. Etnofarmakoloji Dergisi, 71 (1-2), 187-192.
4. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL ve Loscalzo, J. (Editörler). (2012). Harrison'ın iç hastalıkları ilkeleri. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. ve Schaubert, LV (1978). Tıbbi farmakolojinin gözden geçirilmesi. Lange Medical Yayınları.