WOLMAN HASTALIĞI: SEMPTOMLAR, NEDENLER, TEDAVI - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Wolman hastalığı , değişmiş bir lipit metabolizması olduğunu uygunsuz ayrışma ve yağ ve kolesterol kullanımı ile ilişkili nadir görülen genetik bir durumdur. Bir tür lizozomal asit lipaz eksikliğidir.

Bu hastalık ismini 1956 yılında diğer iki doktorla birlikte ilk lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği vakası olarak tanımlayan Moshe Wolman'a borçludur. Böbreküstü bezlerinin kalsifikasyonu ile ilişkili kronik ishal ile karakterize olduğunu gözlemlediler.

Moshe wolman

Bununla birlikte, bu hastalığın yavaş yavaş daha fazla yönü keşfedildi: kendini nasıl ortaya koyduğu, altında hangi mekanizma yattığı, nedenleri nelerdir, hangi semptomları ortaya koyduğu vb. Olası önleme ve tedavisinin yanı sıra.

Wolman hastalığının özellikleri

Genel olarak, bu hastalığa sahip hastalar, karaciğer, dalak, kemik iliği, bağırsak, lenf düğümleri ve adrenal bezlerde biriken çok yüksek seviyelerde lipidlere sahiptir. İkincisinin kalsiyum birikintileri oluşturması çok yaygındır.

Bu sindirim komplikasyonları nedeniyle, etkilenen çocukların kilo almayı bırakması ve büyümelerinin yaşlarına göre gecikmesi beklenir. Hastalık ilerledikçe yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği gelişebilir.

sınıflandırma

Wolman hastalığı, bir tür lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği olabilir ve bu isim altında görünebilir. Bununla birlikte, bu tipte iki farklı klinik durum ayırt edilmiştir:

- Çocuklarda ve yetişkinlerde ortaya çıkan kolesteril ester depolama hastalığı (CESD).

- Sadece çocuk hastalarda görülen Wolman hastalığı.

Nedenler

Bu durum, LIPA geninde mutasyonlara yol açan otozomal resesif bir paternle kalıtsaldır.

Spesifik olarak, bu hastalığın ortaya çıkması için, her ebeveynin LIPA geninin kusurlu bir kopyasının taşıyıcısı olması gerekir; etkilenen kişi, LIPA geninin her iki kopyasında da mutasyonlar sunar.

Ayrıca, her hamilelikte, Wolman hastalığı olan bir çocuğu olan ebeveynlerin aynı hastalığa sahip başka bir çocuğa sahip olma şansı% 25'tir.

LIPA geni, lizozomlarda (maddeleri sindirmeye ve geri dönüştürmeye adanmış hücresel bileşenler) bulunan enzim lizozomal asit lipazın (LAL) üretimini kolaylaştırmak için talimatlar vermekten sorumludur.

Enzim düzgün çalıştığı zaman, kolesterol ve trigliserit esterlerini düşük yoğunluklu lipoprotein partiküllerine ayırır, onları vücudumuzun yeniden kullanabileceği serbest kolesterol ve serbest yağ asitlerine dönüştürür.

Bu nedenle, bu gende mutasyonlar meydana geldiğinde, lizozomal asit lipaz seviyesi azalır ve bu nedenle hücreler ve dokular içinde farklı tipte yağlar birikir. Bu, besinlerin yetersiz emilimi, kusma ve ishal gibi ciddi sindirim sorunlarına yol açar.

Vücut, besin ve enerji için lipitleri kullanamadığından, bir yetersiz beslenme durumu ortaya çıkar.

belirtiler

Wolman hastalığından etkilenenler doğumda sağlıklı ve aktiftir; daha sonra hastalığın semptomlarını gösterir. Genellikle yaşamın ilk yılında görülürler. En sık olanlar:

- Besinleri gıdalardan düzgün şekilde emmezler. Bu ciddi yetersiz beslenmeye neden olur.

- Hepatosplenomegali: Karaciğer ve dalağın şişmesinden oluşur.

- Karaciğer yetmezliği.

- Hiperkeratoz: Normalden daha kalın olan derinin dış tabakası.

- Kusma, ishal ve karın ağrısı.

- Asit.

- Kognitif bozukluk.

- Gecikmiş gelişme.

- Düşük kas tonusu.

- Düşük fakat kalıcı ateş.

- Kilo kaybı veya onu elde etmede zorluk.

- Arterioskleroz.

- Konjenital karaciğer fibrozu.

- Çoklu lipomlar.

- Aşırı yağlı dışkı.

- Sarımsı cilt ve göz beyazları (sarılık).

- Anemi (kandaki düşük demir seviyeleri).

- Büyük fiziksel zayıflık veya kaşeksi.

yaygınlık

Yetersiz teşhis edilme eğiliminde olmasına rağmen, dünya çapında yaklaşık 350.000 yenidoğanda 1'de görülür. Prevalans hem erkek hem de kadın cinsiyet için aynı görünmektedir.

Teşhis

Lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliğinin en erken başlangıcı, yeni doğanlarda ve hatta doğumdan önce ortaya çıkan Wolman hastalığı olarak teşhis edilmesidir.

LAL eksikliğinin sonraki formu (yetişkinliğe kadar uzanabilir), kolesterol ester depolama hastalığı (CESD) olarak teşhis edilir.

Tanı doğumdan önce koryon villus testi (CVS) veya amniyosentez ile konulabilir. İlk olarak, fetal doku ve enzim örnekleri toplanır. İkincisinde, daha sonraki çalışma için fetüsü çevreleyen sıvının (amniyotik sıvı) bir örneği alınır.

Bu duruma sahip olduğundan şüphelenilen bebeklerde, adrenal bezlerin kireçlenmesini kontrol etmek için bir ultrason muayenesi yapılabilir. Bu, bu hastalığa sahip yenidoğanların yaklaşık% 50'sinin bu kireçlenmeye sahip olduğu gözlemlendiğinden tanıya yardımcı olabilir.

Kan testleri ile demir seviyeleri ve lipid profil durumu kontrol edilebilir. Wolman hastalığı varsa düşük demir seviyeleri (anemi) ve hiperkolesterolemi ortaya çıkacaktır.

Karaciğer biyopsisi yapılırsa, karaciğerde, hepatositlerde ve Kupffer hücrelerinde parlak turuncu renkte lipidler, mikro ve makroeziküler steatoz, siroz ve fibroz gözlenecektir.

Bu durumda yapılabilecek en iyi testler, hastalık en kısa sürede tespit edilip önlem alınabildiğinden genetik testlerdir. Ailede bu hastalığın önceki vakaları varsa, olası mutasyonların taşıyıcılarını tespit etmek için genetik bir çalışma yapmak uygundur, çünkü kişi taşıyıcı olabilir ve hastalığı geliştiremez.

tahmin

Wolman hastalığı ciddi, yaşamı tehdit eden bir durumdur. Aslında, çok az bebek bir yıldan fazla bir yaşama ulaşır. Hayatta kalan en yaşlı çocuklar 4 ve 11 yaşlarında öldü. Tabii ki, etkili bir tedavinin kurulmadığı durumlarda.

Bir sonraki noktada göreceğimiz gibi, son yıllarda tedavi konusunda büyük gelişmeler oldu.

tedavi

2015'ten önce Wolman hastalığı için herhangi bir tedavi bulunmadığını ve bu nedenle çok az bebeğin bir yıldan fazla yaşam sürdüğünü belirtmek önemlidir. Halen, alfa sebelipazın (Kanuma olarak da bilinir) intravenöz uygulaması yoluyla bir enzim replasman tedavisi geliştirmek mümkün olmuştur.

Bu terapi Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya'da 2016 yılında onaylanmıştır. Haftada bir kez bu maddeyle yapılan enjeksiyondan oluşur ve yaşamın ilk altı ayında olumlu sonuçlar elde edilir. Semptomların çok şiddetli olmadığı durumlarda iki haftada bir uygulanması yeterli olacaktır.

Ancak böbrek üstü bezlerinin üretimini düzenleyen başka ilaçlar da verilebilir. Aksine, CESD yaşayan insanlar daha az ciddi bir durumdadır ve kolesterolü düşük bir diyet sayesinde iyileşebilirler.

Bu ilaç onaylanmadan önce, yenidoğanların aldığı ana tedavi semptomların ve olası komplikasyonların etkisini azaltmaya odaklanıyordu.

Yapılan spesifik müdahaleler, yağ oranı çok düşük olan başka bir formül için sütün değiştirilmesinden veya intravenöz olarak beslenmesinden, olası enfeksiyonlar için antibiyotik verilmesinden ve böbrek üstü bezlerinin işlev bozukluğunu telafi etmek için steroid replasmanından oluşuyordu.

Hematopoetik kök hücre nakli

Diğer bir seçenek, hematopoietik kök hücre naklidir (HSCT), aynı zamanda kemik iliği nakli olarak da bilinir ve esas olarak hastalığın ilerlemesini önlemek için gerçekleştirilir.

Kivit ve ark., 2000 yılında bu yöntemle başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk Wolman hastalığı vakasını sundular. Ayrıca bu hastanın uzun süreli takibi yapıldı.

Bu müdahale sayesinde, lizozomal asit lipaz enziminin aktivitesinde zaman içinde kalan bir normalleşme olduğunu belirtiyorlar. Kolesterol ve trigliserit seviyeleri normal kaldı, ishal kayboldu ve karaciğer fonksiyonu yeterliydi. Çocuk 4 yaşındaydı ve stabildi ve normal gelişimine ulaşıyordu.

Bununla birlikte, ciddi komplikasyon riskini artırdığını ve hatta ölüme bile yol açabileceğini belirten yazarlar var.

Referanslar

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, vd. Lizozomal Asit Lipaz Eksikliği. 2015 30 Temmuz. İçinde: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, ve diğerleri, Editörler. Gene Reviews. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE ve Anderson, R. (2000). Wolman hastalığı, kemik iliği nakli ile başarıyla tedavi edildi. Kemik İliği Transplantasyonu, 26 (5), 567-570.
3. Lizozomal asit lipaz eksikliği. (2016, 3 Haziran). Wikipedia'dan alındı.
4. NINDS Asit Lipaz Hastalığı Bilgi Sayfası. (23 Şubat 2016). Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Gözden Geçirme: Lizozomal asit lipaz eksikliği - Dislipidemi ve karaciğer disfonksiyonunun az bilinen bir nedeni. Ateroskleroz, 23521-30.
6. Wolman hastalığı. (2016, 2 Haziran). Genetik ve Nadir Hastalıklar (GARD) Bilgi Merkezi'nden alındı.
7. Wolman Hastalığı. (2016, 7 Haziran). Genetik Ana Referansından alındı.
8. Wolman Hastalığı. (2015). Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alınmıştır.