MIKROZOMLAR: ÖZELLIKLERI, TÜRLERI VE IŞLEVLERI - BIYOLOJI

Mikrozomlar küçük, kapalı veziküllerdir membran fragmanlarıdır. Bu yapılar, adı geçen parçaların yeniden düzenlenmesinden kaynaklanır, genellikle hücre homojenizasyonundan sonra endoplazmik retikulumdan gelirler. Vesiküller, sağdan dışarıya, içeriden dışarıya veya kaynaşmış membran kombinasyonları olabilir.

Mikrozomların, hücre homojenizasyonu süreci sayesinde ortaya çıkan, çeşitli ve karmaşık yapay yapılar oluşturan yapılar olduğunu unutmayın. Teoride mikrozomlar, canlı hücrelerin normal elementleri olarak bulunmazlar.

Bir mikrozom, endoplazmik retikulumdan gelen zarların oluşturduğu bir veziküldür.
Kaynak: Blausen.com personeli (2014). "Blausen Medical 2014 Tıp Galerisi". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436. , Wikimedia Commons'tan Mikroomun içi değişkendir. Lipit yapı içerisinde birbiriyle ilişkili olmayan farklı proteinler olabilir. Ayrıca dış yüzeye bağlı proteinlere sahip olabilirler.

Literatürde, karaciğer hücrelerinin oluşturduğu, önemli metabolik dönüşümlerden sorumlu ve endoplazmik retikulumun enzimatik mekanizması ile ilgili yapıları ifade eden "karaciğer mikrozomu" terimi öne çıkmaktadır.

Karaciğer mikrozomları, ilaç endüstrisindeki in vitro deneyler için uzun süredir model olmuştur. Bu küçük veziküller, içlerinde CYP ve UGT dahil olmak üzere sürece dahil olan enzimleri içerdikleri için ilaç metabolizması deneyleri yapmak için uygun bir yapıdır.

Tarih

Mikrozomlar uzun süredir gözlenmiştir. Terim, karaciğer maddesinin santrifüjlenmesinin son ürünlerini gözlemlediğinde, Claude adlı Fransa'dan bir bilim adamı tarafından icat edildi.

1960'ların ortalarında, araştırmacı Siekevitz, hücre homojenleştirme sürecini gerçekleştirdikten sonra mikrozomları endoplazmik retikulum kalıntılarıyla ilişkilendirdi.

karakteristikleri

Hücre biyolojisinde, bir mikrozom, endoplazmik retikulumdan gelen zarların oluşturduğu bir veziküldür.

Laboratuvarda gerçekleştirilen rutin hücre tedavileri sırasında, ökaryotik hücreler patlayarak açılır ve fazla zarlar tekrar veziküller halinde toplanarak mikrozomlara yol açar.

Bu veziküler veya tübüler yapıların boyutu 50 ila 300 nanometre aralığındadır.

Mikrosomlar laboratuar eseridir. Dolayısıyla canlı bir hücrede ve normal fizyolojik koşullar altında bu yapıları bulamayız. Diğer yazarlar, onların yapay olmadıklarını ve sağlam hücrelerde bulunan gerçek organeller olduklarını garanti ederler (daha fazlası için bkz. Davidson & Adams, 1980)

Kompozisyon

Membran bileşimi

Yapısal olarak mikrozomlar, endoplazmik retikulumun zarıyla aynıdır. Hücrenin içinde, retikulumun zar ağı o kadar geniştir ki, hücrenin tüm zarlarının yarısından fazlasını oluşturur.

Retikulum, sarnıç adı verilen ve her ikisi de zardan oluşan bir dizi tübül ve keseden oluşur.

Bu zar sistemi, hücre çekirdeğinin zarı ile sürekli bir yapı oluşturur. Ribozomların varlığına veya yokluğuna bağlı olarak iki tip ayırt edilebilir: pürüzsüz ve pürüzlü endoplazmik retikulum. Mikrozomlar belirli enzimlerle işlenirse ribozomlar ayrılabilir.

İç kompozisyon

Mikrosomlar, genellikle karaciğerin pürüzsüz endoplazmik retikulumunda bulunan farklı enzimler açısından zengindir.

Bunlardan biri, sitokrom P450 enzimidir (İngilizce kısaltması için CYP olarak kısaltılmıştır). Bu katalitik protein, substrat olarak geniş bir molekül yelpazesi kullanır.

CYP'ler elektron transfer zincirinin bir parçasıdır ve en yaygın reaksiyonlarından dolayı monooksijenaz olarak adlandırılır, burada organik bir substrata bir oksijen atomu ekler ve kalan oksijen atomu (moleküler oksijen kullanır, O2) Su.

Mikrozomlar ayrıca UGT (üridinefosfat glukuroniltransferaz) ve FMO (flavin içeren monooksijenaz proteinleri ailesi) gibi diğer membran proteinleri açısından da zengindir. Ek olarak, diğer proteinler arasında esterazlar, amidazlar, epoksi hidrolazlar içerirler.

Santrifüjde sedimantasyon

Biyoloji laboratuvarlarında santrifüj denilen rutin bir teknik vardır. Bunda, katılar, ayırt edici özellik olarak karışımın bileşenlerinin farklı yoğunlukları kullanılarak ayrılabilir.

Hücreler santrifüjlendiğinde, farklı bileşenler farklı zamanlarda ve farklı hızlarda ayrılır ve çökelir (yani tüpün dibine iner). Bu, belirli bir hücresel bileşeni saflaştırmak istediğinizde uygulanan bir yöntemdir.

Sağlam hücreleri santrifüjlerken, ilk çöken veya çöken en ağır elementlerdir: çekirdekler ve mitokondri. Bu, 10.000'den daha az yerçekiminde meydana gelir (santrifüjlerdeki hızlar, yerçekimleriyle ölçülür). 100.000 yerçekimi düzeyinde çok daha yüksek hızlar uygulandığında mikrozomlar çökelir.

Türleri

Günümüzde mikrozom terimi, geniş anlamda, mitokondri, Golgi aparatı veya hücre zarı gibi zarların varlığı sayesinde oluşan herhangi bir vezikülü belirtmek için kullanılmaktadır.

Ancak bilim adamları tarafından en çok kullanılanlar, içindeki enzimatik bileşim sayesinde karaciğerdeki mikrozomlardır. Bu nedenle, literatürde en çok alıntı yapılan mikrozom türleridir.

Özellikleri

Hücrede

Mikrozomlar, hücresel homojenizasyon süreci tarafından yaratılan bir yapaylık olduğundan, yani normalde bir hücrede bulduğumuz elementler değillerdir, ilişkili bir işlevi yoktur. Ancak ilaç endüstrisinde önemli uygulamaları vardır.

İlaç endüstrisinde

İlaç endüstrisinde mikrozomlar, ilaç keşiflerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Mikrozomlar, araştırmacının değerlendirmek istediği bileşiklerin metabolizmasının basit bir şekilde incelenmesine izin verir.

Bu yapay veziküller, farklı santrifüjleme yoluyla elde edilen birçok biyoteknoloji fabrikasından satın alınabilir. Bu işlem sırasında, bir hücre homojenatına farklı hızlar uygulanır ve bu, saflaştırılmış mikrozomların elde edilmesiyle sonuçlanır.

Mikrozomlarda bulunan sitokrom P450 enzimleri, ksenobiyotik metabolizmanın ilk aşamasından sorumludur. Bunlar canlılarda doğal olarak bulunmayan maddelerdir ve doğal olarak bulmayı beklemiyoruz. Çoğu toksik olduğu için genellikle metabolize edilmelidir.

Flavin içeren monooksijenaz proteinleri ailesi gibi mikrozom içinde de bulunan diğer proteinler de ksenobiyotiklerin oksidasyon sürecine dahil olur ve bunların atılımını kolaylaştırır.

Bu nedenle mikrozomlar, söz konusu eksojen bileşiklerin metabolizması için gerekli enzimatik mekanizmaya sahip olduklarından, organizmanın belirli ilaçlara ve ilaçlara tepkisinin değerlendirilmesine izin veren mükemmel biyolojik varlıklardır.

Referanslar

Davidson, J. ve Adams, RLP (1980). Davidson Nükleik Asitlerin Biyokimyası Reverté.
Faqi, AS (Ed.). (2012). Klinik öncesi ilaç geliştirmede toksikoloji için kapsamlı bir kılavuz. Akademik Basın.
Fernández, PL (2015). Velazquez. Temel ve Klinik Farmakoloji (e-Kitap çevrimiçi). Panamerican Medical Ed.
Lam, JL ve Benet, LZ (2004). Hepatik mikrozom çalışmaları, in vivo hepatik metabolik klirens ve metabolik ilaç-ilaç etkileşimlerini karakterize etmek için yetersizdir: mikrozomlara karşı birincil sıçan hepatositlerinde digoksin metabolizması çalışmaları. İlaç metabolizması ve dispozisyonu, 32 (11), 1311-1316.
Palade, GE ve Siekevitz, P. (1956). Karaciğer mikrozomları; entegre bir morfolojik ve biyokimyasal çalışma. Biyofiziksel ve biyokimyasal sitoloji Dergisi, 2 (2), 171-200.
Stillwell, W. (2016). Biyolojik zarlara giriş. Newnes.
Taylor, JB ve Triggle, DJ (2007). Kapsamlı tıbbi kimya II. Elsevier.

MIKROZOMLAR: ÖZELLIKLERI, TÜRLERI VE IŞLEVLERI - BIYOLOJI - 2025