FLUOKSETIN (PROZAC): ETKI MEKANIZMASI VE YAN ETKILER - NÖROPSIKOLOJI - 2025

Fluoksetin Prozac olarak bilinen, seçici geri-alma inhibitörleri (SSRI) kategorisine dahil bir antidepresandır. Prozac olarak daha iyi bilinir, dünya çapında en çok reçete edilen antidepresanlardan biridir. Depresyon veya anksiyete gibi rahatsızlıkları tedavi etmek için çok sayıda faydalı etkisi olmasına rağmen, olumsuz etkilere de neden olabileceğinden hafife alınamaz.

SSRI'ların 1980'lerin sonunda ortaya çıkışı, saniyede altı reçeteye ulaşan psikofarmakolojide devrim yarattı. Başlangıçta antidepresanlar olarak doğmuş olsalar da, genellikle adet öncesi disforik bozukluk, anksiyete bozuklukları veya bazı yeme bozuklukları gibi daha az ciddi durumlar için de reçete edilirler.

SSRI'lar grubu içinde, onları farklılaştıran benzersiz özelliklere sahip olmalarına rağmen, birçok etkiyi paylaşan altı tür bileşik vardır. Bu yazıda flouxetin'in ortak ve uygun etkilerine bakacağız.

Depresyonlu bir kişinin beyninde ne olur?

Fluoksetini ve genel SSRI'leri anlamak için, hücresel düzeyde depresyonu olan bir kişinin beyninde neler olduğunu bilmeniz gerekir.

Monoaminerjik hipoteze göre, depresyon hastaları hem somatodendritik bölgelerde hem de akson terminalinde presinaptik serotonerjik nöronlarda serotonin eksikliğinden muzdariptir.

Şekil 1. Depresyonlu bir hastanın serotonerjik nöronu (Stahl, 2010).

Tüm antidepresanlar, hastalıktan önce serotonini önceki seviyelerine yükselterek hareket eder ve bu şekilde depresif semptomları hafifletmeye veya sona erdirmeye çalışırlar.

Aksonal reseptörlere etki etmenin yanı sıra, SSRI'lar somatodendritik alandaki (5HT1A reseptörleri) serotonin reseptörlerine etki eder ve bu, serotoninde bir artışla sonuçlanan bir dizi etkiyi tetikler.

Fluoksetinin etki mekanizması

SSRI'ların etki mekanizması aşağıda adım adım açıklanacaktır:

1-SSRI'lar serotonin reseptörlerini bloke eder

SSRI'lar, TSER (serotonin taşıyıcı) pompaları olarak da adlandırılan somatodendritik alandaki serotonin reseptörlerini bloke eder. Bu tıkanma, serotonin moleküllerinin reseptörlere bağlanmasını önler ve bu nedenle serotonin geri alınamaz (bu nedenle SSRI'lar adı verilir) ve somatodendritik alanda kalır.

Bir süre sonra birikmesi nedeniyle serotonin seviyeleri yükselir. Serotonin seviyeleri de istenmeyen bölgelerde yükselir ve ilk yan etkiler görülmeye başlar.

Adım 1- Somatodendritik serotonerjik reseptörlerin bloke edilmesi (Stahl, 2010).

2-Reseptörlerin aşağı regülasyonu

Reseptörler bir süre bloke edildiğinde, nöron onları gereksiz olarak "tanımlar", bu nedenle çalışmayı bırakır ve bazıları kaybolur. Bu etkiler, duyarsızlaştırma ve aşağı düzenleme olarak bilinir ve genomik bir mekanizma yoluyla gerçekleşir.

Adım 2- Somatodendritik serotonerjik reseptörlerin duyarlılığı ve aşağı regülasyonu (Stahl, 2010).

3-Serotonin üretimi

Daha az reseptör olduğu için nörona ulaşan serotonin miktarı regülasyon öncesine göre daha azdır. Bu nedenle, nöron çok az serotoninin olduğuna "inanır", bu nörotransmiterden daha fazla miktarda üretmeye başlar ve aksonlara akışı ve salınımı aktive olur. Bu mekanizma, SSRI'ların antidepresan etkilerinin çoğunu açıklayandır.

Adım 3- Serotonin üretimi ve salınımının aktivasyonu (Stahl, 2010).

4-Serotonerjik reseptörlerin duyarlılığı ve aşağı regülasyonu

Nöron zaten daha yüksek seviyelerde serotonin salgılamaya başladığında, SSRI'ların şimdiye kadar etkili olmayan başka bir etki mekanizması alakalı olmaya başlar.

Bu mekanizma, aynı zamanda duyarsızlaştırılan ve aşağı regüle edilen aksonal reseptörlerin bloke edilmesidir ve bu nedenle daha az serotonin geri alınır. Bu mekanizma, serotonin seviyeleri normal seviyelere düştüğü için SSRI'nın yan etkilerinin azalmaya başlamasına neden olur.

Adım 4- Aksonal serotonerjik reseptörlerin duyarlılığı ve aşağı regülasyonu (Stahl, 2010).

Kısacası, SSRI'lar sadece ihtiyaç duyuldukları yerde değil, serotonerjik nöronların bulunduğu tüm beyin bölgelerinde serotonin seviyelerini aşamalı olarak artırarak hareket ederek hem yararlı hem de zararlı etkilere neden olur. Her ne kadar yan etkiler ya da istememe zamanla iyileşiyor olsa da.

Fluoksetinin özel yönleri

Yukarıda açıklanan mekanizmaya ek olarak, tüm SSRI'larda ortak olan fluoksetin, onu benzersiz kılan diğer mekanizmaları da izler.

Bir fluoksetin molekülünün şeması (Stahl, 2010).

Bu ilaç sadece serotonin geri alımını engellemekle kalmaz, aynı zamanda prefrontal kortekste norepinefrin ve dopamin geri alımını da inhibe ederek 5HT2C reseptörlerini bloke ederek bu nörotransmiterlerin seviyelerini artırır. Bu etkiye sahip ilaçlara DIND (norepinefrin ve dopamin disinhibitörleri) adı verilir, bu nedenle fluoksetin bir SSRI'ye ek olarak bir DIND olacaktır.

Bu mekanizma, fluoksetinin bazı özelliklerini bir aktivatör olarak açıklayabilir, böylece azalmış pozitif etki, hipersomni, psikomotor geriliği ve apati olan hastalarda yorgunluğu azaltmaya yardımcı olabilir. Bunun yerine, istenmeyen aktivasyon yaşayabilecekleri için ajitasyon, uykusuzluk ve anksiyetesi olan hastalar için tavsiye edilmez.

Fluoksetinin DIND olarak mekanizması, anoreksi ve bulimia üzerinde terapötik bir etki olarak da hareket edebilir.

Son olarak, bu mekanizma fluoksetinin bipolar depresyon hastalarında olanzapinin antidepresan etkilerini artırma yeteneğini de açıklayabilir, çünkü bu ilaç aynı zamanda DIND olarak işlev görür ve her iki etki de eklenir.

Fluoksetinin diğer etkileri, norepinefrin geri alımının (NRI) zayıf blokajı ve yüksek dozlarda, diğer psikotropik ilaçların etkisini istenmeyen bir şekilde artırabilen CYP2D6 ve 3 A4'ün inhibisyonudur.

Ayrıca, hem fluoksaninin hem de metabolitinin uzun bir yarı ömrü vardır (fluoksetin 2 veya 3 gün ve metaboliti 2 hafta), bu da bazı SSRI'lar çekilirken gözlenen yoksunluk sendromunun azaltılmasına yardımcı olur. Ancak bunun, tedavi sona erdiğinde ilacın vücuttan tamamen kaybolmasının uzun zaman alacağı anlamına da geldiğini unutmayın.

Fluoksetinin yan etkileri

Fluoksetin tarafından paylaşılan yan etkiler arasında ve genel olarak tüm SSRI'lar şunlardır:

• Zihinsel ajitasyon, gerginlik, kaygı ve hatta panik atak. Bu etki, raphe'nin amigdalaya ve limbik korteksten ventromedial prefrontal kortekse serotonerjik projeksiyonunda 5HT2A ve 5HT2C reseptörlerinin akut blokajı nedeniyle oluşur.
• Akatizi, psikomotor gerilik, hafif parkinsonizm, distonik hareketler ve bunların bir sonucu olarak eklem ağrısı. Bu etki, bazal gangliyonlarda 5HT2A reseptörlerinin akut blokajı ile üretilir.
• Uyku bozuklukları, miyoklonus, uyanmalar. Bu etki, uyku merkezlerinde 5HT2A reseptörlerinin akut blokajı ile üretilir.
• Cinsel işlev bozukluğu Bu etki, omurilikteki 5HT2A ve 5HT2C reseptörlerinin akut blokajından kaynaklanmaktadır.
• Mide bulantısı ve kusma Bu etki, hipotalamustaki 5HT3 reseptörlerinin akut blokajının bir sonucu olarak ortaya çıkar.
• Bağırsak hareketliliği, kramplar. Bu etki, 5HT3 ve 5HT4 reseptörlerinin abluka edilmesinin bir sonucudur.

Yukarıda bahsedilen etkilere ek olarak, fluoksetin aşağıdaki tabloda görülebilen kendi başına başka yan etkilere neden olabilir.

Fluoksetin doz aşımı meydana gelirse, yukarıdaki yan etkilere ek olarak dengesizlik, kafa karışıklığı, uyaranlara yanıt verememe, baş dönmesi, bayılma ve hatta koma yaşayabilirsiniz.

İlaveten, ilacın pazarlama öncesi klinik çalışması, genç katılımcılardan bazılarının (24 yaşın altında) fluoksetin aldıktan sonra intihar eğilimleri geliştirdiklerini (düşündükleri veya zarar vermeye veya intihara teşebbüs ettiklerini) bulmuştur. Bu nedenle, gençler bu ilaca özellikle dikkat etmelidir.

Fluoksetin almadan önce alınacak önlemler

psikotrop ilaçlar genel olarak sağlık ve özellikle ruh sağlığı için çok tehlikeli olabilir; Bu nedenle asla kendi kendilerine uygulanmamalı, her zaman tıbbi reçete sonrası alınmalı ve alınırken herhangi bir zihinsel veya fiziksel değişiklik fark edilirse bir doktora danışılmalıdır.

Fluoksetin ile etkileşime girebileceğinden ve zararlı etkilere neden olabileceğinden, başka herhangi bir ilacı alıyorsanız veya almayı yeni bıraktıysanız, doktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir.

Aşağıda fluoksetin ile kombine edildiğinde potansiyel olarak tehlikeli olabilecek ilaçların bir listesini bulacaksınız:

• Pimozid (Orap) gibi tikler için ilaçlar.
• Tioridazin, klozapin (Clozaril) ve haloperidol (Haldol) gibi şizofreniyi tedavi etmek için ilaçlar.
• İzokarboksazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ve tranilsipromin (Parnate) gibi bazı MAOI (monoamin oksidaz inhibitörleri) antidepresanlar.
• Alprazolam (Xanax) veya diazepam (Valium) gibi anksiyeteyi tedavi etmek için ilaçlar.
• Warfarin (Coumadin) ve ticlid (ticlopidine) gibi kan sulandırıcılar.
• Flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) ve vorikonazol (Vfend) gibi bazı antifungaller.
• Amitriptilin (Elavil), amoksapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doksepin, imipramin (Tofranil), nortriptilin (Aventyl, Pamelor), protriptilin (Vivactil), fluvoksalit gibi diğer antidepresanlar , Lithobid) ve trimipramin (Surmontil).
• Aspirin, ibuprofen veya asetaminofen gibi bazı nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar.
• Digoksin (Lanoxin) ve flekainid (Tambocor) gibi kalp rahatsızlıklarına yönelik ilaçlar.
• Bazı diüretikler
• Linezolid gibi enfeksiyonları tedavi etmek için ilaçlar.
• Fluvastatin (Lescol) gibi kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek ve torsemid (Demadex) gibi hipertansiyonu tedavi etmek için ilaçlar.
• Simetidin (Tagamet) gibi ülserleri ve mide rahatsızlıklarını tedavi eden ilaçlar ve esomeprazol (Nexium) ve omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid) gibi proton pompası inhibitörleri.
• Etravirin (Intelence) gibi HIV tedavileri.
• Fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) ve fenitoin (Dilantin) gibi antikonvülsanlar.
• Tamoksifen (Nolvadex) ve insülin gibi hormonal tedaviler.
• Tolbutamid gibi diyabet ilaçları.
• Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılan metilen mavisi.
• Almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) ve zolmitriptan (Zomig) gibi migren ilaçları.
• Sakinleştiriciler, sakinleştiriciler ve uyku hapları.
• Sibutramin (Meridia) gibi obeziteyi tedavi etmek için ilaçlar.
• Tramadol (Ultram) gibi ağrı kesiciler.
• Vinblastin (Velban) gibi kanser tedavisi.

Triptofan gibi vitaminler veya St.John's wort gibi bitkisel ürünler alıyorsanız da doktorunuza bildirmeniz önerilir.

Ek olarak, elektrokonvülsif tedavi alıyorsanız, diyabetiniz, nöbetleriniz veya karaciğer hastalığınız varsa ve yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz fluoksetin konusunda özellikle dikkatli olmalısınız.

Fluoksetin, özellikle hamileliğin son aylarında hamileyseniz alınmamalıdır. Ayrıca 65 yaşın üzerindeki kişilerin bu ilacı alması da önerilmez.

Referanslar

1. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. (15 Kasım 2014). Fluoksetin. MedlinePlus'tan alındı.
2. UNAM Tıp Fakültesi. (Sf). Fluoksetin. 13 Mayıs 2016'da UNAM Tıp Fakültesi'nden alındı.
3. Stahl, S. (2010). antidepresanlar S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology içinde (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepresanlar S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology içinde (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.