BENZODIAZEPINLER: ETKI MEKANIZMASI, KULLANIMLARI VE ETKILERI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Benzodiazepinler , merkezi sinir sistemi üzerinde doğrudan etki psikotropik ilaçlar bulunmaktadır. Beyin bölgelerine etki ederek yatıştırıcı, hipnotik, anksiyolitik ve antikonvülzan etkiler üretirler.

Benzodisepinler tıpta anksiyete bozuklukları, uykusuzluk ve bazı duygusal durumlar için bir tedavi olarak kullanılır. Aynı şekilde epilepsi, alkol yoksunluğu ve kas spazmları gibi patolojilerin müdahalesine dahil edilebilirler.

Şu anda, bu ilaçlar, sundukları iyi sonuçlar ve neden oldukları az sayıda yan etki nedeniyle anksiyete bozukluklarının tedavisinde en etkili olarak kabul edilmektedir.

Ticari alanda, birden fazla benzodiapin ilacı bulabilirsiniz, bunların çoğu genellikle son lam veya pam ile karakterize edilir. En iyi bilinenler alprazolam, diazempam, flurazepam ve lorazepamdır.

Benzodiazepinlerin etki mekanizmaları

Etki mekanizmaları, benzodiazepinlerin beyne ulaştıklarında etki ettikleri ve psikolojik işleyişte değişiklikler yapmayı başardıkları yöntemi ifade eder.

Benzodiazepinler, beyinde gama animo bütirik asit (GABA) olarak bilinen, bu nörotransmiter için spesifik reseptörlere bağlanan ve bir GABA agonisti olarak işlev gören bir inhibitör nörotransmiter üzerinde doğrudan etki eder.

Bu, benzodiazepinlerin beyin bölgelerine ulaştıklarında GABA aktivitesini artırdıkları ve bu nedenle postsinaptik inhibitör potansiyellerinin arttığı anlamına gelir.

Benzodiazepinlerin temel avantajı, GABA'ya etki ettiklerinde klor kanalının açılma frekansını artırmalarıdır. Bu nedenle, bu ilaçlar tek başına GABA'nın sağlayabileceğinden daha fazla aktivasyon sağlayamazlar, bu nedenle tüketim riskleri düşüktür.

GABA reseptörleri

GABA reseptörleri, çeşitli klinik olarak yararlı bileşikler için ilaç hedefleri olarak hareket eder. Protein kombinasyonları ile oluşan bir iyon kanalı reseptöründen oluşur.

Benzer şekilde, çoğu GABA reseptörü 5 alt birimden oluşur: 1 alt birim, 2 alt birim, 3 alt birim, 4 alt birim ve 5 alt birim.

Bu anlamda, GABA reseptörlerinin farklı alt birimleri üzerinde etki eden farklı benzodiazepin ilaçları oluşturulmuştur.

Son araştırmalar, daha spesifik olarak, a1 alt birimleri üzerinde etkili olan benzodiazepinlerin anksiyolitik aktiviteye sahip olduğunu, a3 veya a5 alt birimleri üzerinde etki edenlerin ise yatıştırıcı etkilere sahip olduğunu göstermiştir.

Özetle, benzodiazepinler, beyinde beyin fonksiyonunu engellemekten sorumlu bir nörotransmiter olan GABA'nın aktivitesini artırarak etkilerini gerçekleştirirler.

Pek çok anksiyete veya ajitasyon rahatsızlığı, bu maddelerin işleyişindeki azalmaya yanıt verir. Bu durumlarda, benzodiazepinlerin kullanımı beyin fonksiyonunu eski haline getirmeye izin verdiği için çok faydalıdır.

Farmakokinetik özellikler

Benzodiazepin halka sisteminin merkezi kimyasal yapısı.

Farmakokinetik özellikler, benzodiazepinlerin tüketildiğinde beyin bölgelerine ulaşmasını sağlayan yöntemi ifade eder.

Bu süreç, esas olarak, ilacın lipit çözünürlüğü ve metabolizmasının derecesini belirleyen ilaç halkalarının (yapılarının) özelliklerine bağlıdır.

Benzodiazepinlerin farmakokinetiğinde üç ana prosedür ayırt edilebilir: absorpsiyon, dağıtım ve metabolizma.

emme

Benzodiazepinler ağızdan alınır. Genellikle çok iyi ve biraz kolaylıkla emilen maddelerdir.

Emilim oranı, ilacın yağda çözünürlüğüne bağlıdır. Benzodiazepinler söz konusu olduğunda genellikle 30 ila 240 dakika sürer.

Bu nedenle, bu ilaçların emilimi, yeterli olmasına rağmen, biraz yavaş ve düzensiz olabilir. Bu nedenle, nöbetler veya panik ataklar gibi acil durumlarda, çok daha hızlı bir emilim sağlayan intravenöz uygulama genellikle önerilir.

Metabolizma

Benzodiazepinler, oksidasyon, dealkilasyon ve hidroksilasyon süreçleri yoluyla mikrozomal hepatik seviyede metabolize edilir. Bu mekanizma, maddenin kişinin kan dolaşımına girmesini ve kan yoluyla beyin bölgelerine dolaşmasını sağlar.

Kana geçmeyen maddelerin partikülleri glukuronik asit veya sülfat ile konjuge olur ve son olarak böbrek tarafından elimine edilir.

Onlar ne için? Uygulamalar

Şu anda benzodiazepinlerin birden fazla terapötik kullanımı vardır. Bu ilaçlar, belirli özellikleri paylaşan ve farklı beyin bozukluklarının müdahale etmesine izin veren çok sayıda molekülü içerir.

Tüm benzodiazepin ilaçlarının tamamen aynı özelliklere sahip olmadığı unutulmamalıdır. Ve bu nedenle, tüm terapötik kullanımlar için aynı avantajlara sahip değildirler.

Örneğin, klonazepam, panik veya genel anksiyete bozukluklarının ve nöbetlerin tedavisinde bir anksiyolitik olarak çok etkili bir profile sahiptir.

Onun durumunda hipnotik, kas gevşetici ve amnezik özelliklerinin düşük olması, onu bu bozukluklar için iyi bir tedavi seçeneği haline getirirken diğer patolojilerin müdahalesi için daha az uygun hale getiriyor.

Bu anlamda, benzodiazepinler için ana terapötik endikasyonlar ve her durum için en çok belirtilen ilaçlar şunlardır:

Antikonvülsanlar

Benzodiazepinler, epileptik durumu yönetirken potansiyel olarak bir kişinin hayatını kurtarabilen güçlü antikonvülsanlardır.

Bu durumlarda, en etkili ilaçlar diazepam ve lorazepamdır; bu, yakın zamanda yayınlanan 11 klinik çalışmanın meta-analizine göre nispeten daha etkilidir. Ancak diazepamın etki süresi lorazepamdan çok daha uzundur.

Bu ilaçlar epilepsi gibi hastalıklara müdahale etmede yararlı olsalar da, tolerans veya uyuşukluk gibi yan etkiler, uzun vadede bu rahatsızlıkları tedavi etmek için ilk tercih edilen ilaçlar olmamaktadır.

Bugün benzodiazepinlerin spesifik nöbet semptomlarını tedavi etmek için çok faydalı ilaçlar olduğu sonucuna varılmıştır. Ancak uzun vadeli tedavi araçları olarak kullanılmamalıdır.

Anksiyolitik

Anksiyete sorunları, muhtemelen benzodiazepinlerin en etkili olduğunun gösterildiği durumlardır. Bu ilaçların önemli anksiyolitik özellikleri vardır ve şiddetli anksiyetenin geçici tedavisi için kullanılabilir.

Anksiyeteyi tedavi etmek için benzodiazepinler genellikle ağızdan tüketilir, ancak panik atak durumlarında intravenöz olarak uygulanabilirler, çünkü bu şekilde ilacın etki süresi kısalır.

Benzodiazepinlerin yüksek anksiyolitik potansiyeli, onları bugün anksiyete bozukluklarının tedavisi için ana ilaçlar olarak kabul edilmeleri için motive etmiştir.

Özellikle alprazolam, bromazepam, klordiazepoksit, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam ve prazepam en etkili ve kullanılanlardır.

Bununla birlikte, bu ilaçlar antikonvülsan amaçlı benzodiazepinlerle aynı sınırlamalara sahiptir.

Benzodiazepinlerin tüketicide tolerans ve bağımlılık oluşturma riski yüksektir, bu nedenle kullanımlarının kısa sürelerle (2 ila 4 hafta arasında) sınırlandırılması önerilir.

Uykusuzluk hastalığı

Benzodiazepinler ayrıca uykusuzluğun tedavisi için uygun terapötik araçlar olabilir.

Bağımlılık ve bağımlılık yaratma riskleri nedeniyle sınırlı süreler için kullanılması tavsiye edilir. Bu anlamda benzodiazepinlerin aralıklı kullanımı özellikle uykusuzluğun tedavisinde faydalıdır.

Bu ilaçlar uykuya dalma süresini kısaltarak, uyku sürenizi uzatarak ve uyanıklığı azaltarak uyku ile ilgili sorunları iyileştirir.

Bununla birlikte, tüketimi genellikle uyku kalitesini kötüleştirir, hafif uykuyu artırır ve derin uykuyu azaltır.

Bu nedenle, etkinliklerine rağmen, uykuyla ilgili sorunların tedavisinde benzodiazepinlerin kullanımı ölçülü ve dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.

Genel olarak, psikotropik ilacın tüketiminin yaratabileceği olumsuz etkilerden kaçınmak için ciddi değişikliklerde ve kapsamlı bir tıbbi kontrol yoluyla kullanılması tavsiye edilir.

Ameliyattan önce kullanın

Benzodiazepinler, cerrahi bir prosedürden önceki anlarda olan kişilerde semptomları veya endişeli hisleri hafifletmek için en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir.

Genellikle ameliyattan iki veya üç saat önce uygulanırlar; bu, anksiyete semptomlarını hafifletmeye ve ameliyat öncesi rahatsızlığı unutmaya yardımcı olan amnestik etkilere neden olan bir gerçektir.

Benzodiazepinler ayrıca diş fobisi vakalarında ve oftalmolojik prosedürlerde kullanılır.

Yoğun bakım

Benzodiazepinler yoğun bakım ünitelerinde bulunan hastaların tedavisinde çok kullanılan ilaçlardır.

Özellikle suni teneffüs alan deneklerde, çok ağrılı hastalarda veya yüksek anksiyete ve rahatsızlık duyguları olan kişilerde benzodiazepinlerin verilmesi, durumlarının hafifletilmesine ve gevşemesine izin verir.

Bununla birlikte, bazı durumlarda benzodiazepinler solunum depresyonuna neden olabileceğinden kullanımlarında dikkatli olunmalıdır.

Alkol bağımlılığı

Benzodiazepinlerin alkolik yardımcı semptomların tedavisinde güvenli ve etkili ilaçlar olduğu gösterilmiştir.

Spesifik olarak, en yaygın kullanılanlar diazepam ve klordiazepoksit, uzun etkili ilaçlar ve orta etkili ilaçlar olan lorazepam ve oksazepamdır.

Diazepam ve kloridazepoksit, yoksunluk semptomlarını daha az şiddetli hale getirir ve böylece detoksifikasyon sürecini kolaylaştırır.

Oksazepam, şiddetli yoksunluk sendromlarının tedavisinde ve yaşlılar veya karaciğer sirozu olan hastalar gibi ilaçları daha zor metabolize eden hastalarda en yaygın kullanılan benzodiazepindir.

Kas bozuklukları

Benzodiazepin tüketimi yüksek kas gevşemesine neden olur ve spazmların kontrolü için yararlı ilaçlardır. Bu amaçlar için en sık kullanılan ilaçlar baklofen ve tizanidindir.

Bununla birlikte, bu ilaçların uzun süreli kullanımının, hastanın rahatlatıcı etkilerine tolerans geliştirmesine neden olabileceği unutulmamalıdır.

cinnet

Bipolar bozuklukların manik atakları genellikle duygudurum dengeleyicilerle tedavi edilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, benzodiazepinlerin uygulanması, bazı semptomların kısa vadeli yönetimi için yeterli olabilir.

Klonazepam veya lorazepam gibi benzodiazepinler, özneyi hızlı bir şekilde sakinleştirmeyi ve yatıştırmayı ve ajitasyon veya sinirlilik gibi bazı mani belirtilerini hafifletmeyi mümkün kılar.

Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinlerin terapötik etkileri birden fazla bozukluğu tedavi etmek için yeterli olsa da, bu ilaçların bir takım kontrendikasyonları da vardır. Genel olarak, bu ilaçların kullanımı aşağıdaki durumlarda önerilmemektedir:

1. Açı kapanması glokomu olan hastalar, çünkü benzodiazepinlerin olası antikolinerjik etkisi hastalığı ağırlaştırabilir.
2. Benzodiazepinlerin neden olduğu düz kasların gevşetici etkisine bağlı kas hipotoni veya miyasteni vakalarında.
3. Şiddetli solunum yetmezliği ve uyku apnesi olan kişilerde.
4. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ensefalopati riski arttıkça.
5. Akut alkol zehirlenmesi, koma veya senkop durumlarında, merkezi sinir sistemi üzerinde üretilen depresif etki nedeniyle.

Etkiler ve advers reaksiyonlar

Benzodiazepin ilaçlarının tüketimi, onu tüketen kişilerde yan etkilere neden olabilmektedir.

Farklı benzodiazepin ilaçlarının toksikolojik profili çok benzerdir, ancak bazı durumlarda semptomların sıklığı ve şiddeti değişebilir.

Çoğu durumda, advers reaksiyonlar, merkezi sinir sisteminin işleyişini etkileyen bir gerçek olan, ilaçların farmakolojik etkisinin uzaması nedeniyle ortaya çıkar.

Farklı çalışmalar, hastaların yaklaşık yarısının, tedavinin ilk anlarında az ya da çok uyuşukluk hissi sergilediğini göstermektedir.

Benzer şekilde, ortaya çıkabilecek diğer olumsuz etkiler şunlardır:

1. Sedasyon.
2. Baş dönmesi, bulantı ve kusma
3. İshal veya kabızlık
4. Depresyon ve ruh hali değişimleri.
5. Libido değişiklikleri
6. Kaybolma.
7. Dizartri ve titreme.
8. İdrar bozuklukları.
9. Hepatit, sarılık, dermatit, ürtiker ve cigarillo.
10. Kan diskrazileri.
11. Görme ve işitme bozuklukları.
12. Düşme riski ile motor uyumsuzluğu.
13. İleriye dönük amnezi ve konsantre olma zorluğu.

Referanslar

1. Bradwejn J. 1993. Panik bozukluğu ve genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun tedavisi için Benzodiazepinler: klinik sorunlar ve gelecekteki yönlendirmeler. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Panik bozukluğun benzodiazepin tedavisi: alprazolam ve lorazepamın karşılaştırılması. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Büyük depresyon için antidepresan ve benzodiazepin (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepin problemleri. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Benzodiazepinlerin doğumsal malformasyonları ve maternal tüketimi: bir vaka-kontrol çalışması. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepin bağımlılığı. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Benzodiazepinlerin klinik kullanımına ilişkin kılavuzlar: farmakokinetik, bağımlılık, geri tepme ve geri çekilme. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.