FIBRINOJEN: FONKSIYON, YÜKSEK VE DÜŞÜK KONSANTRASYONLAR, NORMAL DEĞERLER - BIYOLOJI - 2025

Fibrinojen bir plazma glikoproteinidir olduğu, trombin olarak da bilinen bir enzim ile kesilen fibrin, kan pıhtılarının oluşumunda en bol protein bileşenlerinin bir (kan pıhtılaşma 13 faktörlerden biri) içine transforme edilir.

Yaklaşık 340 kDa ağırlığındaki büyük bir proteindir ve her biri birbirine kovalent olarak bağlanan Aα, B co ve ently olarak bilinen üç farklı polimorfik polipeptit zincirinden oluşan iki simetrik moleküler "yapı bloğundan" oluşur. 29 disülfür köprüsü aracılığıyla.

İnsan fibrinojeninin yapısal şeması (Kaynak: 5-HT2AR, Wikimedia Commons)

Yapısal olarak, fibrinojende üç alan veya bölge ayırt edilebilir: "D alanları" olarak adlandırılan iki terminal alanı ve "E alanı" olarak adlandırılan bir merkezi alan. Merkezi alan, bir dizi polipeptit sayesinde her iki tarafta bir D alanına bağlanır.

Bu proteini oluşturan üç zincir türünün her biri, insanlarda 4 numaralı kromozomda bulunan üç farklı genin ifadesinden karaciğerde üretilir.

Fibrinojen işlevi

Hemostaz (kan kaybının önlenmesi)

Fibrinojen, memelilerde kan pıhtılarının ana bileşenlerinden biri olan fibrin olarak bilinen bir polipeptidin öncü proteinidir ve bu nedenle hemostazın korunmasında aktif olarak yer aldığı söylenir.

Vücudun bir tür yaralanma veya yaralanma geçirdiği yerlerde, fibrinojen, α-trombin olarak bilinen proteolitik aktiviteye sahip bir protein tarafından kesilir. Kesik, Aα ve Bβ zincirlerinin N-terminal uçlarından fibrinopeptid A ve fibrinopeptid B olarak adlandırılan iki fibrinopeptidi serbest bırakır.

Her iki peptid de kendiliğinden polimerize olabilir ve bir pıhtı veya geçici bir fibrin matrisi oluşturmak için çapraz bağlanabilir, bu, kan kaybını önlemek ve pıhtılaşma kademesinin sonunda meydana gelen normal doku onarımı için gereklidir.

Bu matris, plazmin tarafından veya elastaz, triptaz ve bazı katepsinler gibi diğer proteazlar tarafından daha da parçalanabilir.

Kan kaybından kaçının

Fibrin ağlarının oluşumuna ek olarak, fibrinojen ayrıca yapışkan bir protein olarak hareket ederek, trombosit agregasyonunu teşvik ederek veya pıhtı oluşumu için bir başlangıç ​​iskelesi görevi görerek kan kaybını önleyebilir.

Doku onarımı

Fibrinojen proteoliz ürünleri ayrıca vazokonstriksiyon, anjiyogenez, yönlendirilmiş hücre göçü ve fibroblastlar, bazı kas hücreleri gibi hücrelerin proliferasyonu gibi doku onarımı için büyük önem taşıyan olayların destekleyicileri olarak kabul edilmiştir. pürüzsüz ve lenfositler.

Yüksek kan konsantrasyonları (anlamı)

Vücutta enflamatuar süreçler tetiklendiğinde, karaciğer hücreleri, interlökin-6 (IL-6), bazı glukokortikoidler ve onkostatin M gibi faktörlerle kontrol edildiği düşünülen fibrinojenin ekspresyonunda ve sentezinde ciddi bir artış gösterir.

Fibrinojenden oluşan fibrin proteini

Bu nedenle, bu proteinin yüksek plazma değerleri, diğerleri arasında enfeksiyonların, kanserlerin, enflamatuar bozuklukların, travmanın varlığını gösterebilir.

Şu anda, kandaki yüksek fibrinojen seviyelerinin aşağıdakiler de dahil olmak üzere artmış kardiyovasküler bozukluk riski ile ilişkili olabileceğini gösteren artan kanıtlar vardır:

- İskemik kalp hastalığı (IHD)

- Kalp krizi ve kardiyovasküler kazalar

- Tromboembolizm (bir kan damarı içinde pıhtı oluşumu)

Plazma fibrinojendeki artış, "protrombotik" veya "hiper pıhtılaşmış" bir durumu teşvik edebilir, çünkü bu proteinin işlenmesi ve herhangi bir travma olmadan pıhtı üretimine katkıda bulunulması ve daha fazla miktarda üretilmesine ek olarak daha fazla kullanılabilirlik vardır. işlenebileceği protein.

Plazma fibrinojen içeriğindeki artışı etkileyen faktörler arasında ayrıca yaşın ilerlemesi, vücut kitle indeksi, sigara bağımlılığı, diyabet ve kadınlarda menopoz sonrası durumlar yer alır.

Aynı zamanda açlık insülini, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol ve beyaz kan hücresi sayımı ile ilgilidir, ancak orta derecede alkol tüketimi, fiziksel aktivite ve hormon replasman tedavisi ile ters orantılıdır.

Düşük kan konsantrasyonları (anlamı)

Kandaki düşük fibrinojen konsantrasyonu veya eksikliği, üç farklı patolojik durumdan kaynaklanabilir: afibrinojenemi, hipofibrinojenemi ve disfibrinojenemi.

Üçünden ilki, plazmada fibrinojenin tamamen yokluğuyla ilgilidir ve bir yaralanmadan sonra ölümcül kan kaybı riski anlamına gelebilir, bu nedenle çok tehlikeli bir durum olabilir.

afibrinojemili

Afibrinojenemi ayrıca trombin aracılı trombosit aktivasyonu yoluyla venöz ve arteriyel trombozlar sunabilir. Kadınlarda bu patoloji, menoraji (bol adet kanaması) vakalarının% 50'sine neden olur ve afibrinojenemili hamile kadınların ciddi obstetrik komplikasyonlara sahip olma riski daha yüksektir.

hipofibrinogenemi

Hipofibrinojenemi ise bu proteinin anormal derecede düşük seviyeleriyle, yani 0.2 ile 0.8 g / L arasındaki konsantrasyonlarla ilgilidir. Ağır kanamayı da tetikleyebilmesine rağmen, temelde asemptomatik bir durumdur.

Bu rahatsızlığa sahip hastalar, fibrinojen üreten hepatositlerin endoplazmik retikulumunda fibrinojen agregatlarının birikmesinden kaynaklanan, fibrinojen depo hastalığı olarak bilinen bir hastalıktan muzdarip olabilir.

Dysfibrinogenemia

Son olarak, disfibrinojenemi, düzgün çalışmayan normal fibrinojen seviyelerinin bir durumudur ve kanama yerine tromboz riskleriyle ilişkilendirilmiştir.

Ek olarak, zamanla kronik veya kalıcı fibrinojen eksikliği, bazı karaciğer hastalıklarının son aşaması veya ciddi yetersiz beslenme gibi bazı edinilmiş durumlarla ilişkili olabilir.

Normal fibrinojen değerleri

Fibrinojen, daha önce de belirtildiği gibi, karaciğer hücrelerinde (hepatositler) sentezlenir, yarılanma ömrü aşağı yukarı 100 saattir ve kan plazmasındaki normal konsantrasyonu, diğer dolaşım bileşenleri ile birlikte yaklaşık 9 mikromoldür. litre başına yaklaşık 1.5 ve 4.5 g / L'yi temsil eder.

Ancak bu konsantrasyon, hemostazın sürdürülmesi için gerekli minimum konsantrasyonu, 0,5 ile 1 g / L arasındadır.

Referanslar

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A. ve Laurent, G. (1999). Fibrinojen. Uluslararası biyokimya ve hücre biyolojisi dergisi, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S. ve Lip, GYH (2003). Fibrinojen: biyokimya, epidemiyoloji ve belirleyiciler. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A. ve Mackie, IJ (2004). Fibrinojen plazma. Klinik biyokimya Annals, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinojen ve fibrin yapısı ve işlevleri. Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR ve Meh, DA (2001). Fibrinojen ve fibrinin yapısı ve biyolojik özellikleri. New York Bilimler Akademisi Yıllıkları, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA ve Rodwell, VW (2014). Harper'ın resimli biyokimyası. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M. ve Casini, A. (2018). Düşük Fibrinojen Düzeylerinin Klinik Sonuçları ve Moleküler Temelleri. Uluslararası moleküler bilimler dergisi, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC ve Thorp, JM (1985). Plazma fibrinojen - önemli bir koroner risk faktörü. JR Coll Gen Uygulaması, 35 (281), 565-569.